Sirtuins (SIRTs) are nicotine adenine dinucleotide(+)-dependent histone deacetylases regulating critical signaling pathways in prokaryotes and eukaryotes, and are involved in numerous biological processes. Currently, seven mammalian homologs of yeast Sir2 named SIRT1 to SIRT7 have been identified. Increasing evidence has suggested the vital roles of seven members of the SIRT family in health and disease conditions. Notably, this protein family plays a variety of important roles in cellular biology such as inflammation, metabolism, oxidative stress, and apoptosis, etc., thus, it is considered a
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cachexia is a multifactorial process of skeletal muscle and adipose tissue atrophy resulting in progressive weight loss. It is associated with poor quality of life, poor physical function, and poor prognosis in cancer patients. It involves multiple pathways: procachectic and proinflammatory signals from tumour cells, systemic inflammation in the host, and widespread metabolic changes (increased resting energy expenditure and alterations in metabolism of protein, fat, and carbohydrate). Whether it is primarily driven by the tumour or as a result of the host response to the tumour has yet to be
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anemia is a well-known consequence of chronic kidney disease (CKD); it is mainly due to a relative insufficiency of erythropoietin synthesis by the failing kidneys. Over the years, the combination of erythropoiesis stimulating agents (ESA) and iron has become the standard of care of anemia. All ESAs effectively increase hemoglobin (Hb) levels in a substantial percentage of patients. However, in the last decade, their use has been surrounded by safety issues in increased cardiovascular risk, especially when used at high doses in inflamed and hyporesponsive patients. This has led to the definiti
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pace of antibody therapeutics development accelerated in 2017, and this faster pace is projected to continue through 2018. Notably, the annual number of antibody therapeutics granted a first approval in either the European Union (EU) or United States (US) reached double-digits (total of 10) for the first time in 2017. The 10 antibodies granted approvals are: brodalumab, dupilumab, sarilumab, guselkumab, benralizumab, ocrelizumab, inotuzumab ozogamicin, avelumab, duvalumab, and emicizumab. Brodalumab, however, had already been approved in Japan in 2016. As of December 1, 2017, nine antibody
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T cell exhaustion is a prevalent phenomenon in chronic infections and tumor microenvironments, severely compromising the effectiveness of antitumor and antiviral immunity. In recent years, there has been significant progress in understanding the underlying mechanisms of T cell exhaustion, including external factors and intrinsic cellular changes that drive this dysfunctional state. Key external factors such as persistent antigen exposure, immune checkpoint signaling, and the cytokine milieu, as well as intrinsic changes such as altered metabolic processes, epigenetic modifications, and transcr
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PI3K/AKT сигнализирующий путь служит центральным регулирующим узлом, регулирующим основные клеточные процессы, включая рост, распространение, метаболизм, выживание и миграцию. В контексте развития опухоли и рака аберральная активация этого пути приводит к злокачественным преобразованиям, усиливает инвазивный и метастатический потенциал и оказывает сопротивление терапевтическому вмешательству, что в конечном счете приводит к прогрессированию опухоли и более низким клиническим результатам. В этом исследовании всесторонне изучается ИП3К/АКТ, сигнализирующий о его причастности к различным человече
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer, characterized by the uncontrolled proliferation of cells, is one of the leading causes of death globally, with approximately one in five people developing the disease in their lifetime. While many driver genes were identified decades ago, and most cancers can be classified based on morphology and progression, there is still a significant gap in knowledge about genetic aberrations and nuclear DNA damage. The study of two critical groups of genes-tumor suppressors, which inhibit proliferation and promote apoptosis, and oncogenes, which regulate proliferation and survival-can help to unde
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic autoimmune disease presenting highly heterogeneous clinical manifestations and multi-systemic involvement. Patients are susceptible to relapse- and remission, thus making management challenging. Moreover, a considerable number of side effects may occur with conventional therapies; therefore, there is clearly a need for new therapeutic strategies. Since the pathogenesis of SLE is highly complex, it is far from being fully understood. However, greater understanding of the pathways and of the cellular and molecular mediators involved in SLE is being
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic cancer has one of the poorest prognoses of all malignancies, with little improvement in clinical outcome over the past 40 years. Pancreatic ductal adenocarcinoma is responsible for the vast majority of pancreatic cancer cases, and is characterised by the presence of a dense stroma that impacts therapeutic efficacy and drives pro-tumorigenic programs. More specifically, the inflammatory nature of the tumour microenvironment is thought to underlie the loss of anti-tumour immunity and development of resistance to current treatments. Inflammatory pathways are largely mediated by the exp
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pyoderma gangrenosum (PG) is a rare inflammatory skin disease belonging to the group of neutrophilic dermatoses. The pathogenesis of PG involves a predisposing genetic background that facilitates a dysregulated innate and adaptive immune response, with an imbalance between pro-inflammatory and anti-inflammatory mediators, leading to neutrophil-driven inflammatory damage. Several immunosuppressants and immunomodulatory drugs are currently available for the treatment of PG, in combination with topical therapies, wound management and pain control strategies. Systemic corticosteroids and cyclospor
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite exhaustive studies, researchers have made little progress in the field of adoptive cellular therapies for relapsed/refractory acute myeloid leukemia (AML), unlike the notable uptake for B cell malignancies. Various single antigen-targeting chimeric antigen receptor (CAR) T cell Phase I trials have been established worldwide and have recruited approximately 100 patients. The high heterogeneity at the genetic and molecular levels within and between AML patients resembles a black hole: a great gravitational field that sucks in everything. One must consider the fact that only around 30% of
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sjogren's syndrome (SS) is a chronic autoimmune disease accompanied by multiple lesions. The main manifestations include dryness of the mouth and eyes, along with systemic complications (e.g., pulmonary disease, kidney injury, and lymphoma). In this review, we highlight that IFNs, Th17 cell-related cytokines (IL-17 and IL-23), and B cell-related cytokines (TNF and BAFF) are crucial for the pathogenesis of SS. We also summarize the advances in experimental treatment strategies, including targeting Treg/Th17, mesenchymal stem cell treatment, targeting BAFF, inhibiting JAK pathway, et al. Similar
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ВАЖНЕЙШАЯ терапия для лечения множественной миэломы (ММ) значительно улучшила результаты лечения пациентов, расширив их выживаемость и продвигая лечение к более целенаправленным, эффективным и менее токсичным подходам. Однако болезнь остается неизлечимой. ЦЕЛИ: Анализ терапевтического ландшафта MM путем оценки кандидатов на наркотики в ходе клинических испытаний 2014 в адрес 2024. МЕТОДЫ: Данные были получены от Клинических следственных органов.gov (КГП) и Cortelis Drug Discovery Intelligence (CDDI), включая активные и завершенные исследования с результатами недавно диагностированных и рефракт
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anthracyclines remain an essential component of the treatment of many hematologic and solid organ malignancies, but has important implications on cardiovascular disease. Anthracycline induced cardiotoxicity (AIC) ranges from asymptomatic LV dysfunction to highly morbid end- stage heart failure. As cancer survivorship improves, the detection and treatment of AIC becomes more crucial to improve patient outcomes. Current treatment modalities for AIC have been largely extrapolated from treatment of conventional heart failure, but developing effective therapies specific to AIC is an area of growing
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angiogenesis, the process of new blood vessel formation, is a fundamental physiological process implicated in several pathological disorders. The vascular endothelial growth factors (VEGFs) and their receptors (VEGFRs) are crucial for angiogenesis and vasculogenesis. Among them, the tyrosine kinase receptor VEGFR-2 is primarily expressed in endothelial cells (ECs). These cells regulate various physiological responses, including differentiation, cell proliferation, migration, and survival, by binding to VEGF mitogens. Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 (VEGFR-2) is a key regulator of
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During the last decades, the effort of establishing satisfactory biomarkers for multiple sclerosis has been proven to be very difficult, due to the clinical and pathophysiological complexities of the disease. Recent knowledge acquired in the domains of genomics-immunogenetics and neuroimmunology, as well as the evolution in neuroimaging, has provided a whole new list of biomarkers. This variety, though, leads inevitably to confusion in the effort of decision making concerning strategic and individualized therapeutics. In this paper, our primary goal is to provide the reader with a list of the
СтатьяПолный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycosphingolipids (GSLs) are composed of hydrophobic ceramide and hydrophilic sugar chains. GSLs cluster to form membrane microdomains (lipid rafts) on plasma membranes, along with several kinds of transducer molecules, including Src family kinases and small G proteins. However, GSL-mediated biological functions remain unclear. Lactosylceramide (LacCer, CDw17) is highly expressed on the plasma membranes of human phagocytes and mediates several immunological and inflammatory reactions, including phagocytosis, chemotaxis, and superoxide generation. LacCer forms membrane microdomains with the Sr
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heat shock protein 90 (HSP 90) and its isoforms are a group of homodimeric proteins that regulate several cellular processes, such as the elimination of misfolded proteins, cell development and post-translational modifications of kinase proteins and receptors. Due to its involvement in extracellular matrix (ECM) remodelling, myofibroblast differentiation and apoptosis, HSP 90 has been investigated as a key player in the pathogenesis of lung fibrosis. Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is the most common and deadly interstitial lung disease, due to the progressive distortion of lung parenchyma
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since the proposal of Paul Ehrlich's magic bullet concept over 100 years ago, tremendous advances have occurred in targeted therapy. From the initial selective antibody, antitoxin to targeted drug delivery that emerged in the past decades, more precise therapeutic efficacy is realized in specific pathological sites of clinical diseases. As a highly pyknotic mineralized tissue with lessened blood flow, bone is characterized by a complex remodeling and homeostatic regulation mechanism, which makes drug therapy for skeletal diseases more challenging than other tissues. Bone-targeted therapy has b
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a progressive neurodegenerative disorder affecting both upper and lower motor neurons. ALS is classically characterized by painless progressive weakness, causing impaired function of limbs, speech, swallowing, and respiratory function. The disease is fatal within 2-4 years, often the result of respiratory failure. The pathologic hallmark for a majority of ALS cases is aberrant cytoplasmic accumulations of the nuclear protein TAR-DNA binding protein (TDP-43). A total of 10-15% of ALS can be attributed to a single gene mutation, known as genetic or "familia
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования