The CC chemokine receptor 5 (CCR5) serves a pivotal role in human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) infection by acting as a co-receptor and facilitating the binding of the viral envelope glycoprotein (env). Maraviroc (MVC), a Food and Drug Administration-approved monocarboxylic acid amide, is one of the CCR5 inhibitors employed in HIV treatment. Despite the existence of approved drugs, the emergence of drug resistance underscores the necessity for novel compounds to combat resistance and enhance therapeutic efficacy. In this study, CB-0821, identified from the ChemBridge library, emerged as a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antiretroviral rescue therapy has been revolutionized by the development of new drugs in the last few years: enfuvirtide (a fusion inhibitor), tipranavir/ritonavir (a high genetic barrier protease inhibitor), darunavir/ritonavir (a high genetic barrier protease inhibitor), etravirine (a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor active against nevirapine- and efavirenz- resistant HIV), maraviroc (a CCR5 coreceptor inhibitor) and raltegravir (an integrase inhibitor). The use of these drugs in rescue regimens has allowed the goal of antiretroviral rescue therapy to be the same as that in tre
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The efficacy of combined antiretroviral therapy (cART) against HIV-1 is evidenced by reduction of plasma viremia, disease progression, viral transmission, and mortality. However, major challenges still remain in HIV-1 management, especially the emergence of resistant strains and the persistence of viral reservoirs, apparent after cART treatment interruption. Efforts are ongoing to explore the most effective means to intensify cART and successfully control residual viral replication. We anticipate that the reduction by cART of HIV-1 reservoirs could be further enhanced by combining cART with en
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PDAC remains one of the most lethal malignancies, characterized by a highly desmoplastic ECM that promotes an immunosuppressive signaling network and dampens the effectiveness of traditional therapies. Among the several key contributors to its immune evasion pathways are chemokine signaling axes, which orchestrate the recruitment of regulatory immune cell populations, promote metastasis, and remodel the TME in favor of tumor progression. This review comprehensively examines the roles of major CCR-CCL signaling pathways-primarily focusing on the CCR2-CCL2, CCR5-CCL5, CCR4-CCL17/22, CCR6-CCL20,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies have revealed marked sex differences in pathophysiological roles of spinal microglia in neuropathic pain, with microglia contributing to pain exacerbation exclusively in males. However, the characteristics of pain-enhancing microglia, which are more prominent in males, remain poorly understood. Here, we reanalyzed a previously published single-cell RNA sequencing dataset and identified a microglial subpopulation that significantly increases in the spinal dorsal horn (SDH) of male mice following peripheral nerve injury. CC-chemokine ligand 4 (CCL4) was highly expressed in this su
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: This article describes restorative therapies to improve patient outcomes after stroke. These therapies contrast with acute stroke treatments such as recombinant tissue plasminogen activator (rtPA) and thrombectomy that target clots, aim to salvage threatened brain tissue to limit injury, and have a time window measured in hours. Restorative therapies target the brain, aim to promote plasticity within surviving brain tissue, and have a time window measured in days to weeks or longer.
RECENT FINDINGS: A number of drugs are under study. Preclinical studies are providing attrac
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CCR5 is a member of the G-protein coupled receptor family that serves as an essential co-receptor for cellular entry of R5-tropic HIV-1, and is a validated target for therapeutics against HIV-1 infections. In the present study, we designed and synthesized a series of novel small CCR5 inhibitors and evaluated their antiviral activity. GRL-117C inhibited the replication of wild-type R5-HIV-1 with a sub-nanomolar IC50 value. These derivatives retained activity against vicriviroc-resistant HIV-1s, but did not show activity against maraviroc (MVC)-resistant HIV-1. Structural modeling indicated that
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Currently, the treatment of human immunodeficiency virus involves combination therapy, as antiretroviral therapy(ART). The treatment has improved steadily since the advent of potent combination therapy in 1996. New drugs that offer new mechanisms of action, improvements in potency and activity even against multidrug-resistant viruses, dosing convenience, and tolerability have been approved. Among ART with useful drugs, there are two important examinations before starting the treatment using the two kinds of drug. CCR5 co-receptor antagonists, maraviroc, prevent HIV entry into target cells by b
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: To summarise recently published clinical studies of chemokine receptor-5 (CCR5)-blockers, including the small-molecule blocker, maraviroc (MVC) and CCR5-monoclonal antibodies for HIV. MVC may have immunomodulating properties through CCR5-blockade. MVC appears well tolerated and penetrates the central nervous system. For these reasons, MVC is being investigated in immunodiscordance, prevention of IRIS and in HCV-HIV co-infection. Novel techniques allow tropism assignment via sequencing of proviral DNA; this testing platform is being utilised in MVC switch studies in those wit
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ovarian cancer, particularly high-grade serous ovarian cancer (HGSOC), remains one of the most lethal gynecological malignancies due to late diagnosis and the development of chemoresistance. The tumor microenvironment (TME) plays an important role in disease progression, with chemokines influencing cell recruitment, angiogenesis, metastasis, and immune modification. This review synthesizes current evidence on key chemokine axes in ovarian cancer, highlighting their dual roles as prognostic biomarkers and therapeutic targets. The most important axes include CXCL12/CXCR4 (which drives tumor prol
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Traditional cardiovascular risk factors, combined with persistent systemic inflammation, contribute to the increased prevalence of atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) in people with HIV (PWH). This review highlights key findings from the REPRIEVE trial on statin-based primary prevention of major adverse cardiovascular events in PWH. It explores HIV-specific immune mechanisms contributing to residual cardiovascular risk.
RECENT FINDINGS: In REPRIEVE, statin therapy used for primary prevention of major adverse cardiovascular events in PWH decreased the plasma lipop
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type I interferons, particularly interferon-alpha (IFN-α), play a vital role in the host's anti-viral defenses by interfering with viral replication. However, the virus rapidly evolves to exploit the IFN-α response for its replication, spread, and pathogenic function. In this study, we attempted to determine IFN-α susceptibility and productivity of infectious transmitted/founder (TF) (n = 8) and non-transmitted (NT) viruses (n = 8) derived from HIV-1 infected infants. Independent experiments were carried out to determine IFN-α resistance, replication fitness, and viral productivity in CD4+ T c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
People living with HIV (PLWH) experience HIV-associated neurocognitive disorders (HAND), even though combination antiretroviral therapy (cART) suppresses HIV replication. HIV-1 transactivator of transcription (HIV-1 Tat) contributes to the development of HAND through neuroinflammatory and neurotoxic mechanisms. C-C chemokine 5 receptor (CCR5) is important in immune cell targeting and is a co-receptor for HIV viral entry into CD4+ cells. Notably, CCR5 has been implicated in cognition unrelated to HIV infection. Inhibition of CCR5 has been shown to improve learning and memory. To test whether CC
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The CC chemokine receptor 5 (CCR5) is the principal entry receptor for HIV1 (macrophage tropic) as observed in the early stages of viral replication during attachment to the host cell. The coreceptor switch is one of the possible mechanisms for viral resistance. Hence, molecules designed to bind and inhibit CCR5 or CXCR4 would be effective in HIV (human immunodeficiency virus) therapy to prevent entry of the virus, stop further infection of cells, and allow time for its clearance from the body (through immunity intervention). The aim of this study was to design effective and safer CCR5 corecep
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemokine CXCR4 and CCR5 receptors are best known as HIV co-entry receptors, but evidence that CXCR4 or CCR5 blockade reduces rewarding and locomotor-stimulant effects of psychostimulants in rats suggests a role in psychostimulant use disorders. We investigated the impact of CXCR4 or CCR5 receptor antagonism on anxiety-related effects of the synthetic cathinone 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV) in the elevated zero-maze (EZM) assay. Rats exposed to a 4-day MDPV binge dosing paradigm and tested 24 or 72 h post-treatment spent more time in the open compartment at the 24-h time point but less
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antiretroviral therapy (ART) is typically composed of a combination of three antiretroviral drugs and is the treatment of choice for people with human immunodeficiency virus type 1/acquired immune deficiency syndrome (HIV-1/AIDS). However, it is unable to impact on viral reservoirs, which harbour latent HIV-1 genomes that are able to reignite the infection upon treatment suspension. The aim of this study was to provide an estimate of the safety of the disease-modifying antirheumatic agent auranofin and its impact on the HIV-1 reservoir in humans under intensified ART. For this purpose, an inte
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIV necessitates host factors for successful completion of its life cycle. Mammalian target of rapamycin (mTOR) is a conserved serine/threonine kinase that forms two complexes, mTORC1 and mTORC2. Rapamycin is an allosteric inhibitor of mTOR that selectively inhibits mTORC1. Rapamycin interferes with viral entry of CCR5 (R5)-tropic HIV and with basal transcription of the HIV LTR, potently inhibiting replication of R5 HIV but not CXCR4 (X4)-tropic HIV in primary cells. The recently developed ATP-competitive mTOR kinase inhibitors (TOR-KIs) inhibit both mTORC1 and mTORC2. Using INK128 as a protot
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Polyanionic carbosilane dendrimers (PCDs) are potential candidates for the development of new microbicides for the prevention of HIV transmission. Tenofovir (TFV), which has dual antiviral activity (anti-HIV/HSV-2), and maraviroc (MRV) are the most studied antiretrovirals as microbicides. Here, we introduce developments in the design of innovative dendrimer-based microbicides. We also review and discuss the combination of various PCDs with TFV and/or MRV for their anti-HIV-1 activity and synergistic combinatory potential. Well-defined combinations blocking HIV-1 infection in early
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The present study focused on exploring the role of orosomucoid 1 (ORM1) in rheumatoid arthritis (RA).
METHODS: Differentially expressed genes in GSE15573 dataset were analyzed by bioinformatics. Fibroblast-like synoviocytes (FLS) from RA patients were stimulated with collagen-II, followed by quantification of ORM1 and C-C chemokine receptor 5 (CCR5) expressions. The interaction between ORM1 and CCR5 in FLS was examined by Co-immunoprecipitation. After ORM1 intervention or maraviroc treatment, the effect of ORM1 or CCR5 as well as their interplay in the stimulated cells was investi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Age-related skeletal muscle atrophy (sarcopenia) poses a major public health challenge, emphasizing the need for safe and effective interventions. Our previous studies demonstrated that C-C chemokine receptor type 5 (CCR5) is a key therapeutic target for skeletal muscle atrophy, as its activation by C-C motif chemokine ligand 11 (CCL11) promotes the dissociation and degradation of the structural protein α-actin, ultimately contributing to muscle loss. To identify potential CCR5 inhibitors, a database of 7860 natural alkaloids was constructed for pharmacophore-based virtual screening using the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.