AIMS: To investigate tumor and patient characteristics of individuals with mismatch repair (MMR)-deficient colorectal carcinomas.
METHODS: We immunhistochemically investigated tissue samples of 307 consecutive patients with colorectal cancer for defects in DNA MMR proteins (hMLH1, hMSH2, hMSH6, hPMS2) and those with mutations further for microsatellite instability (MSI) and BRAF V600E mutations.
RESULTS: 32/308 (10.4%) tumors showed MMR deficiency. Seventy five percent (n = 24) had loss of hMLH1 and hPMS2 expression, 3% (n = 1) of hPMS2 alone, 18.8% (n = 6) of hMSH6 and hMSH2, 3% (n = 1) of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary non-polyposis colorectal cancer (HNPCC) is a genetically heterogeneous disease for which PMS2 gene, a member of the human PMS gene family, is believed to have a marginal role. To better define the contribution of PMS2 to hereditary colorectal cancer, we investigated this gene in 22 unrelated Italian patients that, despite a positive family history and/or early onset and development of tumors with microsatellite instability (MSI), did not carry constitutional mutations of MLH1 and MSH2 genes. No mutations with clear-cut pathogenetic significance were detected in the coding regions of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary nonpolyposis colon cancer (HNPCC) is an autosomal dominantly inherited cancer predisposition which is linked to heterozygous mutations in mismatch repair genes. HNPCC tumour cells, in which the remaining wild-type copy of the mismatch repair gene is inactivated, display instability of microsatellite markers reflecting a defect in mismatch repair. Recently, patients carrying either one of two distinct germline mutations in the MLH1 and PMS2 genes were reported to accumulate somatic mutations of microsatellites in untransformed cells. One of the mechanisms that might account for this
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Several recurring pathogenic variants (PVs) in BRCA1/BRCA2 and additional cancer susceptibility genes are described in the ethnically diverse Israeli population. Since 2019, testing for these recurring PVs is reimbursed unselectively for all patients with breast cancer (BC) in Israel. The aim was to evaluate the yield of genotyping for these PVs in non-Ashkenazi Jewish (AJ) patients with BC diagnosed ≥age 50 years.
METHODS: Clinical and genotyping data of all patients with BC undergoing oncogenetic counseling at the Oncology Institute at Sheba Medical Center from June 2017 to Decembe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Rhabdomyosarcoma (RMS) is rare cancer affecting children and adults. Pleomorphic RMS histology is almost exclusive to adult patients and often resistant to chemotherapy.
OBJECTIVE: We report the case of a 19-year-old patient who presented with a metastatic chemoresistant pleomorphic RMS.
METHODS: Considering the poor prognosis and the few systemic therapeutic options, we decided to carry out a whole exome sequencing (WES) of the tumour and germline DNA.
RESULTS: WES identified a germline variation (c.1863_1864insT) in the MLH1 gene corresponding to a pathogenic mutation: (p. Leu
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The value of retesting women who previously tested negative for a pathogenic variant (mutation) in BRCA1 and BRCA2 using an expanded panel of breast and ovarian cancer genes is unclear.
METHODS: We studied 110 BRCA1/2-negative women who were retested using a panel of 20 breast and/or ovarian cancer susceptibility genes at the Advanced Molecular Diagnostics Laboratory (AMDL) at Mount Sinai Hospital in Toronto between March 2017 and March 2019. All patients had previously tested negative for BRCA pathogenic variants at the AMDL between January 2012 and March 2018 and were subsequent
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Evasion of apoptosis is associated with treatment resistance and metastasis in colorectal cancer (CRC). Various cellular processes are associated with evasion of apoptosis. These include overexpression of pro-apoptotic proteins (including p53 and PD-L1), anti-apoptotic proteins (BIRC7/Livin and Bcl-2), chemokine receptors (including DARC), and dysregulation of DNA mismatch repair proteins (including MSH2 and PMS2). The aim of this study was to determine the effect of folinic acid, 5-FU and oxaliplatin (FOLFOX) as a single agent and aspirin plus FOLFOX in various combinations on the aforementio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
European journal of surgical oncology : the journal of the European Society of Surgical Oncology and the British Association of Surgical Oncology2020eng
INTRODUCTION: Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have been approved for the late-line treatment of unresectable gastrointestinal tumors, but their efficacy and safety in the neoadjuvant setting have not been described. Whether dMMR/MSI-H populations benefit from preoperative ICIs plus surgery remains undefined.
MATERIALS AND METHODS: Six consecutive patients managed at our institution received neoadjuvant ICIs and surgery for advanced, resectable, and MSI-H gastrointestinal tumors. All patients underwent thorough clinical evaluations and radiographic investigations before and during treatmen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Germline mutations in the human DNA mismatch repair (MMR) genes MSH2 and MLH1 are associated with the inherited cancer disorder Lynch syndrome (LS), also known as hereditary nonpolyposis colorectal cancer or HNPCC. A proportion of MSH2 and MLH1 mutations found in suspected LS patients give rise to single amino acid substitutions. The functional consequences in regard to pathogenicity of many of these variants are unclear. We have examined the functionality of a panel of MLH1 missense mutations found in LS families, by testing the variant proteins in functional assays, addressing subcellular lo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Ovarian cancer has one of the highest fractions of hereditary cases. The hereditary breast and ovarian cancer syndrome, primarily due to mutations in BRCA1 and BRCA2, is the main cause of heredity, but also the hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC) syndrome confers an increased risk of ovarian cancer. In order to clarify the contribution of HNPCC to the development of ovarian cancer, we collected data on family history of cancer and characterized MMR function in a consecutive series of 128 tumors unselected for age at diagnosis and previously characterized for BRCA gene
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Lynch syndrome (LS) is an inherited predisposition to colorectal, endometrial (uterine) and other cancers. Although most cancers are not inherited, about 5 percent (%) of people who have colorectal or endometrial cancer have the Lynch syndrome. It involves the alteration of mismatch repair (MMR) genes; MLH1, MSH2, MSH6 or PMS2. In this study, we analyzed the expression of MMR proteins in colorectal cancer in a Malay cohort by immunohistochemistry.
MATERIALS AND METHODS: A total of 17 patients were selected fulfilling one of the Bethesda criteria: colorectal cancer diagnosed in a p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Germline mutations in the DNA mismatch repair (MMR) genes MSH2, MSH6, or MLH1 predispose to colorectal cancer (CRC) with an autosomal dominant inheritance pattern. The protein encoded by PMS2 is also essential for MMR; however, alterations in this gene have been documented only in extremely rare cases. We addressed this unexpected finding by analyzing a large series of CRCs.
METHODS: Expression of MSH2, MSH6, MLH1, and PMS2 was studied by immunohistochemistry in 1048 unselected, consecutive CRCs. Where absence of MMR proteins was detected, microsatellite instability and cyt
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Next generation sequencing allows the simultaneous analysis of large panel of genes for families or individuals with a strong suspicion of hereditary breast and/or ovarian cancer (HBOC). Because of lack of guidelines, several panels of genes potentially involved in HBOC were designed, with large disparities not only in their composition but also in medical care offered to mutation carriers. Then, homogenization in practices is needed.
METHODS: The French Genetic and Cancer Group (GGC) - Unicancer conducted an exhaustive bibliographic work on 18 genes of interest. Only publicatio
СтатьяКлинические рекомендацииПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A "cancer predisposing syndrome" later labeled as Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer (HNPCC) or Lynch Syndrome, was firstly described by Warthin, about one century ago. An increased predisposition to the development of multiple familial tumors is described as characteristic of this syndrome where visceral and cutaneous malignancies may appear at an early age namely endometrial, gastric, small bowel, ureteral and renal pelvis, ovarian, hepatobiliary tract, pancreatic, brain (Turcot Syndrome) and sebaceous glands (Muir-Torre Syndrome). The latter, a variant of Lynch Syndrome, is characte
Историческая статьяСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Turcot's syndrome is a genetic disease characterized by the concurrence of primary brain tumors and colon cancers and/or multiple colorectal adenomas. We report a Turcot family with no parental consanguinity, in which two affected sisters, with no history of tumors in their parents, died of a brain tumor and of a colorectal tumor, respectively, at a very early age. The proband had a severe microsatellite instability (MIN) phenotype in both tumor and normal colon mucosa, and mutations in the TGFbeta-RII and APC genes in the colorectal tumor. We identified two germline mutations within the PMS2
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Hereditary biallelic mismatch repair deficiency (BMMRD) is caused by biallelic mutations in the mismatch repair (MMR) genes and manifests features of neurofibromatosis type 1, gastrointestinal (GI) polyposis, and GI, brain, and hematological cancers. This is the first study to characterize the GI phenotype in BMMRD using both retrospective and prospective surveillance data.
METHODS: The International BMMRD Consortium was created to collect information on BMMRD families referred from around the world. All patients had germline biallelic MMR mutations or lack of MMR protein staining
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To evaluate the risk of urothelial cancer in the upper urinary tract and the bladder, determine the contribution from the different mismatch-repair genes, and define clinical characteristics of urothelial cancer in Lynch syndrome.
MATERIALS AND METHODS: The national hereditary nonpolyposis colorectal cancer registry was used to identify all 288 Lynch syndrome families in Denmark. Urothelial cancers that developed in mutation carriers and in their first-degree relatives were identified, mismatch-repair status was assessed, clinicopathologic variables were defined, and cumulative lif
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The availability of next-generation sequencing and identification of multiple cancer-related genes has caused a shift away from single gene testing towards multi-gene panel testing for hereditary cancer syndromes. However, the utility of panels in individuals who previously underwent non-informative genetic screening has yet to be evaluated. We aim to evaluate the use of rescreening and results of multi-gene panels in this rescreened population.
METHODS: We reviewed the medical records for patients who had previously undergone genetic testing and then underwent multi-gene panel tes
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High-level microsatellite instability (MSI-high) is found in approximately 15% of all colorectal adenocarcinomas (CRCs) and in at least 20% of right-sided cancers. It is most commonly due to somatic hypermethylation of the MLH1 gene promoter region, with familial cases (Lynch syndrome) representing only 2% to 3% of CRCs overall. In contrast to CRC, MSI-high in appendiceal adenocarcinomas is rare. Only 4 MSI-high appendiceal carcinomas and 1 MSI-high appendiceal serrated adenoma have been previously reported, and the prevalence of MSI in the appendix is unknown. We identified 108 appendiceal ca
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Assessing the pathogenicity of missense mutations of MLH1 and MSH2 is critical to counsel patients with suspected hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC). Approximately 32% of all MLH1 mutations and 18% of MSH2 mutations are missense variants which often have an uncertain genetic significance. To assess the pathogenicity of four MLH1 missense mutations which were found in five patients with suspected HNPCC, P648S (CCC --> TCC), L559R (CTG --> CGG), K618A (AAG --> GCG), Y646C (TAT --> TGT), we studied their ability to disrupt MLH1 protein function and their relationship with all those
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.