BACKGROUNDS: Anemia is associated with poor prognosis in heart failure patients. Erythropoiesis-stimulating agents have been used for the treatment of renal anemia, but they increase the risk of thrombotic events. Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitors (HIF-PHIs) have emerged as a new treatment for renal anemia. HIF-PHIs are expected to have pleiotropic effects beyond correcting anemia. Evidence regarding the effects of HIF-PHIs in cardiorenal anemia syndrome has not been established.
METHODS AND RESULTS: The present study is a single-center, retrospective analysis of patients
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitors (HIF-PHIs) are a new class of medications for managing renal anemia in patients with chronic kidney disease (CKD). In addition to their erythropoietic activity, HIF-PHIs exhibit multifaceted effects on iron and glucose metabolism, mitochondrial metabolism, and angiogenesis through the regulation of a wide range of HIF-responsive gene expressions. However, the systemic biological effects of HIF-PHIs in CKD patients have not been fully explored. In this prospective, single-center study, we comprehensively investigated changes in plasma metab
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase domain inhibitors (HIF-PHI) are a new treatment for renal anemia. HIF-PHI is believed to increase iron usage to improve availability of iron for erythropoiesis. Therefore, there is concern that HIF-PHI might be prone to iron deficiency and that thrombosis might be induced by increased platelet and transferrin levels due to this iron deficiency.
METHODS: Relationship of iron-related factors with platelet count (PLT) and total iron-binding capacity (TIBC; which reflects the transferrin level) were examined in 29 patients who were treated
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Anemia persists as a challenge in chronic kidney disease (CKD) patients. Current therapies are the injectable erythropoietin stimulating agents (ESA). Concerns have been raised regarding ESA cardiovascular safety, therefore search for an alternative, convenient and safe therapy is underway. Hypoxia inducible factors-prolyl hydroxylase inhibitors (HIF-PHI) are oral agents with promising results. Numerous small studies reported favorable effects with lack of large, powered studies.
METHODS: We conducted a meta-analysis of randomized clinical trials to assess the efficacy and safety of
МетаанализСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
WHAT IS KNOWN AND OBJECTIVE: Previous studies based on small-sample clinical data proved that short-term use of hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase (HIF-PHD) inhibitors increased haemoglobin levels in anaemic patients with chronic kidney disease (CKD). However, these studies reached conflicting conclusions on iron parameters and adverse event profiles. Our meta-analysis aimed to evaluate the long-term efficacy and safety of HIF-PHD inhibitors in renal anaemia.
METHODS: Randomized controlled trials comparing treatment with HIF-PHD inhibitors versus placebo or erythropoiesis-stimulating
СтатьяМетаанализПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitors (HIF-PHIs) are a new class of oral medicines being developed for the treatment of anemia in chronic kidney disease (CKD) patients. This study aimed to compare the efficacy and safety of HIF-PHI vs epoetin and darbepoetin in CKD patients with anemia not undergoing dialysis. The PubMed, Embase, Cochrane Library, Web of Science, and clinicaltrials.gov databases were searched from inception to October 2019 for randomized controlled trials investigating different agents (six HIF-PHIs, epoetin, darbepoetin, and placebo) for treating CKD patients
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорNetwork Meta-AnalysisПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: This study aimed to explore the efficacy of combining high‑flux hemodialysis (HFHD) with a hypoxia‑inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor (HIF-PHI) for the treatment of renal anemia among patients with end-stage kidney disease.
METHODS: Sixty-four newly treated maintenance hemodialysis (MHD) patients were allocated to 4 groups (n = 16 each): low-flux hemodialysis (LFHD) plus recombinant human erythropoietin (rhEPO), LFHD plus HIF-PHI, HFHD plus rhEPO, and HFHD plus HIF‑PHI. All patients underwent hemodialysis 3 times per week, each session lasting 4 hours. After 2 months of
СтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lead generation is a crucial process in drug discovery, and the identification of druglike lead compounds is essential to increase the chances of success in this field. Orally available hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitors have been a new treatment for renal anemia in chronic kidney disease patients. In our journey to enarodustat, approved in Japan, China, and South Korea, we adopted a pharmacophore-based scaffold-hopping strategy from binding mode analysis of known inhibitors. During the search for lead compounds, cell permeability was found to be a key factor in cell activi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitors (HIF-PHIs) are new therapeutic agents for anaemia in chronic kidney disease (CKD). We evaluated by meta-analysis and meta-regression the efficacy and safety of HIF-PHIs in patients with CKD-related anaemia.
METHODS: We selected phase 3 randomized clinical trials (RCTs) comparing HIF-PHIs and erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) in dialysis and non-dialysis patients. Efficacy outcomes were the changes from baseline of haemoglobin, iron parameters (hepcidin, serum iron, TIBC, TSAT, ferritin) and intravenous iron dose; as saf
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epoxyeicosatrienoic acids (EETs) decrease cardiac ischemia-reperfusion injury; however, the mechanism of their protective effect remains elusive. Here, we investigated the cardioprotective action of a novel EET analog, EET-B, in reperfusion and the role of hypoxia-inducible factor (HIF)-1α in such action of EET-B. Adult male rats were subjected to 30 min of left coronary artery occlusion followed by 2 h of reperfusion. Administration of 14,15-EET (2.5 mg/kg) or EET-B (2.5 mg/kg) 5 min before reperfusion reduced infarct size expressed as a percentage of the area at risk from 64.3 ± 1.3% in cont
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hypoxic growth plate cartilage requires hypoxia-inducible factor (HIF)-mediated pathways to maintain chondrocyte survival and differentiation. HIF proteins are tightly regulated by prolyl hydroxylase domain-containing protein 2 (Phd2)-mediated proteosomal degradation. We conditionally disrupted the Phd2 gene in chondrocytes by crossing Phd2 floxed mice with type 2 collagen-α1-Cre transgenic mice and found massive increases (>50%) in the trabecular bone mass of long bones and lumbar vertebra of the Phd2 conditional knockout (cKO) mice caused by significant increases in trabecular number and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hypoxia-inducible factor HIF-1 is the key regulator in cellular adaptation to hypoxia. Acting through a complex pathway, interconnected with VHL and kinases, it regulates a large number of genes, such as those involved in erythropoiesis, glycolysis, pH regulation, and angiogenesis. Recently, a missense mutation [c.950C>G (p.Pro317Arg)] in the prolyl hydroxylase domain protein 2 (PHD2) gene, whose encoded protein has HIF-1alpha as a substrate, provided evidence of the PHD2 role in a case of familial erythrocytosis. In this study, we looked for mutations in the PHD2 gene, in 74 patients with
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The etiology of pulmonary fibrosis remains unclear, and at present there are no definite biochemical markers of its activity. We measured serum and BALF levels of type III procollagen N-terminal peptide (P-III-P), prolyl hydroxylase (PH), and laminin P1 in patients who had undergone radiotherapy for malignant neoplasms, and investigated their value as biochemical markers in a model of pulmonary fibrosis. The following results were obtained: 1) Patients with abnormal liver function had significantly higher serum P-III-P levels and showed a tendency to have higher serum PH levels. If P-III-P or
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Introduction: Hypoxia-inducible factor (HIF) prolyl hydroxylase domain (PHD) enzymes are major therapeutic targets of anemia and ischemic/hypoxia diseases. To overcome safety issues, liver failure, and problems associated with on-/off-targets, natural products due to their novel and unique structures offer promising alternatives as drug targets. Methods: In the current study, the Marine Natural Products, North African, South African, East African, and North-East African chemical space was explored for HIF-PHD inhibitors discovery through molecular search, and the final hits were validated usin
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anemia with inflammation-induced defective iron utilization is a pathological condition observed in patients suffering from chronic kidney disease (CKD) or chronic inflammatory disease. There is no reasonable treatment for these conditions, because the effects of erythropoiesis stimulating agents (ESAs) or iron supplementation in the treatment of anemia are insufficient. JTZ-951 (enarodustat) has been characterized as a novel, orally bioavailable inhibitor of hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase (HIF-PH), and has been developed as a novel therapeutic agent for anemia with CKD. In this s
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Vadadustat is an investigational, oral hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor in development in Japan for the treatment of chronic kidney disease (CKD)-induced anemia.
METHODS: Two Phase 2, multicenter, double-blind, placebo-controlled studies randomized Japanese patients with nondialysis-dependent (NDD, n = 51) or dialysis-dependent (DD, n = 60) CKD-induced anemia to once-daily vadadustat (150, 300 or 600 mg) or placebo. A 6-week, fixed-dose primary efficacy period was followed by a 10-week vadadustat dose adjustment/maintenance period. The primary endpoint was the
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic kidney disease (CKD) results in a delay in wound healing because of its complications such as uremia, anemia, and fluid overload. Mesenchymal stem cells (MSCs) are considered to be a candidate for wound healing because of the ability to recruit many types of cells. However, it is still unclear whether the CKD-adipose tissue-derived MSCs (CKD-AT-MSCs) have the same function in wound healing as healthy donor-derived normal AT-MSCs (nAT-MSCs). In this study, we found that uremic toxins induced elevated reactive oxygen species (ROS) expression in nAT-MSCs, resulting in the reduced expressi
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the role of hypoxia inducible factor (HIF)-prolyl hydroxylase 1 (HPH1) and factor inhibiting HIF-1 (FIH-1) in placentas in the pathogenesis and development of severe pre-eclampsia.
METHODS: RT-PCR and western blot analyses were used to detect the HPH1 and FIH-1 expression levels in placentas of 34 patients with severe pre-eclampsia and 24 cases of term pregnancy (normal pregnancy group) and their correlations with symptoms were analyzed.
RESULTS: (1) The HPH1 mRNA and protein expression levels in placentas of severe pre-eclampsia group were 0.40 +/- 0.04 and 59.5 +/
Аннотация на английскомСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitors (HIF-PHIs) are increasingly used to treat renal anemia in patients with chronic kidney disease (CKD). We evaluated the risk of heart failure associated with HIF-PHIs compared with erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) in routine clinical practice.
METHODS: We conducted a nationwide, retrospective, active-comparator cohort study using a Japanese claims database. We included adults with non-dialysis CKD and heart failure initiating HIF-PHIs or ESAs alongside diuretic therapy between August 2020 and March 2025. The primary outcom
СтатьяСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIF–prolyl hydroxylase inhibitors (HIF-PHIs) are oral alternatives to erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) for anemia in chronic kidney disease (CKD). We performed a network meta-analysis comparing six HIF-PHIs (roxadustat, daprodustat, vadadustat, molidustat, enarodustat, desidustat) versus ESAs or placebo across hemoglobin efficacy, iron indices, and adverse events, with prespecified subgroup analyses by dialysis status. Forty-five randomized trials enrolling over 32,000 participants were analyzed using both frequentist and Bayesian frameworks with inconsistency checks. Outcomes included
СтатьяNetwork Meta-AnalysisПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.