Leucyl-tRNA synthetase 1 (LARS1) is a multi-domain enzyme essential for translational fidelity and amino acid sensing, with its anticodon-binding domain (ABD) playing a critical role in tRNA recognition. Missense variants in LARS1 have been associated with infantile liver failure syndrome type 1 (ILFS1), yet the structural mechanisms underlying their functional impact remain poorly understood. In this study, we investigated the structural and dynamical effects of the patient derived D794G mutation located in the anticodon-binding domain of LARS1. To evaluate its potential pathogenicity, compar
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GSK-3β is an important therapeutic target in Alzheimer's disease due to its central role in tau hyperphosphorylation, and synaptic dysfunction. In this study, a κ-casein-derived peptide (LALTLPFLGA) was identified via HADDOCK and introduced to MD simulations for MM/PBSA per-residue analysis, revealing four unfavorable mutation sites (L12, L14, T15, F18). Using MCSM and ΔΔG-based substitution, a 48-peptide library was generated; 22 candidates satisfied toxicity/allergenicity filters. Docking and MD simulations prioritized four leads-PEP8, PEP36, PEP40, and PEP44-with PEP8 (- 89.1 kcal·mol⁻¹) an
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) is the most common type of lung cancer, accounting for around 85% of all lung cancer cases. Limitations of current therapeutics, including inefficient pharmacokinetics, poor selectivity, resistance development, and a lack of dual inhibitors, highlight the need for new drugs with improved efficacy and biocompatibility. This study used a comprehensive in silico approach against two major NSCLC targets, anaplastic lymphoma kinase (ALK) and epidermal growth factor receptor (EGFR), to identify potential dual inhibitors. After virtual screening of more than 12,200
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fusarium, an omnipresent fungus is known for its pathogenic potential. Pathogenic fungi like all other organisms need iron and are known to produce siderophores for iron acquisition. Siderophore producers possess transporters for their own siderophore as well as for siderophores secreted by other organisms known as xenosiderophore. Although iron is an essential nutrient it can also cause oxidative stress and cell-death at high concentrations. While siderophore utilization is employed by the fungi for efficient iron acquisition, it can be exploited against them by supplying xenosiderophore exog
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The HER2 (human epidermal growth factor receptor 2) kinase domain plays a pivotal role in receptor-mediated signaling and is frequently mutated across various cancer types. Variants of uncertain significance (VUS) within this domain pose significant challenges for clinical interpretation. In this study, a comprehensive computational analysis was conducted on 97 HER2 kinase domain variants comprising 25 pathogenic and 72 VUS entries using a panel of 13 predictive algorithms, including PredictSNP, PolyPhen-2, SIFT, and CADD. A subset of 32 variants (11 pathogenic and 21 VUS) was prioritized for
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) papain-like protease (PLpro) is a multifunctional enzyme essential for viral replication and immune evasion, representing a validated antiviral drug target. Natural alkaloids from Portulaca oleracea L. remain unexplored for their potential against this enzyme. This study provides the first computational evaluation of newly isolated P. oleracea alkaloids as prospective PLpro inhibitors. Molecular docking revealed favorable binding affinities (-7.81 to -9.31 kcal/mol; Ki 0.15-1.89 µM). Among them, oleracone M, olerapyrimidine, oler
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NOD-like receptor protein 3 (NLRP3) inflammasome is a key mediator of inflammation and a promising therapeutic target. However, the discovery of novel and effective inhibitors of NLRP3 remains limited. A combined docking-based virtual screening (DBVS) and shape-based screening approach was applied to eight traditional Chinese medicine (TCM) databases to identify potential NLRP3 inhibitors. Structural similarity analysis, ADMET prediction, and molecular dynamics (MD) simulations were performed to evaluate structural novelty, pharmacokinetic properties, and binding stability. A total of 25 poten
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, we report the synthesis of a new class of 1,3-dicyclohexylpyrimidine-2,4-dione derivatives with potential antiplatelet activity. The novelty of this work lies in the development of unprecedented pyrimidine-based scaffolds, prepared through simple synthetic routes, and their evaluation as dual inhibitors of P2Y12 and phosphodiesterase 5 receptors. Biological assays demonstrated that compound 10 was the most active P2Y12 inhibitor (IC50 = 0.271 ± 0.009 μg/ml), surpassing reference drug clopidogrel (IC50 = 0.327 ± 0.011 μg/ml). Compound 10 also exhibited potent PDE5 inhibition, usi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Diabetes mellitus (DM) is a major health concern caused by poor blood sugar regulation. Despite oral hypoglycemic medications, diabetes and its complications remain clinically serious. Using animal models and in silico research, the antidiabetic potential of Ficus racemosa (F. racemosa) has been assessed in this study.
MATERIALS AND METHODS: The methanol extract of F. racemosa fruits was prepared using suitable methods. After injecting Alloxan (150 mg/kg) into Swiss Albino mice to cause diabetes, both diabetic and non-diabetic animals underwent OGTT and acute toxicity testing. The
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Leishmaniasis has been categorized as one of the most significant tropical illnesses, often ignored. This study aimed to find effective plant compounds to combat the pathogenicity of the Leishmania parasite.
EXPERIMENTAL APPROACH: The 3D structures of the zinc leishmanolysin glycoprotein 63 (GP63), farnesyl diphosphate synthase (FPPS), and N-myristoyltransferase (NMT) proteins from L. major, as well as blockers and 4000 herbal compounds, were retrieved from the PubChem database. A molecular docking study was performed on Leishmania proteins using PyRx software. The act
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Porphyromonas gingivalis, a gram-negative, bacterium interacts favourably with host subgingival biofilms to cause adult tooth decay and loss. Consequently, the host is infested with an uncontrollable microbial community and a compromised immune system, ultimately leading to tissue damage and bone resorption. P. gingivalis has also been known to cause cardiovascular and metabolic diseases, Alzheimer's disease, depression, prostate and digestive system cancer, rheumatoid arthritis, and adverse pregnancy outcomes with high detection frequencies. Rising concerns in the recent past, highlight the i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The second most prevalent neurological disease among the elderly is Parkinson's disease, where neuroinflammation plays a significant role in its pathology. Purinergic signaling mediated by P2X7 plays a significant role in neuroinflammation and pyroptotic cell death pathways through mediators like NLRP3, Caspase-1, and Caspase-3, instigating pyroptotic cell death. No synthetic agent advanced in late-stage clinical trials due to their inefficacy and toxicity. Hence, in this study, we aimed to identify a phytoconstituent inhibitor against the hP2X7 receptor to ameliorate the inflammatory processe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antimicrobial resistance is recognized as a major worldwide public health dilemma in the current century. Pseudomonas aeruginosa, a Gram-negative opportunistic pathogen, causes nosocomial infections like respiratory tract infections, urinary tract infections, dermatitis, and cystic fibrosis. It manifests antibiotic resistance via intrinsic, acquired, and adaptive pathways, where efflux pumps function in the extrusion of antibiotics from the cell. MexB protein, part of the tripartite efflux pumps MexAB-OprM present in P.aeruginosa, expels the penems and β-lactam antibiotics, thereby enhancing P
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endocannabinoid system plays a pivotal role in controlling neuroinflammation, and modulating this system may not only aid in managing symptoms of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Multiple sclerosis, Epilepsy, Central and Peripheral neuropathic pain, but also, have the potential to target these diseases at an early-stage. In the present study, six different pharmacophore hypotheses were generated from Cannabidiol (CBD)-Cannabinoid Receptor subtype-2 (CB2) and then Zinc database was screened for identification of hit molecules. Identified 215 hit molec
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Staphylococcus aureus is a highly virulent nosocomial pathogen that poses a significant threat to individuals exposed to healthcare settings. Due to its sophisticated machinery for producing virulence factors, S. aureus can cause severe and potentially fatal infections in humans. This study focuses on the response regulator AgrA, which plays a crucial role in regulating the production of virulence factors in S. aureus. The objective is to identify natural compounds that can inhibit the binding of AgrA to its promoter site, thus inhibiting the expression of virulence genes. To achieve this, a p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency is the most common human enzyme defect that affects more than 500 million people worldwide. Individuals affected with G6PD deficiency may occasionally suffer mild-to-severe chronic hemolytic anemia. Chronic non-spherocytic hemolytic anemia (CNSHA) is a potential result of the Class I G6PD variants. This comparative computational study attempted to correct the defect in variants structure by docking the AG1 molecule to selected Class I G6PD variants [G6PDNashville (Arg393His), G6PDAlhambra (Val394Leu), and G6PDDurham (Lys238Arg)] at the dimer
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) is a more severe strain of coronavirus (CoV) that was first emerged in China in 2019. Available antiviral drugs could be repurposed and natural compounds with antiviral activity could be safer and cheaper source of medicine for SARS-CoV-2. 78 natural antiviral compounds database was identified from literature and virtual screening technique was applied to identify potential 3-chymotrypsin-like protease (3CLpro) inhibitors. Molecular docking studies were conducted to analyze the main protease (3CLpro) and inhibitors interactions with
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Organotin compounds (OTCs) are a commercially important group of organometallic compounds of tin used globally as polyvinyl chloride stabilizers and marine antifouling biocides. Worldwide use of OTCs has resulted in their ubiquitous presence in ecosystems across all the continents. OTCs have metabolic and endocrine disrupting effects in marine and terrestrial organisms. Thus, harmful OTCs (tributyltin) have been banned by the International Convention on the Control of Harmful Antifouling Systems since 2008. However, continued manufacturing by non-member countries poses a substantial risk for a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Localized `and disseminated Nocardia farcinica infection is frequently reported in immunocompromised patients. However, orbital nocardiosis is rare, and, to our knowledge, traumatic orbital nocardiosis that affects the brain has never been described. Here, we report a case of traumatic orbital and intracranial N. farcinica infection in an immunocompetent patient.
CASE PRESENTATION: A 35-year-old man, who was immunocompetent, to the best of our knowledge and as per the absence of immunodeficiency symptoms, with orbital trauma caused by the penetration of a rotten bamboo branch deve
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Presently, there is no vaccine for hepatitis C virus (HCV) and available drugs present with adverse effects that have prompted the search for newer and safer alternatives. The present study evaluated the anti-HCV potential of selected bioactive compounds from Jatropha tanjorensis and Solanum nigrum against HCV non-structural (NS2-3) protein. The selected bioactive compounds (3-methoxy-4-methylaniline, 2,2'-Azoxybis[3-methylpyridine], isopropyl thiophosphondiamide, and squalene) were screened for compliance with Lipinski's role five (LRF) and toxicity using the MCULE tool. Furthermore, the liga
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования