We recently discovered that protein components of the ribonucleic acid (RNA) spliceosome form cytoplasmic aggregates in Alzheimer's disease (AD) brain, resulting in widespread changes in RNA splicing. However, the involvement of small nuclear RNAs (snRNAs), also key components of the spliceosome complex, in the pathology of AD remains unknown. Using immunohistochemical staining of post-mortem human brain and spinal cord, we identified cytoplasmic tangle-shaped aggregates of snRNA in both sporadic and familial AD cases but not in aged controls or other neurodegenerative disorders. Immunofluores
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Partly due to the inaccessibility of olfactory brain regions vulnerable to early Alzheimer's Disease (AD) for repeated sampling, proteomic networks underlying progressive cognitive decline remain poorly understood. The olfactory mucosa (OM), an accessible part of the olfactory system, reflects central nervous system physiology and pathology, and represents a promising site for biomarker discovery. This study aimed to identify olfactory proteomic markers and pathways associated with performance in the logical memory II recognition (LM II_recog) subtest of the Wechsler Memory Scale
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Traumatic brain injury (TBI) is a well-established risk factor for Alzheimer's disease-related tauopathy. However, whether maternal TBI can lead to transgenerational transmission of pathogenic tau to offspring remains unknown. This study examines whether maternal Traumatic brain injury (TBI) induces pathogenic tau transfer to offspring, impairing fetal brain development. TBI was induced in pregnant Balb/C mice prior to pregnancy using a weight-drop model, while the sham group underwent anesthesia without injury, and the fetal brains were analyzed for cis p-tau using immunofluorescence (IF) and
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is characterised by the intraneuronal aggregation of phosphorylated Tau (pTau) into neurofibrillary tangles and by the extracellular deposition of β-amyloid (Aβ). Tau pathology restricted to the hippocampal formation is frequently observed in the elderly brain in the absence of any Aβ deposition and considered as "primary age-related tauopathy" (PART). Here, we applied an unbiased proteomic approach to determine how concomitant Aβ pathology modifies the neurofibrillary tangle proteome. Neurofibrillary tangles were isolated by dissecting Tau pSer202/pThr205 "AT8" immuno
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histopathologic staging models of neuronal α-synuclein pathology (n-asyn) in Lewy body disease (LBD) seldom evaluate brain regions with direct synaptic connectivity to model the role of microglial processes. We address this gap by testing the hypothesis that, within the well-defined synaptic connectivity of the intrahippocampal circuit, n-asyn is associated with activated microglial phenotypes. We selected a cohort of autopsy-confirmed LBD patients and minimal age-related copathologies (n = 62) and a control cohort of cognitively healthy patients with isolated hippocampal tau accumulation (i.e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Motor complications (MC), including fluctuations, represent a disabling milestone of Parkinson's disease (PD) course, although the underlying early pathophysiological mechanisms remain unclear. We therefore investigated whether the biological profile at PD onset, as defined through a panel of CSF biomarkers, may predispose to the development of MC.
METHODS: We conducted a dual-center retrospective longitudinal study involving 131 de novo (DN) PD patients (newly diagnosed, untreated). At baseline, patients were evaluated by motor and non-motor scores, and the measurement of CSF tot
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Clinical studies have long observed that neurodegenerative disorders display a range of symptoms and pathological features and, in some cases, overlap, suggesting that these diseases exist on a spectrum. Dementia with Lewy Bodies (DLB), a synucleinopathy, is a prominent example, where symptomatic similarities with tauopathy, Alzheimer's disease, are observed. Although tau pathology has been observed in DLB, the interplay between tau and α-synuclein is poorly understood at a molecular level.
METHODS: Quantitative mass spectrometry analysis was used to measure protein abundance in t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Huntington's disease (HD) is a fatal neurodegenerative disorder caused by an expansion of the CAG trinucleotide repeat in the Huntingtin gene (HTT). Immune activation is abundant in the striatum of HD patients. Detection of active microglia at presymptomatic stages suggests that microgliosis is a key early driver of neuronal dysfunction and degeneration. Recent studies showed that deletion of Tyrobp, a microglial protein, ameliorates neuronal dysfunction in Alzheimer's disease amyloidopathy and tauopathy mouse models while decreasing components of the complement subnetwork.
OBJE
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We examined whether plasma p-tau181 and p-tau217 are specific biomarkers of pathologically confirmed Alzheimer's disease (AD). In particular, we investigated the utility of plasma p-tau for differentiating AD from primary age-related tauopathy (PART), as well as AD with mixed pathologies. Data came from 269 older adults who participated in the Religious Orders Study or the Rush Memory and Aging Project. Blood samples were collected during annual clinical evaluations. Participants died and underwent brain autopsy. P-tau181 and p-tau217 were quantified in the plasma samples proximate to death (a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sleep is an essential process that supports brain health and cognitive function in part through the modification of neuronal synapses. Sleep disruption, and impaired synaptic processes, are common features in neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease (AD). However, the casual role of sleep disruption in disease progression is not clear. Neurofibrillary tangles, made from hyperphosphorylated and aggregated Tau protein, form one of the major hallmark pathologies seen in AD and contribute to cognitive decline, synapse loss and neuronal death.Tau has been shown to aggre
ПрепринтСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There are currently no non-invasive imaging methods available for astrogliosis assessment or mapping in the central nervous system despite its essential role in the response to many disease states, such as infarcts, neurodegenerative conditions, traumatic brain injury and infection. Multidimensional MRI is an increasingly employed imaging modality that maximizes the amount of encoded chemical and microstructural information by probing relaxation (T1 and T2) and diffusion mechanisms simultaneously. Here, we harness the exquisite sensitivity of this imagining modality to derive a signature of as
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid β protein (Aβ) and tau, the two main proteins implicated in causing Alzheimer's disease (AD), are posited to trigger synaptic dysfunction long before significant synaptic loss occurs in vulnerable circuits. Whereas soluble Aβ aggregates from AD brain are well recognized potent synaptotoxins, less is known about the synaptotoxicity of soluble tau from AD or other tauopathy patient brains. Minimally manipulated patient-derived aqueous brain extracts contain the more diffusible native forms of these proteins. Here, we explore how intracerebral injection of Aβ and tau present in such aqueo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The amyloid cascade hypothesis of Alzheimer disease (AD) has been increasingly challenged. Here, we aim to refocus the amyloid cascade hypothesis on its original premise that the accumulation of amyloid beta (Aβ) peptide is the primary and earliest event in AD pathogenesis as based on current evidence, initiating several pathological events and ultimately leading to AD dementia.
BACKGROUND: An ongoing debate about the validity of the amyloid cascade hypothesis for AD has been triggered by clinical trials with investigational disease-modifying drugs targeting Aβ that have not demons
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The concept of the hierarchal spread of neurofibrillary tangles (NFTs) from the hippocampus to the cortex in Alzheimer's disease (AD)/aging brains, initially proposed by Braak and Braak, revolutionized our understanding by putatively explaining that tau lesions are being unidirectionally extended along neural connections. Because pathological misfolding of tau can serve as a seed to induce identical misfolding on normal tau, this prion-like property is considered to represent a molecular mechanism that may explain such lesion spread. However, double labeling studies for three repeat (3R) and f
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease is a neurodegenerative disorder caused by an abnormal CAG repeat expansion within exon 1 of the huntingtin gene HTT. While several genetic modifiers, distinct from the Huntington's disease locus itself, have been identified as being linked to the clinical expression and progression of Huntington's disease, the exact molecular mechanisms driving its pathogenic cascade and clinical features, especially the dementia, are not fully understood. Recently the microtubule associated protein tau, MAPT, which is associated with several neurodegenerative disorders, has been implicate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Progressive nonfluent aphasia (PNFA) is one of the 3 clinical presentations of frontotemporal lobar degeneration (FTLD), the other 2 being frontotemporal dementia and semantic dementia (SD). PNFA and SD, both representing relentlessly progressive language impairment in the realm of FTLD, may share a large part with primary progressive aphasia (PPA). A salient distinction between PPA and PNFA or SD is that PPA includes another clinical type, namely, logopenic/phonemic aphasia (LPA), which is not represented in FTLD. This is primarily because LPA is usually caused by Alzheimer's disease (AD) and
Клинический случайСравнительное исследованиеАннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With increasing longevity, the number of older schizophrenic patients is growing. Previous criteria used the age of symptom onset to differentiate between the late manifestations of early-onset schizophrenia and late-onset schizophreniform disorders. Current DSM-IV or ICD 10 nomenclatures do not differentiate between early- and late-onset schizophrenia. Many decades of repeated failures to provide for distinguishing neuropathological findings have prompted narrower definition criteria. Since psychotic or schizophreniform symptoms in old age may be a manifestation of Alzheimer's disease, we att
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As more biomarkers for Alzheimer's disease and age-related brain conditions become available, more sophisticated analytic approaches are needed to take full advantage of the information they convey. Most work has been done using categorical approaches but the joint relationships of tau PET, amyloid PET and cortical thickness in their continuous distributions to cognition have been under-explored. We evaluated non-demented subjects over age 50 years in the Mayo Clinic Study of Aging, 2037 of whom had undergone 3 T MRI scan, 985 amyloid PET scan with 11C-Pittsburgh compound B (PIB) and MRI, and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chronic traumatic encephalopathy (CTE) is a neurodegenerative disease that has been associated with a history of repetitive head impacts. The neuropathological diagnosis is based on a specific pattern of tau deposition with minimal amyloid-beta deposition that differs from other disorders, including Alzheimer's disease. The feasibility of detecting tau and amyloid deposition in the brains of living persons at risk for CTE has not been well studied.
METHODS: We used flortaucipir positron-emission tomography (PET) and florbetapir PET to measure deposition of tau and amyloid-beta, re
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Obesity leads to low-grade inflammation in the adipose tissue and liver and neuroinflammation in the brain. Obesity-induced insulin resistance (IR) and neuroinflammation seem to intensify neurodegeneration including Alzheimer's disease. In this study, the impact of high-fat (HF) diet-induced obesity on potential neuroinflammation and peripheral IR was tested separately in males and females of THY-Tau22 mice, a model of tau pathology expressing mutated human tau protein.
METHODS: Three-, 7-, and 11-month-old THY-Tau22 and wild-type males and females were tested for mobility, anxiet
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования