Tumors are highly dynamic diseases characterized by significant heterogeneity. They consist of multiple cellular populations with distinct properties that respond differently to therapeutic pressure. This heterogeneity may arise from spatial variation across tumor regions (spatial heterogeneity) as well as from temporal changes during tumor evolution and treatment (temporal heterogeneity). As a consequence, drug-resistant subclones often emerge under therapy and contribute to treatment failure. Advances in single-cell and spatial multi-omics technologies enable precise quantification of tumor
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunotherapy, particularly chimeric antigen receptor T cells (CAR T)s, has changed the landscape of B-cell malignancy treatment and represents a promising approach to cancer therapy. The use of CAR T-based therapy in pediatric patients presents several critical issues such as the quality of the leukapheresis process and the treatment-related toxicity. Nevertheless, the experience with anti-CD19 CAR Ts in treating pediatric B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (BCP-ALL) demonstrated its feasibility and efficacy with a complete response rate greater than 80%. Although CAR T therapy is
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of novel agents has transformed the treatment paradigm for multiple myeloma, with minimal residual disease (MRD) negativity now achievable across the entire disease spectrum. Bone marrow-based technologies to assess MRD, including approaches using next-generation flow and next-generation sequencing, have provided real-time clinical tools for the sensitive detection and monitoring of MRD in patients with multiple myeloma. Complementary liquid biopsy-based assays are now quickly progressing with some, such as mass spectrometry methods, being very close to clinical use, while othe
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pediatric solid tumors remain among the most treatment-refractory childhood malignancies, defined by biological features that have largely resisted the immunotherapeutic advances transforming adult oncology. Exceptionally low tumor mutational burden, sparse neoantigen landscapes, and profoundly immunosuppressive tumor microenvironments collectively undermine the T cell-dependent mechanisms on which most current immunotherapies depend. Yet the field is undergoing a meaningful shift. Anti-GD2 monoclonal antibodies have established a survival benchmark in high-risk neuroblastoma, and next-generat
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epigenetics is defined as the science that studies the modifications of gene expression that are not owed to mutations or changes in the genetic sequence. Recently, strong evidences are pinpointing toward a solid interplay between such epigenetic alterations and the outcome of human cytomegalovirus (HCMV) infection. Guided by the previous possibly promising experimental trials of human immunodeficiency virus (HIV) epigenetic reprogramming, the latter is paving the road toward two major approaches to control viral gene expression or latency. Reactivating HCMV from the latent phase ("shock and k
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Primary Myelofibrosis (PMF), megakaryocyte dysplasia/hyperplasia determines the release of inflammatory cytokines that, in turn, stimulate stromal cells and induce bone marrow fibrosis. The pathogenic mechanism and the cells responsible for progression to bone marrow fibrosis in PMF are not completely understood. This review article aims to provide an overview of the crucial role of megakaryocytes in myelofibrosis by discussing the role and the altered secretion of megakaryocyte-derived soluble factors, enzymes and extracellular matrices that are known to induce bone marrow fibrosis.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer development and progression are increasingly understood to arise from dynamic interactions between genetic alterations and environmentally driven epigenetic regulation, with dietary exposures representing one of the most biologically influential and modifiable factors. Given the expanding evidence linking nutrition to epigenomic remodeling, a comprehensive synthesis of how specific dietary components influence cancer-relevant epigenetic mechanisms is needed to clarify their preventive and therapeutic relevance. This review brings together mechanistic, epidemiologic, and translational fi
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several landmark studies over the past decade have uncovered a critical role of the CRL3KBTBD4 ubiquitin ligase complex in regulating stability of corepressor of repressor element 1 silencing transcription factor (CoREST) complex proteins and normal hematopoietic stem cell self-renewal. There is now mounting evidence that the CoREST complex plays oncogenic roles, although the contributions of its catalytic versus noncatalytic functions remain unclear. Here, we summarize and discuss mechanisms whereby the CoREST complex coopts tissue-specific transcription factors to elicit pathogenic activity
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Нейродегенеративные заболевания, включая болезнь Альцгеймера (AD), болезнь Паркинсона (PD), множественный склероз (MS), амиотропический боковой склероз (ALS) и болезнь Хантингтона (HD), представляют собой серьезную проблему для здоровья населения мира из-за их прогрессивного характера и отсутствия лечения. Эти расстройства характеризуются окислительным стрессом, завязыванием белка и нейроинфламмацией, которые в совокупности приводят к нервным повреждениям и смерти. Последние достижения в нанотехнологии позволили внедрить нанозменные наноматериалы, которые имитируют деятельность, похожую на фер
СтатьяОбзорПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundMultiple myeloma (MM) is a biologically heterogeneous malignancy of clonal plasma cells, often progressing from MGUS or smoldering MM. It causes anemia, bone lesions, and immune dysfunction due to abnormal plasma cell expansion in the bone marrow. Neuroinflammatory and neurotrophic factors may influence MM progression by affecting immune cells and the bone marrow niche. Growing evidence points to a role for neuroimmune regulation in tumor immunity. Despite therapeutic progress, disease heterogeneity and resistance highlight the need for new strategies targeting the tumor microenviron
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is a heterogeneous disease that remains incurable with significant interpatient variability in outcomes. Regulatory B cells (Bregs) were observed to be involved into specific defects in MM. Here, we provide our risk-adapted approach to newly diagnosed MM (NDMM), combining with the fundamental dysfunction of Bregs. We reported one hundred consecutive patients with NDMM from South-Western China, primarily treated with bortezomib plus dexamethasone with or without a 3rd agent, were enrolled from 2017. Bone marrow aspirates were obtained and flow cytometry (FCM) was used to q
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N6-methyladenosine (m6A) is a novel epigenetic modification that has been reported to be involved in the progression of osteoporosis (OP), providing new insights into the pathogenesis of OP. The methyltransferases KIAA1429 [also known as virus-like m6A methyltransferase-associated protein (VIRMA)] participates in various essential biological processes by regulating target gene expression levels. However, the function of KIAA1429-mediated m6A modification in OP progression remains unclear. This study aimed to investigate the biological roles and potential underlying mechanisms of KIAA1429 in OP
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein quality control allows eukaryotes to maintain proteostasis under the stress of constantly changing conditions. In this review, we discuss the current literature on PQC, highlighting flaws that must exist for malignancy to occur. At the nidus of PQC, the expression of BAG1-6 reflects the cell environment; each isoform directs proteins toward different, parallel branches of the quality control cascade. The sum of these branches creates a net shift toward either homeostasis or apoptosis. With an established role in ALP, Bag3 is necessary for cell survival in stress conditions including th
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Claudin 18.2 (CLDN18.2) is an emerging target for the treatment of gastric cancers. We aim to develop tracers to image the expression of CLDN18.2. A humanized nanobody targeting CLDN18.2 (clone hu19V3) was produced and labeled with 68Ga, 64Cu, and 18F. The tracers were investigated in subcutaneous and metastatic models established using two different mouse types (nude and Balb/c mice) and two different cell lines (CHO-CLDN18.2 and CT26-CLDN18.2). Gastric cancer patient-derived xenograft (PDX) models were further established for validation experiments. Three novel CLDN18.2-targeted tracers (i.e
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sex differences play a crucial role in determining tumor incidence, treatment sensitivity, and prognosis among men and women. However, current clinical cancer treatment strategies fail to account for these differences. Furthermore, the underlying mechanisms of tumor disparities between sexes remain elusive. Sex differences in sex chromosomes, hormone levels, metabolism, and immunity synergistically contribute to tumor-related disparities. As the demand for precision medicine escalates, there is an urgent need to conduct further exploration and research to address the tumor differences between
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
p53 and p73 are critical tumor suppressors that are often inactivated in human cancers through various mechanisms. Owing to their high structural homology, the proteins have many joined functions and recognize the same set of genes involved in apoptosis and cell cycle regulation. p53 is known as the 'guardian of the genome' and together with p73 forms a barrier against cancer development and progression. The TP53 is mutated in more than 50% of all human cancers and the germline mutations in TP53 predispose to the early onset of multiple tumors in Li-Fraumeni syndrome (LFS), the inherited cance
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endemic human coronaviruses (hCoVs) 229E and OC43 cause respiratory disease with recurrent infections, while severe acute respiratory syndrome (SARS)-CoV-2 spreads across the world with impact on health and societies. Here, we report an image-based multicycle infection procedure with α-coronavirus hCoV-229E-eGFP in an arrayed chemical library screen of 5440 clinical and preclinical compounds. Toxicity counter selection and challenge with the β-coronaviruses OC43 and SARS-CoV-2 in tissue culture and human airway epithelial explant cultures (HAEEC) identified four FDA-approved compounds with ora
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is a malignant neoplasm of terminally differentiated immunoglobulin-producing B lymphocytes called plasma cells. MM is the second most common hematologic malignancy, and it poses a heavy economic and social burden because it remains incurable and confers a profound disability to patients. Despite current progress in MM treatment, the disease invariably recurs, even after the transplantation of autologous hematopoietic stem cells (ASCT). Biological processes leading to a pathological myeloma clone and the mechanisms of further evolution of the disease are far from complete
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brain metastasis has a deterministic influence on the evolutionary trajectory of lung adenocarcinoma (LUAD). Given the profound clinical importance of LUAD brain metastases and the formidable obstacles that hinder their precise prediction, novel therapeutic targets are urgently needed. Notably, a substantial fraction of lung carcinoma cells in brain metastatic foci demonstrates marked S100A9 overexpression. However, whether these cells represent the primary drivers of brain metastasis requires further elucidation. Coculture of S100A9-overexpressing LUAD cells with human brain microvascular end
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently, the chimeric antigen receptor (CAR)-T approach represented a breakthrough in the treatment of B-cell malignancies, encouraging the application of the approach for other hematological diseases, such as acute myeloid leukemia (AML). Heterogeneity and antigen variation in the pathological cell population hinder the choice of molecular targets in the case of AML. In this review, the critical aspects were described that are usually considered when selecting molecular targets for the new CAR genetic constructs. The role of AML-associated antigens in AML progression was covered. In conclusi
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.