BACKGROUND: Nef-mediated down-regulation of the host restriction factors SERINC3 and SERINC5 significantly enhances HIV-1 infectivity. Natural Nef polymorphisms that affect SERINC3 down-regulation are not as well-characterised as those that affect SERINC5 down-regulation, particularly in HIV-1 subtype C infection. We therefore aimed to identify genetic determinants of SERINC3 down-regulation by subtype C Nef. In addition, we investigated the role of SERINC3 down-regulation activity in disease progression and its contribution to overall Nef function, using Nef fitness model-derived E values as
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Viruses often exploit autophagy, a common cellular process of degradation of damaged proteins, organelles, and pathogens, to avoid destruction. HIV-1 dysregulates this process in several cell types by means of Nef protein. Nef is a small HIV-1 protein which is expressed abundantly in astrocytes of HIV-1-infected brains and has been suggested to have a role in the pathogenesis of HIV-Associated Neurocognitive Disorders (HAND). In order to explore its effect in the CNS with respect to autophagy, HIV-1 Nef was expressed in primary human fetal astrocytes (PHFA) using an adenovirus vector (Ad-Nef).
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone Marrow Stromal Cell Antigen 2 (BST-2)/tetherin inhibits the release of numerous enveloped viruses by physically tethering nascent particles to infected cells during the process of viral budding from the cell surface. Tetherin also restricts human immunodeficiency virus (HIV), and pandemic main (M) group HIV type 1s (HIV-1s) are thought to rely exclusively on their Vpu proteins to overcome tetherin-mediated restriction of virus release. However, at least one M group HIV-1 strain, the macrophage-tropic primary AD8 isolate, is unable to express Vpu due to a mutation in its translation initia
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The viral protein Nef is a key element for the progression of HIV disease. Previous in vitro studies suggested that Nef expression in T-cell lines enhanced TCR signaling pathways upon stimulation with TCR cross-linking, leading to the proposal that Nef lowers the threshold of T-cell activation, thus increasing susceptibility to viral replication in immune response. Likewise, the in vivo effects of Nef transgenic mouse models supported T-cell hyperresponse by Nef. However, the interpretation is complicated by Nef expression early in the development of T cells in these animal models. Here, we an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In vivo vaccination studies are conventionally conducted in a single mouse strain with results, only reflecting responses to a single immunogenetic background. We decided to examine the immune response to an HIV transgene (gag, pol and nef fusion protein) in 3 strains of mice (CBA, C57BL/6 and BALB/c) to determine the spectrum of responses and in addition to determine whether the serotype of the adenoviral vector used (ChAd3 and ChAd63) impacted the outcome of response. Our results demonstrated that all three strains of mice responded to the transgene and that the magnitude of responses were d
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retroviral Gag and Env glycoproteins (GPs) are expressed from distinct cellular areas and need to encounter to interact and assemble infectious particles. Retroviral particles may also incorporate GPs derived from other enveloped viruses via active or passive mechanisms, a process known as "pseudotyping." To further understand the mechanisms of pseudotyping, we have investigated the capacity of murine leukemia virus (MLV) or lentivirus core particles to recruit GPs derived from different virus families: the G protein of vesicular stomatitis virus (VSV-G), the hemagglutinin from an influenza vi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Spontaneous control of chronic-phase HIV/SIV viremia is often associated with the expression of specific MHC class I allotypes. HIV/SIV-specific CD8+ cytotoxic T lymphocytes (CTLs) restricted by these MHC class I allotypes appear to be critical for viremic control. Establishment of the elite controller (EC) phenotype is predictable in SIVmac239-infected Indian rhesus macaques (RMs), with approximately 50% of Mamu-B*08+ RMs and 20% of Mamu-B*17+ RMs becoming ECs. Despite extensive characterization of EC-associated CTLs in HIV/SIV-infected individuals, the precise mechanistic basis
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: CD4+ T cells are central regulators of adaptive immune responses, and their depletion following HIV infection leads to AIDS. HIV Nef and Gag weaken CD4+ T cells by disrupting the actin cytoskeleton, which leads to impaired cell migration and immune synapse formation. Several mechanisms of cortical actin disruption have been proposed; however, a unifying and detailed mechanism has remained elusive. This study investigates how HIV alters the actin cytoskeleton of primary CD4+ T cells, aiming to reconcile disparate mechanisms reported in the literature. Using a multi-modal approach co
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The H196 residue in SIVmac239 Nef is conserved across the majority of HIV and SIV isolates, lies immediately adjacent to the AP-2 (adaptor protein 2) binding di-leucine domain (ExxxLM195), and is critical for several described AP-2 dependent Nef functions, including the downregulation of tetherin (BST-2/CD317), CD4, and others. Surprisingly, many stocks of the closely related SIVmac251 swarm virus harbor a nef allele encoding a Q196. In SIVmac239, this variant is associated with loss of multiple AP-2 dependent functions. Publicly available sequences for SIVmac251 stocks were mined for variants
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phagocytosis is a highly localized event requiring the formation of spatially and temporally restricted signals. Numerous microorganisms have taken advantage of this property to invade host cells. Coxiella burnetii, the agent of Q fever, is an obligate intracellular bacterium that has developed a survival strategy in macrophages based on subversion of receptor-mediated phagocytosis. The uptake of C. burnetii is mediated by alpha(v)beta(3) integrin and is restricted by impaired cross-talk of alpha(v)beta(3) integrin and complement receptor 3 (CR3) (CD11b/CD18). In this study, we showed that CR3
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interleukin-7 (IL-7) is essential for the proliferation and maintenance of T lymphocytes, suggesting its potential role as an adjuvant to enhance vaccine efficacy. Furthermore, truncated domains from the amino- or carboxyl-termini of heat shock proteins (HSPs), termed mini-chaperones, are capable of augmenting antigen-targeted T lymphocyte activation in the context of pathogen infections. Additionally, the REV peptide derived from HIV-1 Rev protein was reported to function as a cell-penetrating peptide for the delivery of plasmid DNA. Herein, we assessed the potential of distinct HSP70 domains
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: HIV-1 Nef is a multifunctional protein required for full pathogenicity of the virus. As Nef has no known enzymatic activity, it necessarily functions through protein-protein interaction interfaces. A critical Nef protein interaction interface is centered on its polyproline segment (P69VRPQVPLRP78) which contains the helical SH3 domain binding protein motif, PXXPXR. We hypothesized that any Nef-SH3 domain interactions would be lost upon mutation of the prolines or arginine of PXXPXR. Further, mutation of the non-motif "X" residues, (Q73, V74, and L75) would give altered patterns of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIV-1 transcripts are generated through a complex alternative splicing mechanism, resulting in the production of multiple RNAs coding for each viral protein. HIV-1 RNA splicing has been analyzed mostly in in vitro assays, and in vivo data are scarce. Here we analyze HIV-1 transcripts generated in peripheral blood mononuclear cells of HIV-1-infected individuals by RT-PCR amplification and sequencing of RNA extracted from unstimulated cells. We identify several unusual or unreported transcripts, most of them splicing within the Nef coding sequence. The majority are predicted to code for a Nef C-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Classical antiviral restriction factors promote cellular immunity by their ability to interfere with virus replication and induction of their expression by proinflammatory cytokines such as interferons. The serine incorporator proteins SERINC3 and SERINC5 potently reduce the infectivity of HIV-1 particles when overexpressed, and RNA interference or knockout approaches in T cells have indicated antiviral activity also of the endogenous proteins. Due to lack of reagents for detection of endogenous SERINC proteins, it is still unclear whether SERINC3/5 are expressed to functionally relevant level
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current combined antiretroviral therapy (cART) mainly targets 3 of the 15 HIV proteins leaving many potential viral vulnerabilities unexploited. To purge the HIV-1 latent reservoir, various strategies including "shock and kill" have been developed. A key question is how to restore impaired immune surveillance. HIV-1 protein Nef has long been known to mediate the downregulation of cell-surface MHC-I and assist HIV-1 to evade the immune system. Through high throughput screening of Food and Drug Administration (FDA) approved drugs, we identified lovastatin, a statin drug, to significantly antagon
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The gut is the largest lymphoid organ in the body and a site of active HIV-1 replication and immune surveillance. The gut is a reservoir of persistent infection in some individuals with fully suppressed plasma viremia on combination antiretroviral therapy (cART) although the cause of this persistence is unknown. The HIV-1 accessory protein Nef contributes to persistence through multiple functions including immune evasion and increasing infectivity. Previous studies showed that Nef's function is shaped by cytotoxic T lymphocyte (CTL) responses and that there are distinct populations of Nef with
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Kaposi Sarcoma herpesvirus (KSHV) causes Kaposi sarcoma (KS), primary effusion lymphoma, a lymphoproliferative disease (KSHV-multicentric Castleman's disease), and a cytokine inflammatory syndrome (KICS). These diseases occur more frequently, though not exclusively, among people living with HIV or other types of immune dysregulation. While limited KS can regress with immune reconstitution, such as through antiretroviral therapy (ART) in people living with HIV, there are currently no curative treatments for advanced KS. Preventive or therapeutic vaccines targeting KSHV could have a signific
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The HIV-1 envelope glycoprotein (Env) represents the only viral antigen at the surface of infected cells, making it an ideal target for antibody-based therapies. Most antibodies elicited in people with HIV (PWH) do not recognize Env in its native "closed" conformation but readily bind to Env when it samples the CD4-bound "open" conformation. Downregulation of CD4 at the surface of infected cells by the viral accessory proteins Nef and Vpu prevents the premature opening of Env and has been shown to protect infected cells from antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) mediated by PWH plasm
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIV-1 mediated neurotoxicity is thought to be associated with HIV-1 viral proteins activating astrocytes and microglia by inducing inflammatory cytokines leading to the development of HIV-associated neurocognitive disorder (HAND). In the current study, we observe how HIV-1 Nef upregulates the levels of IL-6, IP-10, and TNF-α around 6.0fold in normal human astrocytes (NHAs) compared to cell and empty vector controls. Moderate downregulation in the expression profile of inflammatory cytokines was observed due to RNA interference. Furthermore, we determine the impact of inflammatory cytokines in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Aging is characterized by adipose tissue senescence, inflammation, and fibrosis, with trunk fat accumulation. Aging HIV-infected patients have a higher risk of trunk fat accumulation than uninfected individuals-suggesting that viral infection has a role in adipose tissue aging. We previously demonstrated that HIV/SIV infection and the Tat and Nef viral proteins were responsible for adipose tissue fibrosis and impaired adipogenesis. We hypothesized that SIV/HIV infection and viral proteins could induce adipose tissue senescence and thus lead to adipocyte dysfunctions.
METHODS: Feat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования