The IP3R (inositol 1,4,5-trisphosphate receptor) forms tetrameric Ca2+ channels in ER (endoplasmic reticulum) membranes, where channel activity is largely under the control of the co-agonists IP3 and Ca2+. In cells stimulated using extracellular ligands that persistently elevate phosphoinositidase C activity, IP3Rs are rapidly ubiquitinated and then degraded by the proteasome through as yet undefined mechanisms. Whereas binding of IP3 has been suggested to be a key event in the triggering of IP3R ubiquitination the role of Ca2+ in this process remains unknown. In the present study we use alpha
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkin is an E3 ubiquitin ligase involved in the ubiquitination of proteins that are important in the survival of dopamine neurons in Parkinson's disease (PD). We show that parkin is S-nitrosylated in vitro, as well as in vivo in a mouse model of PD and in brains of patients with PD and diffuse Lewy body disease. Moreover, S-nitrosylation inhibits parkin's ubiquitin E3 ligase activity and its protective function. The inhibition of parkin's ubiquitin E3 ligase activity by S-nitrosylation could contribute to the degenerative process in these disorders by impairing the ubiquitination of parkin su
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic reprogramming, particularly enhanced glycolysis, is an important feature of endometriosis, yet the upstream posttranslational mechanisms governing this metabolic phenotype remain poorly understood. Transcriptomic analysis and clinical tissue validation revealed reduced RNF34 expression in endometriotic tissues and an inverse association between RNF34 and pyruvate kinase M2 (PKM2). Mass spectrometry analysis revealed that PKM2 is an RNF34-interacting protein, and biochemical assays further demonstrated this direct association. Mechanistically, RNF34 promoted PKM2 ubiquitination and re
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In mammals, DNA methylation is an essential inheritable epigenetic modification maintained by the DNMT1-UHRF1 machinery in a UHRF1 E3 ubiquitin ligase-activity-dependent manner. UHRF1-catalyzed histone ubiquitination and PAF15 ubiquitination have been proposed to recruit DNMT1 to hemi-methylated CpGs. Here, we confirm that both PAF15 and histone H3 are robustly ubiquitinated by UHRF1 in a replication-dependent manner during S phase. However, loss of PAF15 or its ubiquitination, or overexpression of ubiquitination-deficient PAF15, does not alter DNMT1 recruitment to replicating DNA or global DN
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Basic and clinical research on coronary microvascular disease (CMD) has spanned half a century. As a pathogenesis independent of epicardial coronary stenosis, CMD has become a major hotspot in cardiovascular medicine. Ubiquitination, a vital post-translational modification in eukaryotic cells, precisely regulates target proteins via the E1-E2-E3 enzymatic cascade and plays a critical role in cardiovascular homeostasis and pathophysiology. Recent evidence indicates that the ubiquitin-proteasome system (UPS) is deeply involved in the development of CMD by modulating nitric oxide production, barr
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RING domains catalyse ubiquitination by stabilising a closed conformation of E2-ubiquitin (Ub) conjugates, with TRIpartite Motif (TRIM) proteins representing the largest subfamily of RING-type E3 ligases. TRIM proteins are implicated in many physiological processes and diseases. For example, TRIM8 perturbation has been variously linked to neurodevelopmental defects and several cancer types, attributed to its ubiquitination of a myriad of putative substrates. However, the molecular mechanisms behind these modifications are not yet clear. Here we show that TRIM8 has preferential functionality wi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apoptotic cell clearance, or efferocytosis, is essential for tissue homeostasis and preventing inflammation in multicellular organisms. Through a genome-wide RNAi screen targeting 169 E3 ubiquitin ligases in Caenorhabditis elegans, we identified six ligases involved in efferocytosis regulation, with UFD-2 deletion showing the most significant defect. UFD-2 was found to be critical for phagosome maturation and degradation during apoptotic cell clearance. We identified the lysosomal membrane protein LMP-1 as a direct substrate of UFD-2 and showed that UFD-2 cooperates with UBC-15 to catalyze K63
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Autoimmune hepatitis (AIH) is characterised by death of hepatocytes and chronic inflammation. Patients with deleterious variants in A20 are identified with AIH presentations and immune activation. However, it remains unclear how A20 dysregulation contributes to AIH pathogenesis.
OBJECTIVE: This study elucidates the role and mechanism of A20 in AIH progression and its therapeutic potential.
DESIGN: A20 expression was analysed in patient sample and AIH mouse model. A20 function was explored in mice with hepatocyte-specific A20 knockout and overactivation and wild type controls. Liv
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TNF can activate both prosurvival and prodeath signaling downstream of tumor necrosis factor receptor 1 (TNFR1). Survival signaling originates from TNFR1-containing membrane-bound complex I, while death signaling is driven by cytosolic complex II. Receptor-interacting protein kinase 1 (RIPK1) is a central component of both complexes but the molecular switch converting RIPK1 from a prosurvival scaffold in complex I to a prodeath kinase in complex II has remained elusive. Here, we identify the E3 ligase HERC4 as the molecular determinant of prodeath signaling. We show that HERC4 binds complex I-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein ubiquitination is one type of post-translational modification that can alter many properties of the protein-stability, activity, subcellular location, binding affinity for other proteins, etc. It has been involved in almost all life activities, including immune response regulation, DNA damage repair, cell cycle regulation, cell proliferation, apoptosis, and protein degradation. Moreover, it is associated with many kinds of disease, such as neurodegenerative diseases, various tumors, immune diseases, and metabolic diseases. Recent reports revealed that protein ubiquitination plays a key
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With the acceleration of global population aging, the progressive deterioration of cardiac structure and function has become a critical determinant of cardiovascular health, presenting a significant public health challenge. Checkpoint kinase 1 (CHK1), a key cell cycle checkpoint protein, plays an essential role in various biological processes by mediating signaling cascades. While CHK1 has been shown to be important for heart regeneration, its role in the aging process of the heart remains unclear. In this study, we investigated the alterations in CHK1 expression in aging hearts and elucidated
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic and progressive interstitial lung disease driven by dysregulated alveolar epithelial cells (AECs) and fibroblasts. While aberrant p53 signalling contributes to IPF pathogenesis, the precise mechanism of p53 activation is not well understood. WDR63, a WD40-repeat protein implicated in lung cancer and male infertility, may be functionally relevant in IPF.
METHODS: The mouse model of bleomycin-induced pulmonary fibrosis was used to investigate the role of WDR63 in IPF. Immunofluorescent staining and Western blotting assay
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intervertebral disc degeneration (IDD) is the primary cause of low back pain, imposing a heavy economic burden on individuals and society. The pathogenesis of IDD involves complex pathological processes. The interaction of extracellular matrix metabolism, regulated cell death (such as apoptosis, ferroptosis, pyroptosis, and autophagy), cell senescence, oxidative stress, and inflammatory response collectively contribute to the development of IDD. As a widespread post-translational modification, ubiquitination modulates various biological processes by regulating the activity and stability of pro
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Dihuang Yinzi (DY) is a classic formula traditionally used for stroke-related disorders. Its potential therapeutic effect on post-stroke depression (PSD), however, remains to be investigated.
AIM OF THE STUDY: This study aims to evaluate the antidepressant effects of DY in a rat model of PSD and to explore the underlying mechanisms involving mitophagy and neuroinflammation.
MATERIALS AND METHODS: PSD was induced in rats by middle cerebral artery occlusion combined with chronic unpredictable mild stress. DY extract was administered daily for two weeks. Neurofun
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetic kidney disease (DKD) is a leading cause of chronic kidney disease, and tubulointerstitial fibrosis (TIF) represents its final pathological hallmark. Progestin and adipoQ receptor 3 (PAQR3) has been implicated in metabolism and inflammation, but its role in DKD remains largely unexplored. Here, we report that PAQR3 expression is markedly upregulated in the kidneys of STZ-induced diabetic mice and in high glucose-stimulated NRK-52E tubular epithelial cells, correlating with the onset of tubular epithelial-mesenchymal transition (EMT) and fibrosis. Functional studies demonstrated that PA
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Lung adenocarcinoma (LUAD) is a malignant tumor characterized by high invasiveness and poor prognosis. Although phospholipid phosphatase 3 (PLPP3) is downregulated in LUAD, its functional mechanisms in this cancer remain poorly understood.
METHODS: The expression levels of PLPP3 and membrane-associated RING-CH-1 (MARCH1) in LUAD tissues and cells were evaluated using the Gene Expression Profile Interactive Analysis (GEPIA) database, Gene Expression Omnibus (GEO), quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR), and Western blot techniques. The roles of MARCH1 and PLPP3
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hepatocellular carcinoma (HCC), one of the most common malignancies, accounts for about 80% of all primary liver cancers. FBXO42 belongs to the F-box protein family and functions as a key component of the SCF (Skp1-Cullin-F-box) ubiquitin ligase complex, which is involved in the process of protein ubiquitination. The studies on the role of FBXO42 in different diseases are inadequate, especially in HCC.
METHODS: The expression and the clinical features of FBXO42 in HCC were assessed using the HCCDB, TCGA, and ICGC databases. cBioPortal and SangerBox databases were used to analyze t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pancreatic cancer (PC) is a highly aggressive cancer with poor clinical outcomes. F-box only protein 22 (FBXO22), as an integral part of the SCF E3 ubiquitin ligase complex, has been associated with various cancers, but its role in PC remains underexplored.
METHODS: FBXO22 expression in pancreatic cancer tissues and adjacent normal tissues was analyzed by bioinformatics and validated using quantitative real-time PCR (qPCR). Functional assays, including proliferation, invasion, and apoptosis analyses, were conducted in pancreatic cancer cell lines following FBXO22 overexpression or
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Lysine 27 (K27)-linked polyubiquitination plays critical yet incompletely defined roles in proteostasis, innate immunity, and disease progression; however, investigations into this process have long been hindered by its extremely low abundance and the lack of conformation-specific enrichment tools. Herein, we describe the development of a long-sought conformation-specific antibody, K27-IgG, which can selectively recognize-among all ubiquitin chain types-the unique architecture of K27-linked polyubiquitin (K27-polyUb) characterized by a distinct buried K27-isopeptide bond, with high
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endometriosis is a common estrogen-dependent gynecological disorder characterized by chronic inflammatory responses and frequently associated with clinical infertility. Recent studies have demonstrated that the pathogenesis of this disease is closely linked to dysregulated post-translational modifications. This study focuses on the regulatory role of the ubiquitin-proteasome system (UPS) in endometriosis and, for the first time, reveals the molecular mechanism by which the E3 ubiquitin ligase STIP1 homology and U-box containing protein 1 (CHIP) specifically binds to and ubiquitinates the glyco
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования