PURPOSE: Activation of bone morphogenetic protein (BMP) 4 signaling promotes the survival of retinal ganglion cell (RGC) after acute injury. Chordin-like 1 (CHRDL1) is an endogenous BMP antagonist. In this study, we researched whether CHRDL1 was involved in BMP4 signaling and regulation of RGC degeneration in a mouse model of glaucoma.
METHODS: Magnetic microbeads were intracameral injected to induce experimental glaucoma in a mouse model. A recombinant adeno-associated virus (rAAV) system was designed for overexpression of BMP4 or CHRDL1 in mouse retina. Immunohistochemistry and hematoxylin-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Aging, noise, infection, and ototoxic drugs are the major causes of human acquired sensorineural hearing loss, but treatment options are limited. CRISPR/Cas9 technology has tremendous potential to become a new therapeutic modality for acquired non-inherited sensorineural hearing loss. Here, we develop CRISPR/Cas9 strategies to prevent aminoglycoside-induced deafness, a common type of acquired non-inherited sensorineural hearing loss, via disrupting the Htra2 gene in the inner ear which is involved in apoptosis but has not been investigated in cochlear hair cell protection.
RESULTS
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An innocuous sensory stimulus that reliably signals an upcoming aversive event can be conditioned to elicit locomotion to a safe location before the aversive outcome ensues. The neural circuits that mediate the expression of this signaled locomotor action, known as signaled active avoidance, have not been identified. While exploring sensorimotor midbrain circuits in mice of either sex, we found that excitation of GABAergic cells in the substantia nigra pars reticulata blocks signaled active avoidance by inhibiting cells in the pedunculopontine tegmental nucleus (PPT), not by inhibiting cells i
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetes contributes to cardiovascular complications and the pathogenesis of cardiac remodeling that can lead to heart failure. We aimed to evaluate the functional role of LAZ3 in diabetic cardiomyopathy (DCM). Streptozotocin (STZ) was used to induce a diabetic mouse model. Three months after induction, the mice were subjected to retro-orbital venous plexus injection of adeno-associated virus 9 (AAV9) that overexpressed LAZ3. Six weeks after the infection, mouse hearts were removed to assess the degree of cardiac remodeling. LAZ3 was down-regulated in the diabetic mouse hearts and high glucose
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activating PI3K/AKT/mTOR signaling pathway via deleting phosphatase and tensin homolog (PTEN) has been confirmed to enhance intrinsic growth capacity of neurons to facilitate the axons regeneration of central nervous system after injury. Considering conditional gene deletion is currently not available in clinical practice, we exploited capsid residue tyrosine 444 to phenylalanine mutated single-stranded adeno-associated virus serotype 2 (AAV2) as a vector delivering short hairpin RNA to silence PTEN to promote retinal ganglion cells (RGCs) survival and axons regeneration in adult rat optic ner
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The molecular mechanism underlying the selective vulnerability of neurons to oxidative damage caused by ischemia-reperfusion (I/R) injury remains unknown. We sought to determine the role of NADPH oxidase 1 (Nox1) in cerebral I/R-induced brain injury and survival of newborn cells in the ischemic injured region. Male Wistar rats were subjected to 90 min middle cerebral artery occlusion (MCAO) followed by reperfusion. After reperfusion, infarction size, level of superoxide and 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-oxo-2dG), and Nox1 immunoreactivity were determined. RNAi-mediated knockdown of Nox1 was u
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retinal gene therapy with adeno-associated viral (AAV) vectors is safe and effective in humans. However, AAV's limited cargo capacity prevents its application to therapies of inherited retinal diseases due to mutations of genes over 5 kb, like Stargardt's disease (STGD) and Usher syndrome type IB (USH1B). Previous methods based on 'forced' packaging of large genes into AAV capsids may not be easily translated to the clinic due to the generation of genomes of heterogeneous size which raise safety concerns. Taking advantage of AAV's ability to concatemerize, we generated dual AAV vectors which r
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To determine the safety and efficacy of subretinal gene therapy in the RPE65 form of Leber congenital amaurosis using recombinant adeno-associated virus 2 (rAAV2) carrying the RPE65 gene.
DESIGN: Open-label, dose-escalation phase I study of 15 patients (range, 11-30 years of age) evaluated after subretinal injection of the rAAV2- RPE65 vector into the worse-functioning eye. Five cohorts represented 4 dose levels and 2 different injection strategies.
MAIN OUTCOME MEASURES: Primary outcomes were systemic and ocular safety. Secondary outcomes assayed visual function with dark-adapted
Клиническое исследование I фазыКонтролируемое клиническое исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Given the high genetic heterogeneity of inherited retinal degenerations (IRDs), a wide applicable treatment would be desirable to halt/slow progressive photoreceptor (PR) cell loss in a mutation-independent manner. In addition to its erythropoietic activity, erythropoietin (EPO) presents neurotrophic characteristics. We have previously shown that adeno-associated viral (AAV) vector-mediated systemic EPO delivery protects from PR degeneration. However, this is associated with an undesired hematocrit increase that could contribute to PR protection. Non-erythropoietic EPO derivatives (EPO-D) are
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Cocaine- and amphetamine-regulated transcript (CART) codes for a hypothalamic neuropeptide, CART (55-102), which inhibits food intake. Intracerebroventricular injection of CART (55-102) reduces appetite, but also results in motor abnormalities. More recently, studies have demonstrated that administration of CART directly into the paraventricular nucleus (PVN) increases food intake. To investigate the role of CART in the regulation of energy balance in the PVN, we used recombinant adeno-associated virus (rAAV) to overexpress CART in the PVN.
METHODS AND PROCEDURES: Male Wistar rats
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role that wildlife may play in the transmission of Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis (Map), the causative agent of Johne's disease (JD), and the potential consequences of infection in these populations are being given increasing consideration. A yearling male Rocky Mountain bighorn sheep (Ovis canadensis canadensis) from southwestern Alberta, Canada, was found infected with Map in August 2009. Clinical signs of emaciation and diarrhea and histologic findings of diffuse granulomatous enteritis of the distal ileum, lymphadenitis of the mesenteric lymph nodes, and lymphangitis o
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Striatal neurons convert L-dopa to dopamine (DA) following gene transfer of aromatic L-amino acid decarboxylase (AADC) via adeno-associated virus (AAV) in parkinsonian monkeys. We investigated whether AAV-AADC could reduce or eliminate L-dopa-induced dyskinesias (LIDs) and side effects in MPTP-treated monkeys. Five monkeys were made parkinsonian by bilateral MPTP lesions. The optimal therapeutic dose of L-dopa was determined using an acute dose response regimen. After 3 weeks of chronic L-dopa treatment, AAV-AADC or control vector was bilaterally injected into the striatum. Animals were assess
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glaucoma is the second leading cause of blindness in the world. Loss of vision in glaucomatous optic neuropathy is caused by the selective degeneration of retinal ganglion cells (RGCs). Ocular hypertension is a major risk factor in glaucoma, but visual field defects continue to progress in some patients despite the use of drugs that lower intraocular pressure. At present, there are no effective neuroprotective strategies for the treatment of this disease. The extracellular signal-regulated kinase (Erk) 1/2 pathway is an evolutionarily conserved mechanism used by several peptide factors to prom
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis (LINCL) is a fatal childhood neurodegenerative lysosomal storage disease with no known therapy. There are estimated to be 200 to 300 children in the United States at any one time with the disease. LINCL is a genetic disease resulting from a deficiency of tripeptidyl peptidase I (TPP-I), a proteolytic enzyme encoded by CLN2, the gene that is mutated in individuals with LINCL. The subjects are chronically ill, with a progressive CNS disorder that invariably results in death, typically by age 8 to 12 years. The strategy of this clinical study is based
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Motor neuron disorders including amyotrophic lateral sclerosis may benefit from the induction of neurotrophic factors such as glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) that are known to be trophic and protective for motor neurons. However, the application of such factors is limited by an inability to successfully target their expression in the nervous system. In this study we investigate the potential of using adeno-associated virus (AAV) as a vector for gene delivery into motor neuron-like cells. In initial experiments on the motor neuron cell line NSC-19 using a recombinant AAV vect
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gene therapy vectors based on human DNA viruses could be mobilized or rescued from individuals who are subsequently infected with the corresponding wild-type (wt) helper viruses. This phenomenon has been effectively modeled in vitro with both adenovirus (Ad) and adeno-associated virus (AAV) vectors but has not previously been studied in vivo. In the current study, we have developed an in vivo model to study the interactions of a recombinant AAV vector (AAV-CFTR) with wt AAV type 2 (AAV2) and a host range mutant Ad (Ad2HR405) for which monkey cells are permissive (D.E.Brough, S.A.Rice, S.Sell,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inherited retinal degenerations (IRDs) cause progressive photoreceptor loss, leading to vision impairment. Gene therapy using adeno-associated viral (AAV) vectors holds immense promise for treating these conditions. However, achieving optimal gene expression at mid to late stages of retinal degeneration remains challenging due to scarcity of efficient photoreceptor-specific promoters expressed at these disease stages. This study aimed to identify and validate novel promoters capable of robust and specific transgene expression when ≥50% of photoreceptors are lost. Analysis of transcriptomic dat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Autosomal-dominant mutations in ryanodine receptor type 2 ( RYR2) are responsible for ≈60% of all catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. Dysfunctional RyR2 subunits trigger inappropriate calcium leak from the tetrameric channel resulting in potentially lethal ventricular tachycardia. In vivo CRISPR/Cas9-mediated gene editing is a promising strategy that could be used to eliminate the disease-causing Ryr2 allele and hence rescue catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia.
OBJECTIVE: To determine if somatic in vivo genome editing using the CRISPR/Cas9 syste
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SEE SCHENCK AND MAHOWALD DOI101093/AWW329 FOR A SCIENTIFIC COMMENTARY ON THIS ARTICLE: Idiopathic REM sleep behaviour disorder is characterized by the enactment of violent dreams during paradoxical (REM) sleep in the absence of normal muscle atonia. Accumulating clinical and experimental data suggest that REM sleep behaviour disorder might be due to the neurodegeneration of glutamate neurons involved in paradoxical sleep and located within the pontine sublaterodorsal tegmental nucleus. The purpose of the present work was thus to functionally determine first, the role of glutamate sublaterodors
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE Establishing the natural history of G11778A Leber hereditary optic neuropathy (LHON) is important to determine the optimal end points to assess the safety and efficacy of a planned gene therapy trial. OBJECTIVE To use the results of the present natural history study of patients with G11778A LHON to plan a gene therapy clinical trial that will use allotopic expression by delivering a normal nuclear-encoded ND4 gene into the nuclei of retinal ganglion cells via an adeno-associated virus vector injected into the vitreous. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS A prospective observational st
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования