The introduction of trastuzumab and other subsequent human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-targeted therapies dramatically shifted the treatment landscape of HER2+ breast cancer, changing the natural history of the disease. There is no standard-of-care for patients with HER2+ metastatic breast cancer (MBC) in third and later lines of treatment; however, continued use of anti-HER2 therapies is recommended. Small-molecule tyrosine kinase inhibitors (TKIs) that target HER2 and other HER family receptors play a central role in this setting. TKIs have demonstrated various degrees of effic
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tucatinib (Irbinitinib, ARRY-380), a potent oral, selective HER2 kinase inhibitor that the FDA, has approved for the treatment of HER2-positive metastatic breast cancer and colorectal cancer. Tucatinib provides a powerful, targeted therapy for HER2-positive cancers, showing substantial benefits in survival and disease control, especially for patients with difficult-to-treat brain metastases, extending options beyond standard chemotherapy. This research aimed to create and validate a new rapid, sensitive, and specific LC-MS/MS technique for measuring tucatinib in dried blood spots (DBS) from mi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In the current treatment landscape for non-small cell lung cancers, epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors have emerged as a well-established treatment option for patients with advanced or metastatic disease. This is particularly true for those with commonly occurring epidermal growth factor receptor mutations. However, the therapeutic efficacy of these agents for so-called rare epidermal growth factor receptor mutations, and in particular those characterized by a high degree of complexity, such as double mutations, remains a subject of clinical uncertainty.
C
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-classical EGFR mutations in non-small cell lung cancer (NSCLC) are uncommon and heterogeneous, and the optimal EGFR-tyrosine kinase inhibitor (TKI) strategy remains uncertain. This retrospective study analyzed 31 patients with advanced/metastatic, recurrent or post-resection NSCLC harboring non-classical EGFR mutations who were treated at the Chinese Academy of Medical Sciences Cancer Hospital (Beijing, China) between 2013 and 2020, with follow-up updated to June 30, 2024. EGFR mutation status was obtained from routine clinical molecular pathology reports based on clinically validated targ
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Intrapleural perfusion hyperthermic chemotherapy (IPHC) can be used to select specific lung cancer cells of a certain genotype. Some genetic mutations, especially epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations, are potential markers for EGFR or other targeted therapies. Here, we report a unique case of a patient with EGFR p.V774M/p. S768I mutations that were associated with prolonged stable disease after treatment with IHPC, especially following furmonertinib-based treatment.
CASE: A 47-year-old Chinese female patient was admitted to a regional cancer hospital and presented wit
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background and Clinical Significance: Non-small-cell lung cancer (NSCLC) with EGFR mutations, particularly de novo compound mutations such as exon 19 deletions (Ex19del) with T790M substitutions, present a significant clinical challenge due to resistance to many treatments. While treating these patients, the administration of osimertinib, a third-generation EGFR inhibitor, after immunotherapy can lead to unique immune-related adverse events (irAEs), such as pneumonitis and, rarely, hepatitis. Case Presentation: A 36-year-old Filipino woman presented with metastatic NSCLC harboring de novo Ex19
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) are frequently associated with dermatologic adverse events (dAEs), having great impacts on patients' health-related quality of life (HRQoL) and treatment adherence. We aimed to examine the association between various dAEs and HRQoL in patients treated with EGFR-TKI therapy.
METHODS: This was a cross-sectional study including 132 non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients treated with gefitinib, erlotinib, afatinib, or osimertinib in Taiwan. The severity level of dAEs was graded by NCI-CTCAE v4.03 and PRO-CTCAE I
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the skin fragility disorder epidermolysis bullosa simplex (EBS), mutations in keratin 14 (K14, also known as KRT14) or keratin 5 (K5, also known as KRT5) lead to keratinocyte rupture and skin blistering. Severe forms of EBS are associated with cytoplasmic protein aggregates, with elevated kinase activation of ERK1 and ERK2 (ERK1/2; also known as MAPK3 and MAPK1, respectively), suggesting intrinsic stress caused by misfolded keratin protein. Human keratinocyte EBS reporter cells stably expressing GFP-tagged EBS-mimetic mutant K14 were used to optimize a semi-automated system to quantify the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs) such as erlotinib, gefitinib, and afatinib changed dramatically the history of metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) harbouring EGFR mutations. However, not enough data are available on the efficacy of these targeted drugs in elderly patients. The aim of this study is to analyse the available clinical data evaluating the efficacy of anti-EGFR therapies in elderly patients with advanced NSCLC carrying EGFR mutations. A literature-based meta-analysis of the results of randomized clinical trials was undertaken. Relevant publications from PubMed, the
СтатьяМетаанализОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Although pancreatic cancer is an aggressive malignancy with a propensity for metastatic spread, brain metastases (BrMs) remain exceptionally rare (<1% incidence).
CASE DESCRIPTION: We present a case of BrMs in a 69-year-old pancreatic cancer patient. This patient initially presented with a history of chronic pancreatitis, abdominal and back pain, and significant weight loss. After the diagnostic biopsy confirmed pancreatic cancer, the patient was enrolled onto the PASS-01 clinical trial and was treated with standard of care chemotherapy before progressing and developing BrMs 10 mo
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The prognosis for patients with head and neck cancer (HNC) is usually poor, highlighting the need for new therapeutic strategies. To this end, this study aims to evaluate the antitumor efficacy of a combined treatment with low doses of different molecular targeted drugs, i.e. Y15, a FAK inhibitor, Afatinib (AFA) an ErbB inhibitor and TP-0903, an Axl inhibitor, on HNC. Human cell lines from salivary gland, tongue and pharynx HNC, cultured in 2D and 3D (spheroids) conditions, were used to evaluate the antitumor effects of Y15, AFA and TP-0903, alone or in combination. Cell survival, death and mi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Because aberrations of protein kinase activity play causal roles in several human diseases, this family of enzymes is one of the most important drug targets of the 21st century. Of the 88 protein kinase antagonists that are approved by the FDA, eleven of them form irreversible covalent complexes with their target enzymes. The clinical efficacy of ibrutinib, a Bruton tyrosine kinase blocker, in the treatment of mantle cell lymphoma following its 2013 approval helped to overcome a general bias against the development of irreversible drug inhibitors. Other approved targeted covalent inhibitors in
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Disulfidptosis, the newest form of programmed cell death, is closely associated with the immune microenvironment of cancer cells. Long non-coding RNA (lncRNA) has also been found to play a crucial role in melanoma. However, the role of disulfidptosis-related lncRNA in melanoma remains unclear. Through bioinformatic analysis of the transcriptional, clinical, and pathological data from the TCGA-SKCM (The Cancer Genome Atlas-Skin cutaneous melanoma) database, we established a 2-Disulfidptosis-related lncRNA (DRL) prognostic model and a novel molecular subtype for melanoma. The survival and ROC cu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present case report describes the infrequent coexistence of squamous cell transformation and the epidermal growth factor receptor (EGFR) T790M mutation as resistance mechanisms to first line treatment with tyrosine kinase inhibitors. The patient was a 44-year-old female, diagnosed with a primitive advanced lung adenocarcinoma with bone metastases. The tumor was positive for the EGFR exon 19 deletion, therefore the patient was treated with afatinib (40 mg/day, orally) and radiotherapy for bone lesions. After 16 months, the patient developed resistance. Cytological examination of the pleural
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone and brain metastases are a very common secondary localization of disease in patients with lung cancer. The prognosis of these patients is still poor with a median survival of less than 1 year. Current therapeutic approaches include palliative radiotherapy and systemic therapy with chemotherapy and targeted agents. For bone metastasis, zoledronic acid is the most commonly used bisphosphonate to prevent, reduce the incidence and delay the onset of skeletal-related events (SREs). Recently, denosumab, a fully human monoclonal antibody directed against the receptor activator of nuclear factor
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation status is strongly correlated with leptomeningeal carcinomatosis in non-small cell lung cancer. Historically, patients were treated with radiotherapy, intrathecal chemotherapy or first-generation EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs); however, most would eventually develop resistance and disease progression. Therefore, recent interest has sparked in investigating next-generation EGFR-TKI monotherapy.
CASE REPORTS: We describe 2 patients with non-small cell lung adenocarcinoma who later presented with leptomeningeal disease, treat
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Preclinical data have demonstrated that BIBW 2992 is a potent irreversible inhibitor of ErbB1 (EGFR/HER1) and mutated ErbB1 receptors including the T790M variant, as well as ErbB2 (HER2). A phase I study of continuous once-daily oral BIBW 2992 was conducted to determine safety, maximum-tolerated dose, pharmacokinetics (PK), food effect, and preliminary antitumor efficacy.
PATIENTS AND METHODS: Patients with advanced solid tumors were treated. PK evaluation was performed after the first dose and at steady-state.
RESULTS: Fifty-three patients received BIBW 2992 at 10 to 50 mg/d. BIBW
Клиническое исследование I фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tyrosine kinase inhibitors (TKI) based on the 4-anilinoquinazoline (AQ) scaffold, including gefitinib, lapatinib, erlotinib, etc., are limited clinically by undesired inhibition of the Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) in healthy tissues, causing toxicities and narrow therapeutic windows. Here, we evaluate carbamate masking of the AQ hinge nitrogen as a scaffold-centered strategy to modulate exposure and enable controlled activation across a panel of EGFR-TKIs (PD153035, erlotinib, afatinib, lapatinib). We first explored a β-eliminative sulfone linker design for localized release from al
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of environmentally sustainable routes for synthesizing bioactive heterocycles remains a central objective in contemporary medicinal chemistry. In this work, silver tungstate (Ag2WO4) nanoparticles were synthesized and characterized by X-ray diffraction and scanning electron microscopy, confirming their crystalline structure and surface morphology. The prepared nanoparticles served as an efficient heterogeneous nanocatalyst for the one-pot green synthesis of pyrano[2,3-d]pyrimidinone derivatives (2a-2h) in an ethanol-water medium, affording excellent yields under mild conditions
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphorylation of serine residues within SQ/TQ motifs, particularly Ser237 of the ATP-dependent DNA helicase DDX11, by ataxia telangiectasia mutated (ATM) kinase plays a key role in activating the DNA damage response (DDR) in liver cancer. To disrupt this signaling pathway, we applied a computationally guided drug repurposing approach to identify FDA-approved compounds capable of targeting critical DDX11 residues. A library of 2367 drugs was screened using a structure-based, site-specific docking strategy, yielding seven candidates with binding affinities from -6.5 to -7.7 kcal/mol. Although
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования