Rationale: Immuno-virotherapy has emerged as a promising approach for cancer treatment, as it directly and cytotoxically eliminates tumors with systemic immune stimulation. However, the clinical efficacy of this approach remains limited by inappropriate delivery routes, robust antiviral responses, and the tumor immunosuppressive microenvironment. Methods: To address these challenges, we propose a surface engineering strategy that masks oncolytic herpes simplex virus (oHSV) with a galactose-polyethylene-glycol (PEG) polymer chain to minimize host antiviral responses and selectively targets tumo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Asialoglycoprotein receptor (ASGPR)-mediated endocytosis has been used to target genes to hepatocytes in vivo. However, the level and duration of transgene expression have been low because of lysosomal translocation and degradation of the DNA and lack of its integration into the host genome. In this study we packaged the DNA of interest in proteoliposomes containing the fusogenic galactose-terminated F-glycoprotein of the Sendai virus (FPL) for targeted delivery to hepatocytes. After the FPL binds to ASGPR on the hepatocyte surface, fusogenic activity of the F-protein delivers the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In sera from patients with autoimmune liver diseases, e. g. primary sclerosing cholangitis (PSC) and autoimmune hepatitis, anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCAs) can be found. Until now, no animal model of ANCA induction in liver disease has been described. In this study, we describe a novel rat model of acute liver injury and subsequent ANCA production.
MATERIALS AND METHODS: The hapten reagent 2,4,6-trinitrobenzenesulphonic acid (TNBS) was injected into the portal vein of female Lewis rats. Two experimental groups were studied: group A (TNBS/ethanol) received different T
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The reaction of 2,3,6,2',3',4',6'-hepta-O-acetyl-alpha-lactosyl bromide (4) and benzyl 3,4-di-O-benzyl-alpha-D-mannopyranoside (3) in the presence of mercury(II) cyanide in benzene-nitromethane produced benzyl 3,4-di-O-benzyl-2,6-bis-O-(2,3,6,2',3',4',6'-hepta-O-acetyl-beta-lact osy l)-alph a D-mannopyranoside (5) and benzyl 3,4-di-O-benzyl-6-O-(2,3,6,2',3',4',6'-hepta-O-acetyl-beta-lactosyl)-alp ha-D- mannopyranoside (6), as part of a complex mixture. Column chromatography, followed by acetylation of the fraction containing 5 and 6, gave a sample of 5 and benzyl 2-O-acetyl-3,4-di-O-benzyl-6-O
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Overcoming hepatitis B virus (HBV) is a challenging problem because HBV deceives the host immune system. We have found that DENN domain-containing 2A (DENND2A) was essential for HBV maintenance, although its role remains unclear. In this study, we elucidate its function by screening a novel DENND2A-binding peptide, DENP4-3S. DENP4-3S exhibits homology to SAM and SH3 domain-containing protein 1 (SASH1), a scaffold protein involved in Toll-like receptor signaling that promotes proinflammatory cytokine production. We confirmed that DENND2A interacts with SASH1 specifically. Overexpression and kno
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liver injury in PiZZ alpha 1-antitrypsin (alpha 1-AT) deficiency probably results from toxic effects of the abnormal alpha 1-AT molecule accumulating within the ER of liver cells. However, only 12-15% of individuals with this same genotype develops liver disease. Therefore, we predicted that other genetic traits that determine the net intracellular accumulation of the mutant alpha 1-AT molecule would also determine susceptibility to liver disease. To address this prediction, we transduced skin fibroblasts from PiZZ individuals with liver disease or without liver disease with amphotropic recomb
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Signal enhancement of magnetic resonance imaging (MRI) in the diseased region is dependent on the molecular structure of the MRI contrast agent. In this study, a macromolecular contrast agent, Branched-LAMA-DOTA-Cy5.5-Gd (BLDCGd), was prepared to target liver cancer. Due to the affinity of lactose to the Asialoglycoprotein receptor (ASGPR) over-expressed on the surface of liver cancer cells, lactose was selected as the targeting moiety in the contrast agent. A cathepsin B-sensitive tetrapeptide, GFLG, was used as a linkage moiety to construct a cross-linked macromolecular structure of the cont
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Asialoglycoprotein receptor 1 (ASGR1) is emerging as a potential drug target to reduce low-density lipoprotein (LDL)-cholesterol and coronary artery disease (CAD) risk. Here, we investigated genetically mimicked ASGR1 inhibitors on all-cause mortality and any possible adverse effects.
METHODS: We conducted a drug-target Mendelian randomization study to assess genetically mimicked effects of ASGR1 inhibitors on all-cause mortality and 25 a priori outcomes relevant to lipid traits, CAD, and possible adverse effects, i.e. liver function, cholelithiasis, adiposity and type 2 diabetes.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous work from our laboratories has identified multiple defects in endocytosis, protein trafficking, and secretion, along with altered Golgi function after alcohol administration. Manifestation of alcohol-associated liver disease (ALD) is associated with an aberrant function of several hepatic proteins, including asialoglycoprotein receptor (ASGP-R), their atypical distribution at the plasma membrane (PM), and secretion of their abnormally glycosylated forms into the bloodstream, but trafficking mechanism is unknown. Here we report that a small GTPase, Rab3D, known to be involved in exocyt
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA therapeutics comprise a diverse group of oligonucleotide-based drugs such as antisense oligonucleotides (ASOs), small interfering RNAs (siRNAs), and short hairpin RNAs (shRNAs) that can be designed to selectively interact with drug targets currently undruggable with small molecule-based drugs or monoclonal antibodies. Furthermore, RNA-based therapeutics have the potential to modulate entire disease pathways, and thereby represent a new modality with unprecedented potential for generating disease-modifying drugs for a wide variety of human diseases, including central nervous system (CNS) di
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: RO7062931 is an N-acetylgalactosamine (GalNAc)-conjugated single-stranded locked nucleic acid oligonucleotide complementary to HBV RNA. GalNAc conjugation targets the liver through the asialoglycoprotein receptor (ASGPR). This two-part phase 1 study evaluated the safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of RO7062931 in healthy volunteers and patients with chronic hepatitis B (CHB) who were virologically suppressed.
APPROACH AND RESULTS: Part 1 was a single ascending dose study in healthy volunteers randomized to receive a single RO7062931 dose (0.1-4.0 mg/kg), or pl
Adaptive Clinical TrialКлиническое исследование I фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis B virus (HBV) infection is a worldwide liver disease and nearly 25% of chronic HBV infections terminate in hepatocellular carcinoma (HCC). Currently, there is no effective therapy to inhibit HBV replication and to eliminate hepatoma cells, making it highly desired to develop novel therapies for these two stages of the HBV-caused detrimental disease. Recently, short hairpin RNA (shRNA) has emerged as a potential therapy for virus-infected disease and cancer. Here, we have generated a shRNA, pGenesil-siHBV4, which effectively inhibits HBV replication in the human hepatoma cell line Hep
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deficiency in acid alpha-D-glucosidase results in Pompe's disease. Modified single-stranded oligonucleotide (ODN) was designed to correct the acid alpha-D-glucosidase gene with a C1935 --> A (Asp --> Glu) point mutation which causes a complete loss of enzymatic activity for glycogen digestion in the lysosome. The ODN vectors contained a stretch of normal oligonucleotide flanked by phosphorothioated sequences. The 25mer and 35mer ODNs were homologous to the target sequence, except for a mismatched base in the middle. The ODNs caused permanent and inheritable restoration of acid alpha-D-glucosid
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The increasing life expectancy of humans has led to an increase in the number of patients with chronic diseases and organ failure. However, the imbalance between the supply and the demand for human organs is a serious problem in modern transplantology. One of many solutions to overcome this problem is the use of xenotransplantation. The domestic pig (Sus scrofa domestica) is currently considered as the most suitable for human organ procurement. However, there are discrepancies between pigs and humans that lead to the creation of immunological barriers preventing the direct xenograft. The intro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The high sensitivity of fluorescent reporters offers an opportunity to analytically probe the biochemistry of in vivo receptor systems with low target tissue concentration. We investigated the ability of an optical imaging system to acquire adequate signal for in vivo measurement of receptor biochemistry. The imaging system consisted of a small animal optical imager operating in the time domain (TD) and a fluorescent-labeled diagnostic probe of known receptor-binding properties. Optical imaging of mice (n = 4) using the targeted probe, Cy5.5-DTPA-galactosyl-dextran (2.2 Cy5.5, 4 DTPA, 68 galac
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autoimmune hepatitis is a chronic inflammatory liver disease that responds well to prednisone alone or in combination with azathioprine. Combination therapy is preferred initially because of the lower rate of corticosteroid-induced adverse effects. Specific criteria for diagnosis include a wide range of biochemical, histologic, and immunologic features that define the disease. Autoimmune hepatitis is characterized by various autoantibodies, both traditional and nontraditional. Most of these autoantibodies are measured for diagnostic purposes and do not correlate with disease severity or activi
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Global elimination of HBV is feasible thanks to the availability of a safe, effective and inexpensive vaccine. However, this will not help almost 300 million adults living with chronic HBV infection. Current therapy can reduce complications but is administered life-long and is associated with risk of breakthrough and potential cumulative toxicity. There is therefore great interest in developing new therapies which can achieve sustained disease remission after a finite course of treatment i.e. an HBV CURE. Steps of HBV life cycle other than the polymerase that are targeted by new direct antivir
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Our study was undertaken to check the discordance between findings from 99mTc-Sn colloidal reticuloendothelial scintigraphy (RESS) and 99mTc-GSA asialo-scintigraphy (GSA, a technique for evaluation of liver parenchymal cell density and function) and to analyze the discordance in relation to functional disturbances. We compared data between patients with alcoholic liver diseases (ALD) and patients with viral liver diseases (VLD).
METHODS: The subjects of this study were 40 patients with chronic liver disease (17 with ALD and 23 with VLD). We used the liver uptake ratio of the trace
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Superparamagnetic iron oxide nanoparticles (SPIONs) are extensively used as carriers in targeted drug delivery and has several advantages in the field of magnetic hyperthermia, chemodynamic therapy and magnet assisted radionuclide therapy. The characteristics of SPIONs can be tailored to deliver drugs into tumor via "passive targeting" and they can also be coated with tissue-specific agents to enhance tumor uptake via "active targeting". In our earlier studies, we developed HCC specific targeting agent- "phosphorylated galactosylated chitosan"(PGC) for targeting asialoglycoprotein receptors. C
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.