Aortic valve disease (AVD) is a common condition with a progressive natural history, and presently, there are no pharmacologic treatment strategies. Elastic fiber fragmentation (EFF) is a hallmark of AVD, and increasing evidence implicates developmental elastic fiber assembly defects. Emilin1 is a glycoprotein necessary for elastic fiber assembly that is present in both developing and mature human and mouse aortic valves. The Emilin1-deficient mouse (Emilin1-/- ) is a model of latent AVD, characterized by activated TGFβ/MEK/p-Erk signaling and upregulated elastase activity. Emilin1-/- aortic v
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Small molecules (SM) can greatly enhance the efficiency of induced pluripotent stem (iPS) cell generation, but the mechanisms by which they act have not been fully explored. We show here that an SM cocktail (NaB, PD03259, and SB431542) significantly promotes iPS cell generation from human fibroblasts, and NaB is more potent than the other two common histone deacetylase inhibitors (valproic acid and Trichostatin A) in promoting cellular reprogramming. Our data indicate that the SM cocktail substantially upregulates the miR302/367 cluster expression by increasing the stability and transcriptiona
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The use of chemical weapons in terrorist attacks, though rare, remains a significant challenge and concern due to their ability to inflict mass casualties. Chemical attacks remain a topic of interest for Disaster Medicine (DM) and Counter-Terrorism Medicine (CTM) specialists and are clearly an area in need of enhanced preparedness. This study aims to provide an epidemiological description of all terrorism-related attacks using chemical agents as a primary weapon, sustained from 1970 - 2019. These data will be useful in the development of education programs in CTM and provide an ins
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Children with neurofibromatosis type 1 (NF1) are predisposed to juvenile myelomonocytic leukemia (JMML), an aggressive myeloproliferative neoplasm (MPN) that is refractory to conventional chemotherapy. Conditional inactivation of the Nf1 tumor suppressor in hematopoietic cells of mice causes a progressive MPN that accurately models JMML and chronic myelomonocytic leukemia (CMML). We characterized the effects of Nf1 loss on immature hematopoietic populations and investigated treatment with the MEK inhibitor PD0325901 (hereafter called 901). Somatic Nf1 inactivation resulted in a marked expansio
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
9-[3-(cis-3,5-Dimethyl-1-piperazinyl)propyl]carbazole (rimcazole) has been characterized as a sigma receptor antagonist that binds to the dopamine transporter with moderate affinity (K(i) = 224 nM). Although the binding affinities at the dopamine transporter of rimcazole and cocaine are comparable, rimcazole only depressed locomotor activity in mice and antagonized the stimulant effects produced by cocaine. The neurochemical mechanisms underlying the attenuation of cocaine's effects are not understood, although interaction at a low affinity site/state of the dopamine transporter has been sugge
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To assess further the tolerability and preliminary antitumor activity of PD-0325901 in previously treated patients with advanced melanoma, breast cancer, and colon cancer.
METHODS: This pilot study evaluated PD-0325901 on an intermittent dosing schedule. PD-0325901 was administered orally at 20 mg twice daily (BID) for 21 consecutive days followed by 7 days of no treatment. This dose was not well tolerated and consequently changed to 15 mg BID.
RESULTS: Between October and December 2005, 13 patients with metastatic measurable disease were entered into the study (seven melanoma, thre
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: PDAC has high mortality rates and limited treatment options. KRAS mutations are present in > 90% of patients with PDAC, causing constitutive activation of the MAPK pathway. Preclinical studies demonstrated synergistic antitumor activity in in vivo and in vitro KRAS-mutant PDAC models by combining SHP2 and ERK inhibition. Therefore, the safety of combining SHP2 inhibitor RMC-4630 and ERK inhibitor LY3214996 was evaluated in this phase I trial.
METHODS: The aim was defining the recommended phase 2 dose (RP2D) using a 3 + 3 dose-escalation design. Second, pharmacokinetics and pharm
СтатьяКлиническое исследование I фазыПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The initial segment (IS) in rodents is functionally and structurally distinct from other epididymal segments and plays an important role in sperm maturation. The MAPK/ERK1/2 pathway is maintained active in the IS by testicular luminal factors and plays crucial roles in the maintenance and differentiation of the IS epithelium. Tight junctions (TJs) are constituents of the blood-epididymis barrier, which mediates the paracellular transport of ions, solutes, and water and controls epithelial cell differentiation, thereby contributing to the establishment of a unique luminal environment. We examin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society. IEEE Engineering in Medicine and Biology Society. Annual International Conference2013eng
In recent years, fluorescence imaging has received particular attention, due to increasing availabilities of fluorescent proteins and dyes, which had driven the development of novel biosensors. Genetically-encoded biosensors based on the principle of Förster resonance energy transfer (FRET) have been widely used in biology to visualize the spatiotemporal dynamics of signaling molecules. Despite the increasing multitude of these biosensors, their application has been mostly limited to cultured cells with transient biosensor expression, due to difficulties in stable expression of FRET biosensors
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study investigated both HCO-3 and Cl- secretions in a human pancreatic duct cell line, CAPAN-1, using the short-circuit current (Isc) technique. In Cl-/HCO-3-containing solution, secretin (1 microM) or forskolin (10 microM) stimulated a biphasic rise in the Isc which initially reached a peak level at about 3 min and then decayed to a plateau level after 7 min. Removal of external Cl- abolished the initial transient phase in the forskolin-induced Isc while the plateau remained. In HCO-3/CO2-free solution, on the contrary, only the initial transient increase in Isc was prominent. Sum
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Costello syndrome is an autosomal dominant disorder that is caused by germline HRAS mutations. Patients with Costello syndrome present craniofacial abnormalities, cardiac defects, and cancer predisposition, as well as skin abnormalities, including papillomas, keratosis pilaris, and eczematous dermatitis. However, the mechanisms underlying the dermatological abnormalities remain unclear. Here, we demonstrated that knock-in mice expressing an Hras G12S mutation (HrasG12S/+ mice) are susceptible to develop atopic dermatitis (AD)-like skin lesions, including eczema, pruritus, elevated serum IgE le
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MEK inhibitors (MEKi) PD0325901 and AZD6244 (Selumetinib) are drugs currently under clinical investigation for cancer treatment, however the Ras-MAPK pathway is also an important mediator of normal bone cell differentiation and function. In this study we examined the effects of these compounds on endochondral processes using both in vitro and in vivo models. Treatment with PD0325901 or AZD6244 significantly increased Runx2 and Alkaline phosphate gene expression in calvarial osteoblasts and decreased TRAP+ cells in induced osteoclast cultures. To test the effects of these drugs on bone healing,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanism of regulated Cl- secretion was evaluated in the mucin-secreting cell line HT29-Cl.16E by transepithelial electrophysiology and fura 2 measurements of cytosolic Ca2+. Carbachol by itself was a weak secretagogue, but augmented adenosine 3',5'-cyclic monophosphate (cAMP)-mediated secretion more than twofold, consistent with activation of a rate-limiting K+ conductance. To characterize this conductance, monolayers were apically permeabilized with amphotericin B. At least two types of K+ conductances were identified. One type was activated by elevated cytosolic cAMP levels and inhibit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Porcine thyroid cells in culture are able to reorganize into well-polarized follicle-like structures in the presence of cAMP analogs. These follicles exhibit on their basolateral membrane domain the Na+/I- symporter which allows iodide to accumulate in the thyrocytes. The initial rate of iodide influx through the Na+/I- symporter is inhibited up to 98% by the chloride channel blockers. 5 nitro-2(3-phenylpropylamino)benzoic acid and 3',5-Dichlorodiphenylamine-2-carboxylic acid are the most effective inhibitors, with a K0.5 value of 60 microM. This inhibition is not secondary to inhibition of ch
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dehydrated hereditary stomatocytosis (DHS), or xerocytosis, is an autosomal dominant hemolytic anemia. Most patients with DHS carry mutations in the PIEZO1 gene encoding a mechanosensitive cation channel. We here demonstrate that patients with DHS have low levels of hepcidin and only a slight increase of ERFE, the erythroid negative regulator of hepcidin. We demonstrated that at the physiological level, PIEZO1 activation induced Ca2+ influx and suppression of HAMP expression in primary hepatocytes. In two hepatic cellular models expressing PIEZO1 WT and two PIEZO1 gain-of-function mutants (R24
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic and juvenile myelomonocytic leukemias (CMML and JMML) are aggressive myeloproliferative neoplasms that are incurable with conventional chemotherapy. Mutations that deregulate Ras signaling play a central pathogenic role in both disorders, and Mx1-Cre, Kras(LSL-G12D) mice that express the Kras oncogene develop a fatal disease that closely mimics these two leukemias in humans. Activated Ras controls multiple downstream effectors, but the specific pathways that mediate the leukemogenic effects of hyperactive Ras are unknown. We used PD0325901, a highly selective pharmacological inhibitor
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eel intestinal epithelium when bathed symmetrically with normal Ringer solution develops a net Cl(-) current (short circuit current, Isc) giving rise to a negative transepithelial potential (Vt) at the basolateral side of the epithelium, lower in fresh-water (FW)-acclimated animals with respect to sea-water (SW). The aim of the present work was to study the cell response to hypertonic stress of FW eel intestinal epithelium in relation to Cl(-) absorption. The hypertonicity of the external bathing solutions produced first a transient increase of Vt and Isc, then followed (after 10-15 min) by a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignant peripheral nerve sheath tumors (MPNSTs) are aggressive tumors with low survival rates and the leading cause of death in neurofibromatosis type 1 (NF1) patients under 40 years old. Surgical resection is the standard of care for MPNSTs, but is often incomplete and can generate loss of function, necessitating the development of novel treatment methods for this patient population. Here, we describe a novel combination therapy comprising MEK inhibition and nanoparticle-based photothermal therapy (PTT) for MPNSTs. MEK inhibitors block activity driven by Ras, an oncogene constitutively acti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Excessive accumulation of mucin 2 (MUC2) protein (a gel-forming secreted mucin) within the peritoneal cavity is the major cause of morbidity and mortality in pseudomyxoma peritonei (PMP), a unique mucinous malignancy of the appendix. Mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathway is upregulated in PMP and has been shown to modulate MUC2 promoter activity. We hypothesized that targeted inhibition of the MAPK pathway would be a novel, effective, and safe therapeutic strategy to reduce MUC2 production and mucinous tumor growth. We tested RDEA119, a specific MEK1/2 (MAPK extracellular s
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transforming growth factor-β (TGFβ) signaling drives aneurysm progression in multiple disorders, including Marfan syndrome (MFS), and therapies that inhibit this signaling cascade are in clinical trials. TGFβ can stimulate multiple intracellular signaling pathways, but it is unclear which of these pathways drives aortic disease and, when inhibited, which result in disease amelioration. Here we show that extracellular signal-regulated kinase (ERK) 1 and 2 and Smad2 are activated in a mouse model of MFS, and both are inhibited by therapies directed against TGFβ. Whereas selective inhibition of E
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования