INTRODUCTION: Current TB treatment regimens are pathogen-directed and can be severely compromised by the development of drug resistance. Metformin has been proposed as an adjunctive therapy for TB, however relatively little is known about how metformin modulates the cellular interaction between Mtb and macrophages. We aimed to characterize how metformin modulates Mtb growth within macrophages.
METHODS: We utilized live cell tracking through time-lapse microscopy to better understand the biological effect of metformin in response to Mtb infection. Furthermore, the potent first-line anti-TB dru
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multitarget drug discovery, including host-directed therapy, is particularly promising for tuberculosis (TB) due to the resilience of Mycobacterium tuberculosis (Mtb) as well as the complexity of the host's immune response. In this proof-of-concept study, we used high-content imaging to test a novel panel of dual glycogen synthase kinase 3 beta (GSK-3β) and histone deacetylase (HDAC) 1 and 6 inhibitor candidates for their efficacy in reducing the growth of green fluorescent protein (GFP)-expressing mycobacteria in human primary macrophages. We demonstrate that all ten test compounds, also incl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite our efforts to halt the increase and spread of antimicrobial resistance, bacteria continue to become less susceptible to antimicrobial drugs over time, and rates of discovery for new antibiotics are declining. Thus, it is essential to explore new paradigms for anti-infective therapy. One promising approach involves host-directed immunomodulatory therapies, whereby natural mechanisms in the host are exploited to enhance therapeutic benefit. The objective is to initiate or enhance protective antimicrobial immunity while limiting inflammation-induced tissue injury. A range of potential im
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Influenza A virus (IAV) remains a major public health threat due to its high genetic variability and ability to evade host immune responses. While antiviral drugs and vaccines remain the key measures against influenza infection, their limited efficacy and the emergence of resistant viral strains have prompted growing interest in exploring complementary therapeutic approaches. In this review, we critically evaluate current evidence on how plant-derived compounds modulate innate immune signaling networks, including toll-like receptor, retinoic acid-inducible gene I, mitogen-activated protein kin
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: RNA viruses impose a disproportionate burden of emerging and reemerging infectious diseases in Latin America, yet antiviral discovery in the region remains fragmented, target-limited, and frequently disconnected from translational pathways. This perspective discusses the Red Mexicana de Desarrollo de Antivirales (RMDA) as a network-driven model to organize antiviral discovery against clinically relevant RNA viruses.
AREAS COVERED: The authors describe the conceptual architecture of RMDA, a multi-institutional Mexican initiative that integrates computational prioritization, cell-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute lung injury (ALI) and acute respiratory distress syndrome (ARDS) are life-threatening acute respiratory disorders triggered by infection, sepsis, trauma, and environmental stressors, characterized by alveolar-capillary barrier destruction, pulmonary edema, and intractable hypoxemia, with a high clinical mortality rate of 30-40%. Although clinical supportive strategies have been continuously optimized, specific and effective pharmacological interventions for ALI/ARDS remain lacking, resulting in an urgent unmet clinical demand. Neutrophil dysfunction is recognized as the core pathological
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammatory bowel disease (IBD), encompassing Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC), is a chronic immune-mediated disorder characterized by persist ent intestinal inflammation. With a rising global incidence, IBD poses a significant therapeutic challenge. Although biologic agents targeting TNF, α4β7 integrin, or IL-12/ 23 p40 have improved clinical outcomes, over 40% of patients experience primary non-response or secondary loss of response within the first year, often accompanied by adverse events. This review systematically investigates the dynamic reprogramming of intestinal inna
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hepatitis D virus (HDV) is a defective RNA virus dependent on the hepatitis B virus (HBV) for its envelopment and spread. HDV infection causes the most severe form of chronic viral hepatitis, often progressing to end-stage liver disease, such as liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma, in a much faster manner compared to other viral liver infections. It is accepted, that the inability of T cells to clear the virus leads to the establishment of chronic infection, and there is evidence that this rapid progression to advanced liver disease is immune-mediated. Therapeutic options remain l
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with end-stage liver disease (ESLD) face a markedly elevated risk of infections caused by multidrug-resistant (MDR) and extensively drug-resistant (XDR) bacteria. This vulnerability worsens prognosis and severely limits therapeutic options. The underlying mechanisms extend beyond hepatic synthetic and detoxification failure to encompass a complex and multifaceted state of immune dysfunction. In this review, we synthesize current evidence on how ESLD-associated immune defects drive susceptibility to drug-resistant infections. We examine key abnormalities across multiple interconnected
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberculosis (TB) remains a leading cause of infectious disease mortality worldwide, driven by the emergence of drug-resistant Mycobacterium tuberculosis (Mtb) strains and the limited efficacy of current therapeutic strategies. Over the past two decades, Mycobacterium marinum (M. marinum), a close genetic relative of Mtb, has emerged as a powerful surrogate model for investigating conserved mechanisms of TB pathogenesis and accelerating early-stage therapeutic discovery. As a naturally pathogenic mycobacterium, M. marinum shares key virulence determinants with Mtb, including ESX-1-dependent se
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vitamin A deficiency strongly predicts the risk of developing tuberculosis (TB) in individuals exposed to Mycobacterium tuberculosis (Mtb). The burden of antibiotic-resistant TB is increasing globally; therefore, there is an urgent need to develop host-directed adjunctive therapies to treat TB. Alveolar macrophages, the niche cell for Mtb, metabolize vitamin A to all-trans retinoic acid (atRA), which influences host immune responses. We sought to determine the mechanistic effects of atRA on the host immune response to intracellular bacterial infection in primary human and murine macrophages. I
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis B (HB) remains a global public health challenge, imposing significant burdens on patients and society. Therapeutic strategies and novel drug development for HB continue to be a major research focus, yet current treatments fail to achieve satisfactory clinical cure rates. To address this critical gap, more effective therapeutic approaches are urgently needed. A comprehensive understanding of the hepatitis B virus (HBV) life cycle and the immunopathogenesis of persistent HBV infection, combined with innovations in drug development and delivery systems, will lead to novel strategies for
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neutrophils are essential components of host defense, traditionally recognized for their well-described antimicrobial functions in bacterial infections. Far from being merely short-lived and functionally limited, emerging evidence demonstrates that neutrophils are also key players in viral infections. Through mechanisms such as degranulation and formation of NETs, neutrophils play an important role in virus-induced inflammation and pathogenesis. However, their persistence and hyperactivated states also contribute to tissue damage and failed resolution of acute inflammation.
SUMMAR
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antimicrobial peptides (AMPs) have been extensively investigated as alternatives to conventional antibiotics to combat multidrug-resistant bacteria. This narrow antibiotic-replacement framework underestimates the biological and translational potential of AMPs. The present review reframes them as disease-context-dependent therapeutic platforms rather than universal antibiotic substitutes. In particular, this review critically examines their microbiological basis, mechanisms of action, emerging applications, engineering strategies, formulation approaches, translational limitations, and criteria
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberculosis (TB) is a severe infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Host innate immunity plays a critical role in controlling Mtb infection, in which the NOD-like receptor family pyrin domain-containing 3 (NLRP3) inflammasome serves as a key intracellular immune-sensing and signaling platform regulating infection-associated inflammatory responses. Activation of the NLRP3 inflammasome promotes the maturation and secretion of interleukin-1β (IL-1β) and IL-18 and induces pyroptosis, thereby exerting context-dependent dual effects in antimicrobial defense and inflammatory
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ebola virus (EBOV) is among the most lethal human pathogens, yet effective treatment options remain limited. While extensive efforts have elucidated the functions of viral proteins, the temporal orchestration of host transcriptional responses-and their exploitation by EBOV during infection-remains poorly defined. Here, we performed integrated time-series transcriptomic profiling using both RNA-seq and microarray analyses to characterize dynamic host and viral gene expression. Through the combination of co-expression network construction and causal inference modeling, we reconstructed the seque
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberculosis (TB) is a transmissible disease that contributes to the global health burden due to drug resistance. The gut-lung axis is an emerging and promising frontier for understanding Mycobacterium tuberculosis (MTB) pathogenesis and disease progression via gut and lung bidirectional communication. Increasing evidence highlights that regulation in gut and lung microbial communities, termed dysbiosis, influences homeostatic conditions, innate and adaptive responses, and susceptibility to TB. Growing research has witnessed a paradigm shift toward the immunological interplay between gut micro
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Medicinal plants yield bioactive compounds with potential for parasite control. We examined Cynanchi atrati Radix (C. atrati) and its component 4'-hydroxyacetophenone (4'HAP) for activity against Toxoplasma gondii (T. gondii) using cultured cells and mouse infection models. C. atrati extracts limited parasite growth with minimal host-cell toxicity. Chemical screening pinpointed 4'HAP as the active constituent that suppresses T. gondii proliferation in vitro and in vivo. Mechanistically, C. atrati and 4'HAP activated GSK3β, destabilized HIF-1α, and curtailed parasite fitness; pharmacologic GSK3
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberculosis (TB), caused by Mycobacterium tuberculosis (MTB), remains one of the leading causes of morbidity and mortality worldwide, particularly in low- and middle-income countries. The extensive use of antibiotics has led to the emergence of multidrug-resistant and extensively drug-resistant MTB strains, intensifying the challenges associated with TB treatment. In this context, host-directed immunotherapy has emerged as a promising adjunct strategy that aims to modulate the host immune response rather than directly targeting the pathogen. By leveraging host-pathogen interactions, such appr
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Signal transducer and activator of transcription-3 (STAT3) gain-of-function (GOF) syndrome predisposes patients to autoimmunity diseases. Yet, nontuberculous mycobacterial (NTM) infections have rarely been described. We herein report a teenage Japanese patient with genetically confirmed STAT3-GOF syndrome who developed Mycobacterium intracellulare disease. Combination antimycobacterial chemotherapy reduced the bacterial burden; however, the refractory NTM infection relapsed after initiation of adjunctive tofacitinib therapy. The present case demonstrates that host-directed therapy must be comb
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования