Множественный склероз (MS) — аутоиммунное и хроническое заболевание мозга и спинного мозга. В НР наблюдается подстрекательский прогресс, характеризующийся своими отличительными подстрекательскими знаками. Гистологические и клинические характеристики MS разделяются экспериментальным аутоиммунным энцефаломелитом (EAE). Генетические и экологические факторы способствуют развитию НР. В болезни EAE-MS уровень протеазонного компонента бета-типа 8 (PSMB8), закодированного геном PSMB8, увеличивается и регулирует подстрекательскую реакцию в этой болезни. У людей синдром Накахо-Нишимура вызван мутации в
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
X-box binding protein 1 (XBP1) is a member of the CREB/ATF basic region leucine zipper family transcribed as the unspliced isoform (XBP1-u), which, upon exposure to endoplasmic reticulum stress, is spliced into its spliced isoform (XBP1-s). XBP1-s interacts with the cAMP response element of major histocompatibility complex class II gene and plays critical role in unfolded protein response (UPR) by regulating the transcriptional activity of genes involved in UPR. XBP1-s is also involved in other physiological pathways, including lipid metabolism, insulin metabolism, and differentiation of immun
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ubiquitin-proteasome system (UPS) plays a crucial role in modulating the proliferation, activation, and normal functioning of immune cells through the regulation of protein degradation and function. By influencing the expression of immune checkpoint-associated proteins, the UPS modulates T cell-mediated anti-tumor immune responses and can potentially facilitate the immune escape of tumor cells. Additionally, the UPS contributes to the remodeling of the tumor immunosuppressive microenvironment (TIME) by regulating B cells, dendritic cells (DCs), macrophages, and Treg cells. Targeting the UP
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Primary Myelofibrosis (PMF), megakaryocyte dysplasia/hyperplasia determines the release of inflammatory cytokines that, in turn, stimulate stromal cells and induce bone marrow fibrosis. The pathogenic mechanism and the cells responsible for progression to bone marrow fibrosis in PMF are not completely understood. This review article aims to provide an overview of the crucial role of megakaryocytes in myelofibrosis by discussing the role and the altered secretion of megakaryocyte-derived soluble factors, enzymes and extracellular matrices that are known to induce bone marrow fibrosis.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor (CAR)-based therapies are presented as innovative treatments for multiple malignancies. Despite their clinical success, there is scientific evidence of the limitations of these therapies mainly due to immunogenicity issues, toxicities associated with the infusion of the product, and relapses of the tumor. As a result, novel approaches are appearing aiming to solve and/or mitigate the harmful effects of CAR-T therapies. These include strategies based on the use of ligands as binding moieties or ligand-based CAR-T cells. Several proposals are currently under development
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibition of proteasome, a proteolytic complex responsible for the degradation of ubiquitinated proteins, has emerged as a powerful strategy for treatment of multiple myeloma (MM), a plasma cell malignancy. First-in-class agent, bortezomib, has demonstrated great positive therapeutic efficacy in MM, both in pre-clinical and in clinical studies. However, despite its high efficiency, a large proportion of patients do not achieve sufficient clinical response. Therefore, the development of a second-generation of proteasome inhibitors (PIs) with improved pharmacological properties was needed. Rece
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The introduction of anti-tumor necrosis factor (TNF) therapy marked an important milestone in the management of moderate-to-severe Crohn's disease (CD). However, there remains a pressing demand for alternative therapeutic options for patients with primary nonresponse, secondary loss of response, or intolerable side effects to conventional treatment and TNF antagonists. Ustekinumab (UST) is a fully human IgG1κ monoclonal antibody that inhibits the p40 subunit shared by the proinflammatory cytokines, the interleukin (IL)-12 and -23. This blockade leads to dampening of the inflammatory cascade an
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundDoxorubicin (DOX) is a potent chemotherapy widely used in treating various neoplastic diseases. However, the clinical use of DOX is limited due to its potential toxic effect on the cardiovascular system. Thus, identifying the pathway involved in this toxicity may help minimize chemotherapy risk and improve cancer patients' quality of life. Recent studies suggest that Endothelial-to-Mesenchymal transition (EndMT) and endothelial toxicity contribute to the pathogenesis of DOX-induced cardiovascular toxicity. However, the molecular mechanism is yet unknown. Given that arachidonic acid a
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During the last decades, the pleiotropic antitumor functions exerted by type I interferons (IFNs) have become universally acknowledged, especially their role in mediating interactions between the tumor and the immune system. Indeed, type I IFNs are now appreciated as a critical component of dendritic cell (DC) driven T cell responses to cancer. Here we focus on IFN-α and IFN-β, and their antitumor effects, impact on immune responses and their use as therapeutic agents. IFN-α/β share many properties, including activation of the JAK-STAT signaling pathway and induction of a variety of cellular p
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myeloid neoplasms, including acute myeloid leukemia (AML), myeloproliferative neoplasms (MPNs), and myelodysplastic syndromes (MDS), feature clonal dominance and remodeling of the bone marrow niche in a manner that promotes malignant over non-malignant hematopoiesis. This take-over of hematopoiesis by the malignant clone is hypothesized to include hyperactivation of inflammatory signaling and overproduction of inflammatory cytokines. In the Ph-negative MPNs, inflammatory cytokines are considered to be responsible for a highly deleterious pathophysiologic process: the phenotypic transformation
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN) is a rare myeloid malignancy, for which conventional chemotherapy has poor outcomes. CD123, the α-subunit of interleukin (IL)-3 receptor, is constantly overexpressed at the surface of tumoral cells. Tagraxofusp (or SL-401) is a recombinant cytotoxin which consists of human interleukin-3 fused to a truncated diphtheria toxin. It is currently the only novel therapy with a prospective evaluation of efficacy and safety in the treatment of BPDCN and is also the only one to achieve FDA approval. In this short review, the results of tagraxofusp are
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Онкология остаётся сложным и гетерогенным заболеванием, вызывающим значительную morbidity и mortality по всему миру, несмотря на продвижение в диагностике и лечении. Характерные черты онкологии раскрывают биологические механизмы, поддерживающие развитие опухолей и злокачественное эволюцию, а также помогают выявить потенциальные мишени для терапии. Медикаментозный кресс-масло в основном используется в онкологии для поддерживающей терапии, но растущее предклиническое доказательство указывает на взаимодействие с сигнальными путями, связанными с онкологией. Этот обзорный материал обобщает текущие
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Graft versus host disease (GVHD) is the major non-relapse complication associated with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Unfortunately, GVHD occurs in roughly half of patients following this therapy and can induce severe life-threatening side effects and premature mortality. The pathophysiology of GVHD is driven by alloreactive donor T cells that induce a proinflammatory environment to cause pathological damage in the skin, gastrointestinal (GI) tract, lung, and liver during the acute phase of this disease. Recent work has demonstrated that the GI tract is a pivotal ta
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Цитокины влияют на решения наивных лимфоцитов о клеточной порче и определяют исход иммунной реакции путем подачи сигналов, регулирующих инициирование, интенсивность и продолжительность иммунной реакции. Вместе с тем аномальное регулирование физиологических уровней цитокина способствует развитию аутоиммунных и других подстрекательских заболеваний. Сверхсемейство цитокинов Interleukin 6 (IL-6)/IL-12 оказывает глубокое влияние на все аспекты иммунитета хостинга, и в ходе этого обзора мы уделяем особое внимание сигнальным путям, которые способствуют выполнению их функций, с уделением особого внима
СтатьяОбзорПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There are overwhelming reports on the promotional effect of hypoxia on the malignant behavior of various forms of cancer cells. This has been proposed and tested exhaustively in the light of cancer immunotherapy. However, there could be more interesting functions of a hypoxic cellular micro-environment than malignancy. There is a highly intricate crosstalk between hypoxia inducible factor (HIF), a transcriptional factor produced during hypoxia, and nuclear factor kappa B (NF-κB) which has been well characterized in various immune cell types. This important crosstalk shares common activating an
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IntroductionDiffuse intrinsic pontine glioma (DIPG) is a rare pediatric brain tumor with a critical unmet need due to the lack of approved, curative interventions available. The interweaving of malignant cells with normal tissue makes surgical extraction essentially impossible, and radiation provides only transient benefit. The recent ONC201 FDA approval, however, suggests DIPG therapy is tractable. Having identified overexpression of IL13Rα2 in DIPG tumor tissue versus normal brain tissue, we investigated binding of commercially available IL13Rα2 monoclonal antibodies. The top candidate antib
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mucin1 is a highly glycosylated type 1 transmembrane mucin that ranks second among 75 tumor-related antigens published by the National Cancer Institute, and has been identified as a possible therapeutic target over the past 30 years. MUC1 plays an important role in malignant transformation and disease evolution, including cell proliferation, survival, self-renewal, and metastatic invasion. MUC1 has been shown to interact with diverse effectors such as β-catenin, receptor tyrosine kinases, and cellular-abelsongene, which are of importance in the pathogenesis of various malignant tumors. Targeti
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The NF-κB transcription control proteins play widespread roles in cellular behavior, regulating immune responses, inflammation, cell survival, proliferation, and development. Here, we attempt to comprehensively review these diverse functions and underlying mechanisms, leading readers to relevant references of both historic and topical importance. Because of the huge number of NF-κB control mechanisms and functions, and the vast literature that describes these, being comprehensive is a daunting task but we hope that readers will find clues to lead them to whatever understanding they may seek. A
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Post-translational modifications (PTMs) play a pivotal role in epigenetic regulation and are key pathways for modulating protein functionality. PTMs involve the covalent attachment of distinct chemical groups, such as succinyl, crotonyl, and lactyl, at specific protein sites, which alter protein structure, function, stability, and activity, ultimately influencing biological processes. Recently, metabolically derived short-chain acylation modifications (with acyl groups containing fewer than six carbon atoms) have been progressively identified, such as butyrylation, succinylation, crotonylation
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interleukins and associated cytokines serve as the means of communication for innate and adaptive immune cells as well as non-immune cells and tissues. Thus, interleukins have a critical role in cancer development, progression and control. Interleukins can nurture an environment enabling and favouring cancer growth while simultaneously being essential for a productive tumour-directed immune response. These properties of interleukins can be exploited to improve immunotherapies to promote effectiveness as well as to limit side effects. This Review aims to unravel some of these complex interactio
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.