To explore the application potential of dual prodrug strategies in the development of anti-HCV agents, a variety of sofosbuvir derivatives with modifications at the C4 or N3 position of the uracil moiety were designed and synthesized. Some compounds exhibited potent anti-HCV activities, such as 4e and 8a-8c with similar EC50 values (0.20-0.22 μM) comparative to that of sofosbuvir (EC50 = 0.18 μM) in a genotype 1b based replicon Huh-7 cell line. Moreover, 8b displayed a good human plasma stability profile, and was easily metabolized in human liver microsomes expectantly. On the other hand, aimi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Some chemotherapeutic drugs (prodrugs) require activation by an enzyme for efficacy. We and others have demonstrated the ability of probiotic bacteria to grow specifically within solid tumours following systemic administration, and we hypothesised that the natural enzymatic activity of these tumour-localised bacteria may be suitable for activation of certain such chemotherapeutic drugs. Several wild-type probiotic bacteria; Escherichia coli Nissle, Bifidobacterium breve, Lactococcus lactis and Lactobacillus species, were screened against a panel of popular prodrugs. All strains were capable of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of seventeen hitherto unknown ANP analogs bearing the (E)-but-2-enyl aliphatic side chain and modified heterocyclic base such as cytosine and 5-fluorocytosine, 2-pyrazinecarboxamide, 1,2,4-triazole-3-carboxamide or 4-substituted-1,2,3-triazoles were prepared in a straight approach through an olefin acyclic cross metathesis as key synthetic step. All novel compounds were evaluated for their antiviral activities against a large number of DNA and RNA viruses including herpes simplex virus type 1 and 2, varicella zoster virus, feline herpes virus, human cytomegalovirus, hepatitis C virus
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1-hydroxymethylene-1,1-bisphosphonic acids (HMBPs) are important drugs for the treatment of a variety of bone diseases. Since these compounds have no chromophore, their detection is challenging and mass spectrometry (MS) appears to be an appropriate sensitive tool. Our work deals with the analysis by electrospray ionization tandem mass spectrometry (ESI-MSn) of the well-known nitrogen-containing HMBP alendronate and of three analogues, considered as potential prodrugs. These four molecules share a common structure with different protecting groups on the phosphonic acid and on the amine functio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
2-Chloro-2'-deoxyadenosine (cladribine) and chlorambucil are two drugs used in the treatment of lymphoid malignancies. We have synthesized 5'-O-esters of cladribine and its parental nucleoside 2'-deoxyadenosine with chlorambucil (2-chloro-2'-deoxyadenosine-chlorambucil and 2'-deoxyadenosine-chlorambucil, respectively) and compared some properties of the esters with regard to their potential use as antileukemic prodrugs. The 5'-O-ester bond showed no spontaneous hydrolysis at pH 7.4, but was susceptible to hydrolysis by porcine liver esterase and enzymes present in human lymphocyte lysate and b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the event of a bioterrorism attack using smallpox virus, there currently is no approved drug for the treatment of infections with this virus. We have reported previously that (S)-1-[3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]cytosine (HPMPC) (also known as cidofovir [CDV]) has good activity against poxvirus infections; however, a major limitation is the requirement for intravenous administration. Two related acyclic nucleoside phosphonates (ANPs), adefovir (PMEA) and tenofovir (PMPA), are active against human immunodeficiency virus or hepatitis B virus but do not have activity against the orthopo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
2-Nitroimidazoles were synthesised substituted with aspirin or salicylic acid, as leaving groups linked through the (imidazol-5-yl)methyl position. Activation of aqueous solutions by CO2*- (a model one-electron reductant) resulted in release of aspirin or salicylate, probably via the 2-hydroxyaminoimidazole. The analogous 2-nitroimidazole with bromide as leaving group eliminated bromide in < 1 ms via the radical-anion.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The chemical, enzymatic, and biological stabilities and physical properties of a series of salicylate and aryl ester prodrugs of the antiviral agent, cyclic HPMPC, were evaluated to support the selection of a lead compound for clinical development.
METHODS: Chemical stabilities of the prodrugs in buffered solutions at 37 degrees C were determined. Stability was also studied in the presence of porcine liver carboxyesterases (PLCE) at pH 7.4 and 25 degrees C. Tissue stabilities were examined in both human and dog intestinal homogenates, plasmas and liver homogenates. Prodrug and produc
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Light-controlled therapies provide a powerful strategy to enhance cancer selectivity through on-demand drug release. This approach frequently relies on organic photoremovable protecting groups (photocages) that combine stability in living systems with controlled uncaging under visible or near-infrared (NIR) light. Here, we report novel, redshifted o-nitrophenethyl (o-NPE) photocages based on an electron-rich julolidine scaffold that enable the traceless release of amine-bearing payloads upon visible-light or two-photon NIR activation. Electron donor-enhanced o-NPE photoremovable protecting gro
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The activation of Vγ9Vδ2 T cells has emerged as a promising modality in cancer immunotherapy. Phosphate and phosphonate prodrugs of Vγ9Vδ2 T cell phosphoantigens have been developed as potent activators of Vγ9Vδ2 T cells that are capable of effectively facilitating lysis of a range of cancer cells in vitro. In this work, we show that phosphonate prodrugs of the phosphoantigen derivative, HMBP, enter cells in an energy-independent manner and produce their pharmacological activity independently of the mevalonate pathway, a target of the widely used bisphosphonate and Vγ9Vδ2 T cell activator, zol
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypoxia-responsive prodrugs have emerged as a promising strategy for tumor-selective therapy, however, the optimization of responsive linker to maximize drug release efficiency remains critical. In this work, we systematically designed and successfully synthesized five structurally distinct hypoxia-responsive paclitaxel (PTX) prodrugs, identifying the 5-nitrofuryl alcohol (NFA)-modified PTX-NFA as the most efficient prodrug, with nearly complete prodrug reduction (>99%) and PTX release under hypoxic conditions. A hypoxia-responsive nanotherapeutic platform (PC-Ir@PTX-NFA NPs) combining photody
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of glutaminase C (GAC) in regulating glutaminolysis has established it as a promising therapeutic target for cancer treatment, driving increased interest in GAC inhibitors in recent years. The mitochondrial localization of GAC presents a particular challenge for balancing high target binding affinity with effective delivery to its subcellular site. Our previous study identified a basic hotspot within the allosteric pocket of GAC, which could be leveraged to enhance binding affinity. Herein, a series of acidic derivatives targeting the basic hotspot were designed based on the scaffold
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer cachexia is a multifactorial syndrome characterized by persistent skeletal muscle loss, affecting 80 % of patients with advanced cancer and accounting for 20 % of cancer-related deaths. Despite its prevalence, effective treatment options remain limited due to the side effects and poor pharmacokinetic (PK) profiles of existing therapeutics, including valproic acid (VPA). To overcome these limitations, we developed self-assembling VPA-based nanoparticle prodrugs (abbreviated as NanoVPA), consisting of amphiphilic block copolymers, in which VPA is covalently conjugated via ester linkages.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sodium fluoroacetate (FA) is a metabolic poison that systemically inhibits the tricarboxylic acid (TCA) cycle, causing energy deficiency and ultimately multi-organ failure. It poses a significant threat to society because of its high toxicity, potential use as a chemical weapon and lack of effective antidotal therapy. In this study, we investigated cell-permeable succinate prodrugs as potential treatment for acute FA intoxication. We hypothesized that succinate prodrugs would bypass FA-induced mitochondrial dysfunction, provide metabolic support, and prevent metabolic crisis during acute FA in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Combination of immune- and chemo-therapy has become a new trend in cancer treatment. Food and Drug Administration (FDA)-approved immune-modulatory agent, thalidomide, can modulate the related proteins of upstream signaling pathway of programmed cell death-ligand 1 (PD-L1), including nuclear transcription factor κB (NF-κB), hypoxia inducible factor-1α (HIF-1α), epidermal growth factor receptor (EGFR), and signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), all acting as key antitumor target proteins. In this work, we conjugated thalidomide with oxidized cisplatin to construct multi-func
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Due to their potent immunosuppressive and anti-inflammatory effects, glucocorticoids (GCs) are the most widely used medications in treating lupus nephritis (LN). Long-term use of GCs, however, is associated with numerous off-target adverse effects. To reduce GCs' adverse effects, we previously developed two polymeric dexamethasone prodrug nanomedicines: N-(2-hydroxypropyl) methacrylamide (HPMA) copolymer-based dexamethasone prodrug (P-Dex), and micelle-forming polyethylene glycol (PEG)-based dexamethasone prodrug (ZSJ-0228). Both P-Dex and ZSJ-0228 provided sustained amelioration of LN in lupu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methotrexate (MTX) is the standard of care in the treatment of rheumatoid arthritis (RA), a common autoimmune disease that is characterized by chronic inflammation in the synovial membrane of joints. Unfortunately, MTX suffers from high discontinuation rates due to a large variability in efficacy and, in particular, adverse effects. As inflammation is associated with elevated levels of reactive oxygen species (ROS) like H2O2, we propose to improve treatment through site-selective delivery of MTX to inflammatory tissue by use of a H2O2 sensitive MTX prodrug. To establish proof proof-of-concept,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prodrugs are a wide group of substances of low or no pharmacological activity. The search for prodrugs is aimed at obtaining drugs characterized by better pharmacokinetic properties, pharmaceutical availability and selective activity of the active substance. Prodrug strategies involve chemical modifications and syntheses of new structures as well as the establishment of systems that deliver active substances for therapeutic aims that is prodrug-based treatments. The paper describes decisive factors in prodrug designing, such as enzymes participating in their activation, concepts of chemical mo
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eradication of cancer cells while minimizing damage to healthy cells is a primary goal of cancer therapy. Highly selective drugs are urgently needed. Here we demonstrate a new prodrug strategy for selective cancer therapy that utilizes increased histone deacetylase (HDAC) and tumour-associated protease activities produced in malignant cancer cells. By coupling an acetylated lysine group to puromycin, a masked cytotoxic agent is created, which is serially activated by HDAC and an endogenous protease cathepsin L (CTSL) that remove the acetyl group first and then the unacetylated lysine group lib
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: In this work, we investigate prodrug and enhancer approaches for transdermal and topical delivery of antiviral drugs belonging to the 2,6-diaminopurine acyclic nucleoside phosphonate (ANP) group. Our question was whether we can differentiate between transdermal and topical delivery, i.e., to control the delivery of a given drug towards either systemic absorption or retention in the skin.
METHODS: The in vitro transdermal delivery and skin concentrations of seven antivirals, including (R)- and (S)-9-[2-(phosphonomethoxy)propyl]-2,6-diaminopurine (PMPDAP), (S)-9-[3-hydroxy-2-(phosphono
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования