Currently, the treatment for acute disease encompasses the use of various biological drugs (BDs). However, the utilisation of BDs is limited due to their rapid clearance and non-specific accumulation in unwanted sites, resulting in a lack of therapeutic efficacy together with adverse effects. While nanoparticles are considered good candidates to resolve this problem, some available polymeric carriers for BDs were mainly designed for long-term sustained release. Thus, there is a need to explore new polymeric carriers for the acute disease phase that requires sustained release of BDs over a shor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The NXS (X = Cl, Br)-mediated halogenation of a series of (E)-α-trimethylsilyl-β-alkyl(aryl)-α,β-unsaturated esters in dimethylformamide (DMF) has furnished (Z)-β-substituted-α-halogenated-α,β-unsaturated ester products in moderate to high isolated yields (58-90%) with dr values of >20:1 coupled with the inversion of olefin stereochemistry. The reaction process was hypothesized to include an initial halonium cation intermediate, followed by regioselective ring opening with DMF. Subsequent anti-E2-type concomitant elimination allowed for the stereoselective formation of the product vinylic brom
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The succinimide intermediate generated during deamidation of asparagine-containing peptides and proteins has been implicated as having a role in the formation of multiple types of degradants in addition to hydrolysis products, including racemization products and, more recently, amide-linked, nonreducible protein and peptide aggregates. The formation of alternative degradants may be particularly important in solid-state formulations. This study quantitatively examines the role of the succinimide intermediate in hydrolysis, racemization, and covalent, amide-linked adduct formation in amorphous l
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The agricultural fungicide, N-(3,5-dichlorophenyl)succinimide (NDPS), was shown to be nephrotoxic in rats. Previous studies have indicated that the metabolism of NDPS contributes to its mechanism of toxicity and both phase I and phase II pathways may be involved. In the current report, we investigated the detailed biotransformation of [(14)C]NDPS in rats using HPLC-ESI-MS. The chemical reactivity of the phase II NDPS metabolites was also evaluated. In vivo studies were conducted by administering [(14)C]NDPS to male Fischer 344 rats. Urine, tissue (liver and kidney), and plasma samples were ana
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nephrotoxicity induced by a wide variety of chemical compounds can be attenuated by agents which modify calcium ion (Ca2+) movement across membranes or calcium-dependent processes. The purpose of this study was to examine the ability of nifedipine, a calcium channel blocking drug, and chlorpromazine (CPZ), an antagonist of many calcium-dependent processes, to attenuate the nephrotoxicity induced by the agricultural fungicide N-(3,5-dichlorophenyl)succinimide (NDPS) or its metabolite N-(3,5-dichlorophenyl)-2-hydroxysuccinimide (NDHS). Male Fischer 344 rats (4 rats per group) were pretreated
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The synthetic peptide, L-Val-L-Tyr-L-Pro-L-isoAsp-Gly-L-Ala, is a substrate for the erythrocyte and brain protein carboxyl methyltransferases. These enzymes catalyze the methyl esterification of the free alpha-carboxyl group of the isoaspartyl residue, to which the glycyl residue is linked through the side chain beta-carboxyl group. In this work, we show that the alpha-methyl ester of this peptide was rapidly demethylated (t1/2 = 4 min at 37 degrees C, pH 7.4) in erythrocyte cytosolic extracts and that the product of this reaction appears to be the succinimide ring derivative of the peptide. T
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A study was conducted to determine the effect of amino acid sequence and aspartyl protecting group on the rate of base catalyzed succinimide formation in the solid-phase synthesis of aspartyl peptides. The peptides H-Ala-Asp-Gly-Phe-OH and H-Ala-Asp-Leu-Phe-OH were synthesized by the solid-phase method with cyclopentyl or benzyl protection for the beta-carboxyl of aspartic acid. The results showed that the cyclopentyl ester was notably less susceptible to succinimide formation by treatment with tertiary amine than was the benzyl ester, and that the difference could have significant consequence
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Herein, we evolve a base-promoted synthesis of 2H-chromen-2-one and chromeno[2,3-c]pyrrole scaffolds via (4 + 2) annulation of α-alkylidene succinimides with 2-hydroxyphenyl-substituted para-quinone methides (p-QMs). Extremely selective and switchable cyclizations were obtained by modifying the base. This metal-free protocol is highlighted by its mild reaction conditions and broad substrate scope, and the viability of the existing protocol was additionally illustrated by gram-scale synthesis and further modification. Several control experiments were performed to understand the reaction mechani
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A temperature/pH dual sensitive hydrogel with a semi-interpenetrating network (semi-IPN) structure was synthesized through an aqueous amino-succinimide reaction between water-soluble polysuccinimide and polyethyleneimine in the presence of thermosensitive cellulose derivatives. Single-factor experiments were carried out to optimize the preparation conditions of the semi-IPN hydrogel. The swelling behavior and cytotoxicity assay of the hydrogel were tested. Finally, taking 5- fluorouracil (5-Fu) as a model drug, the release performance of the 5-Fu-loaded hydrogel was investigated. The results i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Organosilicon compounds are important reagents and synthetic intermediates that play a key role in the construction of new materials and complex products. Here we show a highly diastereoselective rhodium-catalyzed cycloisomerization of 1,6-dienes, in which the use of (EtO)3 SiH accelerates the intramolecular cyclization reaction to afford a novel spiro-fused succinimide and pyrazolone derivatives in moderate to excellent yields as a single diastereoisomer. The proposed mechanism involves an active Rh-H species from the hydrosilane that is the H-donor in this spiro-type cycloisomerization react
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aspartic acid (Asp) residues in peptides and proteins are prone to isomerization to the β-form and racemization via a five-membered succinimide intermediate. These nonenzymatic reactions have relevance to aging and age-related diseases. In this paper, we report a three water molecule-assisted, six-step mechanism for the formation of succinimide from Asp residues found by density functional theory calculations. The first two steps constitute a stepwise iminolization of the C-terminal amide group. This iminolization involves a quintuple proton transfer along intramolecular and intermolecular hyd
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
(dl)-3-Benzyl-N-(methanesulfonyloxy) succinimide 5 has been found to inactivate human leukocyte elastase and alpha-chymotrypsin efficiently and irreversibly. The kobsd/[I] values were 1170 and 9000 M-1 s-1 respectively. Porcine pancreatic elastase was not inhibited by 5. Compound 5 may constitute the first example of a mechanism-based inhibitor of a serine proteinase that appears to exert its effect via an unprecedented enzyme-induced Lossen rearrangement.
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Renal cell carcinoma was induced in rats by p.o. administration of dimethylnitrosamine, 500 ppm daily, followed by N-(3,5-dichlorophenyl) succinimide (NDPS), 5000 ppm daily. Fine structural changes of the proximal convoluted tubule cells were observed by sequential examinations of the kidney cortices at 3, 5, 12, and 24 weeks after drug administration. Early prominent structural changes of the cells induced by dimethylnitrosamine alone were the appearance of microspherules in nucleoli and of numerous lamellar bodies on the membrane structure of the cells. With the addition of NDPS, the cells e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Succinimide motifs are recognized as privileged cores in anticonvulsants and antipsychotics such as phensuximide, ethosuximide, and lurasidone. These succinimides can be readily converted into pharmaceutically important pyrrolidines and γ-lactam scaffolds, making them highly promising compounds in drug discovery. Nitroarenes are also important chemical feedstocks and have attracted increased attention owing to their versatile applications in pharmaceuticals, functional materials, and agricultural pharmacology. Therefore, directly combining succinimides with nitroarenes is a valuable approach f
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Charge variants are one of the most important quality attributes for protein therapeutics, including antibody drug conjugates (ADCs). ADCs are conjugation products between monoclonal antibodies (mAbs) and highly potent payloads. After attaching a payload, the charge profile of a mAb can be modified due to the change in net charge or surface charge. In this study, we present a unique challenge of charge assay development that arises from a desirable engineering of ADCs that incorporates the hydrolysis-prone succinimide-thioether conjugation chemistry. This engineered hydrolysis at conjugation s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Presented herein is an effective preparation of succinimide spiro-fused sultams through the coupling reaction of N-(phenylsulfonyl)acetamides with maleimides. It is deduced that this reaction should proceed through a cascade process including Rh(III)-catalyzed C(sp2)-H bond cleavage of N-(phenylsulfonyl)acetamide, maleimide double bond insertion into the C-Rh bond, β-hydride elimination, reductive elimination, and intramolecular aza-Michael addition. Notably, this cascade procedure features simultaneous annulation and spirocyclization through traceless fusion of the directing group into target
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Succinimide formation from aspartic acid (Asp) residues is a concern in the formulation of protein drugs. Based on density functional theory calculations using Ace-Asp-Nme (Ace = acetyl, Nme = NHMe) as a model compound, we propose the possibility that acetic acid (AA), which is often used in protein drug formulation for mildly acidic buffer solutions, catalyzes the succinimide formation from Asp residues by acting as a proton-transfer mediator. The proposed mechanism comprises two steps: cyclization (intramolecular addition) to form a gem-diol tetrahedral intermediate and dehydration of the in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although the addition of chloride groups to the phenyl ring of N-phenylsuccinimide (NPS) is known to enhance the nephrotoxic potential of NPS, the mechanism of this enhancement is unknown. One chlorinated NPS derivative, N-(3,5-dichlorophenyl)succinimide (NDPS), is a potent nephrotoxicant which induces marked proximal tubular necrosis at i.p. doses of 0.4 mmol/kg or greater. The purpose of this study was to compare the nephrotoxic potential of 2-hydroxy-N-phenylsuccinimide (HNPS) and N-(3,5-dichlorophenyl)-2-hydroxysuccinimide (NDHS), an oxidative and nephrotoxicant metabolite of NDPS, to dete
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N-(3,5-Dichlorophenyl)succinimide (NDPS) is an agricultural fungicide and antimicrobial agent that produces nephrotoxicity in rats. The contribution of the kidney, if any, to the mechanism of toxicity of NDPS is not known. Therefore, the ability of isolated renal cortical tubule cells to metabolize NDPS and some of its known hepatic metabolites was studied. The cytotoxic potential of these compounds was also assessed. Renal cortical tubule cells were isolated by collagenase digestion and were incubated with the test compounds (2 mM) for 3 h. Metabolite formation was monitored by reversed phase
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.