The effects of the nonselective phosphodiesterase (PDE) inhibitor 3-isobutyl-1-methylxanthine (IBMX) and the selective PDE inhibitors motapizone (type III), rolipram (type IV), zardaverine (type III/IV), and zaprinast (type V and I) on prostaglandin F2 alpha (PFG2 alpha)-induced tone in human pulmonary arteries was investigated. Relaxation was achieved by IBMX [concentration eliciting 50% of maximum response (EC50): 11.3 microM, n = 10], motapizone (EC50:3.0 microM, n = 7), zardaverine (EC50: 3.2 microM, n = 9), and zaprinast (EC50: 31.8 microM, n = 6), whereas rolipram was almost ineffective.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Gastrointestinal disorders constitute one of the most common diseases world-wide and the treatment of some of them has since constituted a great challenge to health workers, which therefore calls for an urgent search into newer agents. In recent years, several efforts have been made through series of investigations on natural resources.
OBJECTIVE: The plant Syzigium aromaticum (SYZ), commonly known as clove has since been employed locally to treat constipation. Attempt to complement the effort of other researchers called for its selection for laboratory investigation, in order to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Selective antagonism of 5-HT4 receptors may provide therapeutic benefit in certain disorders of the myocardium, alimentary and lower urinary tract. We now report on RS 39604, a novel and selective 5-HT4 receptor antagonist and compare its pharmacological properties with those of SB 204070. 2. In guinea-pig striatal membranes, both RS 39604 and SB 204070 inhibited specific binding of [3H]-GR 113808 in a concentration-dependent manner yielding pKi estimates of 9.1 and 10.9, respectively. RS 39604 displayed a low affinity (pKi < 6.5) for 5-HT1A, 5-HT2C, 5-HT3, alpha 1c, D1, D2, M1, M2, AT1, B1
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: As the currently recommended laboratory techniques for assessing cardiovascular and respiratory functions are telemetry and plethysmography, we therefore combined both in a single rodent model. The purpose of the present work was to assess the potential influence of body growth on the recorded parameters, to verify the sensitivity of the system to detect well known pharmacological effects of reference drugs, and to determine their reproducibility over time.
METHODS: Telemetry instrumented rats were enrolled in successive experiments over a total of 5 months. In each run, they we
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The neuronal form of nitric oxide synthase (nNOS) was generally assumed to be constitutively expressed at a constant level. However, it is now becoming recognized that its expression can be modulated by a number of physiological and pathophysiological conditions. Previously, we reported that nNOS expression is up-regulated after prolonged muscarinic M(1) receptor stimulation. In this work, we report that muscarinic receptor activation signals the up-regulation of nNOS via multiple pathways in N1E-115 mouse neuroblastoma cells. These include protein kinase C (PKC) activation, cytosolic calcium
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) is a potent regulator of glucose-stimulated insulin secretion whose mechanisms of action are only partly understood. In the present paper, we show that at low (3 mM) glucose concentrations, GLP-1 increases the free intramitochondrial concentrations of both Ca(2+) ([Ca(2+)](m)), and ATP ([ATP](m)) in clonal MIN6 beta-cells. Suggesting that cAMP-mediated release of Ca(2+) from intracellular stores is responsible for these effects, increases in [ATP](m) that were induced by GLP-1 were completely blocked by the Rp isomer of adenosine-3',5'-cyclic monophosphothioate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Preceding the onset of type 1 diabetes mellitus, pancreatic islets are infiltrated by macrophages secreting interleukin-1beta (IL-1beta) which induces beta-cell apoptosis and exerts inhibitory actions on islet beta-cell insulin secretion. IL-1beta seems to act chiefly through induction of nitric oxide (NO) synthesis. Hence, IL-1beta and NO have been implicated as key effector molecules in type 1 diabetes mellitus. In this paper, the influence of endogenously produced and exogenously delivered NO on the regulation of cell proliferation, cell viability and discrete parts of the stimulus-secretio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Guinea pigs and mice infected with the parasitic worms Toxocara canis developed airway inflammation and tracheal hyporesponsiveness. Preceding inflammatory cell infiltration a brief hyperreactive response occurred in guinea pigs to histaminergic receptor stimulation at 3 days post infection (p.i.) and in mice to acetylcholine receptor stimulation at 1 day p.i. Few but large eosinophilic inflammatory foci developed in guinea pigs at 14 days p.i. Mice demonstrated progressive multifocal inflammation from 7 days p.i. In addition to eosinophils mouse airways were infiltrated by lymphocytes, formin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Muscarinic acetylcholine receptors consist of five distinct subtypes and have been important targets for drug development. In the periphery, muscarinic acetylcholine receptors mediate cholinergic signals to autonomic organs, but specific physiological functions of each subtype remain poorly elucidated. Here, we have constructed and analyzed mutant mice lacking the M(3) receptor and have demonstrated that this subtype plays key roles in salivary secretion, pupillary constriction, and bladder detrusor contractions. However, M(3)-mediated signals in digestive and reproductive organs are dispensab
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tetracycline-regulated expression of recombinant nicotinic acetylcholine receptors (nAChR) composed of human alpha7 subunits is achieved in native nAChR-null SH-EP1 human epithelial cells. alpha7 subunits are heterologously expressed as messenger RNA and as components of 125I-labeled alpha-bungarotoxin (I-Bgt)-binding nAChR ( approximately 10 pmol per milligram of membrane protein) at levels sensitive to the amount of tetracycline in cell growth medium. I-Bgt-binding alpha7-nAChR appear on the cell surface pool and in intracellular pools. The pharmacological profile for drug competition toward
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In response to exposure to the inflammatory cytokines tumor necrosis factor-alpha (TNF) and interferon-gamma (IFN-gamma), murine brain microvascular endothelial cells (MME) synthesize the cell surface molecule, vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1), and the intracellular enzyme, inducible nitric oxide synthase (iNOS). However, iNOS synthesis requires the presence of both TNF and IFN-gamma, while VCAM-1 can be induced by either cytokine alone. We examined the induction of VCAM-1 and iNOS under a variety of conditions to better define the regulation of TNF and IFN-gamma signal transduction
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. The pharmacological properties of 5-hydroxytryptamine (5-HT), the 5-HT4 receptor agonists, DAU 6236 and SC 53116 and the 5-HT4 receptor antagonist, GR 1130808, were studied in the rat oesophagus, rat ileum and human colon. 2. 5-HT relaxed the longitudinal muscle of the rat oesophagus and rat ileum and the circular muscle of the human colon. Absolute values of relaxation were measured and showed the order of the maximum responses, rat oesophagus >> human colon > rat ileum with EC50 values of 189 +/- 15 nM, 157 +/- 4 nM, 306 +/- 72 nM, respectively. 5-HT also inhibited the spontaneous contrac
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The M2 muscarinic acetylcholine receptor (M2R) is a prototypical GPCR that plays important roles in regulating heart rate and CNS functions. Crystal structures provide snapshots of the M2R in inactive and active states, but the allosteric link between the ligand binding pocket and cytoplasmic surface remains poorly understood. Here we used solution NMR to examine the structure and dynamics of the M2R labeled with 13CH3-ε-methionine upon binding to various orthosteric and allosteric ligands having a range of efficacy for both G protein activation and arrestin recruitment. We observed ligand-spe
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
O-Substituted aldoximes of the cholinesterase reactivator pralidoxime (O-methyl 1, O-benzyl 2, O-propynyl 3 and O-butynyl 4 derivatives) were synthesized and found to exhibit strong binding affinities for muscarinic receptors in rat brain, heart and submandibulary glands. The aldoximes were noncompetitive antagonists of acetylcholine-induced contraction of the guinea pig ileum. A good correlation was observed between binding affinity and pK(B). Weak anticholinesterase activities were observed for these compounds. When given intracerebroventricularly into conscious rats before soman administrat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report the isolation, characterization, and total synthesis of a small peptide ligand for nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs). It is highly active against the neuromuscular receptor in frog but not in mice. In contrast, it induces seizures when injected centrally in mice and rats, suggesting that it may target neuronal nAChRs in mammals. Although such receptors may be important in both normal cognition and the pathophysiology of several neuropsychiatric disorders, there are few ligands to discriminate between the multiple receptor subtypes. The new peptide is a highly divergent alpha
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Muscarinic acetylcholine receptor (mAChR) number can be altered in response to sustained agonist exposure. Short term agonist exposure (seconds to minutes) causes a rapid removal of mAChR from the cell surface (sequestration) while agonist exposure for longer periods of time (hours) causes a decrease in total receptor number (down-regulation). Tyrosine residues located in the cytoplasmic tails of a number of membrane receptors have been demonstrated to be important in the regulation by either sequestration, as is the case with the mannose 6-phosphate receptor and other receptors endocytosed vi
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phospholipase C (PLC) is a ubiquitous enzyme involved in the regulation of a variety of cellular processes. Its dependence on Ca2+ is well recognized, but it is not known how PLC activity is affected by physiological variations of the cytoplasmic Ca2+ concentration ([Ca2+](i)). Here, we applied evanescent wave microscopy to monitor PLC activity in parallel with [Ca2+](i) in individual insulin-secreting INS-1 cells using the phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate- and inositol 1,4,5-trisphosphate-binding pleckstrin homology domain from PLCdelta(1) fused to green fluorescent protein (PH(PLCdelta1
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. In the Fisher 344 rat, tachykinins have been shown to cause the release of 5-hydroxytryptamine (5-HT) from airway mast cells, which then causes direct smooth muscle activation as well as the release of acetylcholine from cholinergic nerves. The aim of the present study was to examine the modulatory effects of 5-HT receptors on the neurokinin A (NKA)-induced release of endogenous 5-HT and airway smooth muscle contraction in the isolated Fisher 344 rat trachea. 2. The selective 5-HT2 receptor antagonist ketanserin (0.1 microM) produced an almost complete inhibition of the contractions caused
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transient receptor potential (TRP) channels mediate a wide array of sensory functions. We investigated the role of TRPC5, a poorly characterized channel widely expressed in the central and peripheral nervous system, as a potential osmosensory protein. Here we show that hypoosmotic stimulation activates TRPC5 channels resulting in a large calcium influx. The response to osmotically induced membrane stretch is blocked by GsMTx-4, an inhibitor of stretch activated ion channels. Direct hypoosmotic activation of TRPC5 is independent of phospholipase C function. However, the osmotic response is inhi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1 The M3 muscarinic receptor subtype is widely accepted as the receptor on smooth muscle cells that mediates cholinergic contraction of the normal urinary bladder and other smooth muscle tissues, however, we have found that the M2 receptor participates in contraction under certain abnormal conditions. The aim of this study was to determine the effects of various experimental pathologies on the muscarinic receptor subtype mediating urinary bladder contraction. 2 Experimental pathologies resulting in bladder hypertrophy (denervation and outlet obstruction) result in an up-regulation of bladder M
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.