The neurodevelopmental disorder Angelman syndrome (AS) has an incidence of 1:15.000 live births and is caused by absence of UBE3A protein, showing imprinted gene expression in the brain. Imprinted genes are controlled by differentially methylated regions resulting in parent-of-origin dependent gene expression. Two iPS cell lines derived from patients with AS and one healthy control iPSC line were used to integrate a 3rd generation reverse tetracycline transactivator protein (rtTA3) into the AAVS1 locus on chromosome 19. The rtTA allows tetracycline-dependent activation of an inducible promoter
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angelman Syndrome (AS) is a neurodevelopmental disorder with severe symptoms and associated comorbidities. It is caused by the inactivity or lack of the UBE3a gene. Symptoms of the syndrome include intellectual disability and developmental delay. The current study investigated sleep disturbances (SD) in children and adolescents with AS, associations between SD and possible predictors of SD. Variables examined included age, gender, newborn and infancy history, challenging behavior, type of therapy received, genetic type of AS, and seizures. The sample included data from 109 participants with a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angelman Syndrome (AS) is a severe cognitive disorder caused by loss of neuronal expression of the E3 ubiquitin ligase UBE3A. In an AS mouse model, we previously reported a deficit in brain-derived neurotrophic factor (BDNF) signaling, and set out to develop a therapeutic that would restore normal signaling. We demonstrate that CN2097, a peptidomimetic compound that binds postsynaptic density protein-95 (PSD-95), a TrkB associated scaffolding protein, mitigates deficits in PLC-CaMKII and PI3K/mTOR pathways to restore synaptic plasticity and learning. Administration of CN2097 facilitated long-t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angelman Syndrome (AS) is a severe neurodevelopmental disorder, caused by the neuronal absence of the ubiquitin protein ligase E3A (UBE3A). UBE3A promotes ubiquitin-mediated protein degradation and functions as a transcriptional coregulator of nuclear hormone receptors, including the glucocorticoid receptor (GR). Previous studies showed anxiety-like behavior and hippocampal-dependent memory disturbances in AS mouse models. Hippocampal GR is an important regulator of the stress response and memory formation, and we therefore investigated whether the absence of UBE3A in AS mice disrupted GR sign
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Angelman syndrome (AS), a neurodevelopmental disorder caused by abnormalities of the 15q11.2-q13.1 chromosome region, is characterized by impairment of cognitive and motor functions, sleep problems, and seizures. How the genetic defects of AS produce these neurological symptoms is unclear. Mice modeling AS (AS mice) accumulate activity-regulated cytoskeleton-associated protein (ARC/ARG3.1), a neuronal immediate early gene (IEG) critical for synaptic plasticity. This accumulation suggests an altered protein metabolism.
METHODS: Focusing on the dorsal hippocampus (dHC), a brain regi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angelman syndrome (AS) is a neurodevelopmental disorder caused by the loss of function of the E3-ligase UBE3A. Despite multiple studies, AS pathophysiology is still obscure and has mostly been explored in rodent models of the disease. In recent years, a growing body of studies has utilized omics datasets in the attempt to focus research regarding the pathophysiology of AS. Here, for the first time, we utilized a multi-omics approach at the epigenomic level and the transcriptome level, for human-derived neurons. Using publicly available datasets for DNA methylation and gene expression, we found
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sleep problems are common in many neurodevelopmental disorders, but little is known about how sleep is related to behavioural symptoms in Angelman syndrome (AS) or other genetic disorders. Hyperactive behaviour, sleep problems and epilepsy seem to be more common in AS than in other genetic conditions associated with severe intellectual disability. We hypothesised that both more sleep problems and earlier onset of epileptic seizures would predict more symptoms of hyperactivity. Hence, the aim of the project was to explore the association between hyperactive behaviour, sleep problems
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study presents a broad overview of health issues and psychomotor development of 100 children with Angelman syndrome (AS), seen at the ENCORE Expertise Center for AS in Rotterdam, the Netherlands. We aimed to further delineate the phenotype of AS, to evaluate the association of the phenotype with genotype and other determinants such as epilepsy and to get insight in possible targets for intervention. We confirmed the presence of a more severe phenotype in the 15q11.2-q13 deletion subtype. Novel findings were an association of (early onset of) epilepsy with a negative effect on development,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angelman syndrome (AS) is a severe neurodevelopmental disorder caused by maternal mutation and paternal imprinting of the gene encoding UBE3A, an E3 ubiquitin ligase. Although several potential target proteins of UBE3A have been reported, how these proteins regulate neuronal development remains unclear. We performed a large-scale quantitative proteomic analysis using stable-isotope labeling of amino acids in mammals (SILAM) in mice with maternal Ube3a mutation. We identified huntingtin (Htt)-associated protein (HAP1), a protein that is involved in Huntington's disease (HD), as a new target of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nonconvulsive status epilepticus (NCSE) is present in multiple pediatric neurogenetic syndromes with epileptic encephalopathies. While intravenous (IV) medications are used inpatient for treatment of critical illness-related NCSE, there is no consensus on treatment of ambulatory NCSE. Up to 50% of patients with Angelman syndrome (AS) have NCSE with myoclonic or atypical absence status. Here we report our experience in pediatric patients with AS and NCSE treated outpatient with a tapering course of oral diazepam. We conducted a chart review of 104 patients seen in the Angelman Syndrome Clinic a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angelman syndrome (AS) is a human genetic disorder characterized by mental retardation, seizures, inappropriate laughter, abnormal galt, tremor and ataxia. There is strong genetic evidence that the disorder is associated with a maternally expressed, imprinted gene mapping to chromosome 15q11-13. Affected patients demonstrate varied molecular abnormalities, including large maternal deletions, uniparental paternal disomy (UPD). Imprinting mutations and loss of function mutations of E6-associated-protein (E6-AP) ubiquitin-protein ligase (UBE3A). All of these abnormalities are associated with loss
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have studied a patient with Angelman syndrome (AS) and a 47,XY,+inv dup(15) (pter-->q11::q11-->pter) karyotype. Molecular cytogenetic studies demonstrated that one of the apparently normal 15s was deleted at loci D15S9, GABRB3, and D15S12. There were no additional copies of these loci on the inv dup(15). The inv dup(15) contained only the pericentromeric sequence D15Z1. Quantitative DNA analysis confirmed these findings and documented a standard large deletion of sequences from 15q11-q13, as usually seen in patients with AS. DNA methylation testing at D15S63 showed a deletion of the materna
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Food-related behavior problems are well documented in Prader-Willi syndrome (PWS), with impaired satiety, preoccupation with food and negative food-related behaviors (such as taking and storing food) frequently reported as part of the behavioral phenotype of older children and adults. Food-related behavior problems in other genetic neurodevelopmental syndromes remain less well studied, including those seen in Angelman Syndrome (AS), the 'sister imprinted disorder' of PWS. Food-related behavior problems were assessed in 152 participants each with one of five genetic neurodevelopmental syndromes
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angelman syndrome (AS, OMIM 105830) is a neurogenetic disorder with firm clinical diagnostic guidelines, characterized by severe developmental delay and speech impairment, balanced and behavioral disturbance as well as microcephaly, seizures, and a characteristic electroencephalogram (EEG). The majority of AS cases (70%) are caused by a 15q11.2-q13 deletion on the maternally derived chromosome. The frequency of AS has been estimated to be between 1/10000 and 1/20000. Klinefelter syndrome (KS) occurs due to the presence of an extra X chromosome (karyotype 47,XXY). The main features in KS are sm
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Angelman Syndrome (AS) is a severe neurodevelopmental disorder with only symptomatic treatment currently available. The primary cause of AS is loss of functional UBE3A protein. This can be caused by deletions in the maternal 15q11-q13 region, maternal AS-imprinting center defects (mICD), paternal uniparental disomy of chromosome 15 (UPD) or mutations within the UBE3A gene. Current mouse models are Ube3a-centric and do not address expression changes of other genes in the 15q11-q13 locus on the pathophysiology of AS. This limits the ability to discern differences in therapeutic respo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Communication deficits have a substantial impact on quality of life for individuals with Angelman syndrome (AS) and their families, but limited qualitative work exists to support the necessary content of measures aiming to assess communication for these individuals. Following best practices for concept elicitation studies, we conducted individual qualitative interviews with caregivers and clinicians to elicit meaningful aspects of communication for individuals with AS. Caregivers were able to discuss their child's specific communication behaviors within a large number of expressive, receptive,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Angelman syndrome (AS) occurs due to a lack of expression or function of the maternally inherited UBE3A gene. Individuals with AS typically have significant developmental delay, severe speech impairment with absent to minimal verbal language, gait abnormalities including ataxia, and an incongruous happy demeanor. The majority of individuals with AS also have seizures and microcephaly. Some individuals with mosaic AS have been reported to have expressive language and milder levels of developmental delay.
CASE REPORT: We report a male patient presenting with mild to moderate intelle
Клинический случайСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gene editing holds the potential to correct mutations and cure devastating genetic disorders. The technology has not yet proven efficacious for therapeutic use in CNS diseases with ubiquitous neuronal defects. Angelman syndrome (AS), a severe neurodevelopmental disorder, is caused by a lack of maternal expression of the UBE3A gene. Because of genomic imprinting, only neurons are affected. One therapeutic approach focuses on the intact paternal UBE3A copy in patients with AS that is silenced by an antisense transcript (UBE3A-ATS). We show here that gene editing of Ube3a-ATS in the mouse brain r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In humans, loss-of-function mutations in the UBE3A gene lead to the neurodevelopmental disorder Angelman syndrome (AS). AS patients have severe impairments in speech, learning and memory, and motor coordination, for which there is currently no treatment. In addition, UBE3A is duplicated in > 1-2% of patients with autism spectrum disorders-a further indication of the significant role it plays in brain development. Altered expression of UBE3A, an E3 ubiquitin ligase, is hypothesized to lead to impaired levels of its target proteins, but identifying the contribution of individual UBE3A targets to
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Among several genetic diseases that comprise mental retardation, Angelman syndrome (AS) has been extensively recognized and investigated. In the general population, the syndrome occurs in about 1 in 20,000 live births and its prevalence in severely mentally retarded individuals is 1.4%. These figures, however, may be an underestimate, because of the variable phenotype of AS. The main objective of this work was to investigate AS patients among a group of mentally retarded subjects, using the methylation pattern of the SNRPN gene, as determined by Southern blotting molecular analysis. The molecu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования