Spirooxindoles are a class of spirocyclic scaffolds in drug discovery, as the rigid frame and well-defined substitution pattern can interact with various biological targets. Recent advances in synthetic methodologies, including multicomponent 1,3-dipolar cycloadditions, organocatalytic cascades, and one-pot protocols, have facilitated the efficient synthesis of a wide variety of derivatives for SAR studies. A diverse range of classes, including pyrrolidine, cyclopropyl carboxamide, carbamate, oxadiazoline, pyrrolizidine, and furan derivatives, show cytotoxicity in the submicromolar-to-low micr
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysfunction in vascular reactivity in the micro- and macrocirculation is well established in cardiovascular disease. However, little is known about methods that may improve vascular reactivity in patients likely to develop microvascular dysfunction. One of the racemic analogues of rhynchophylline (G2) and its stereoisomers (G2-a and G2-b) were synthesized to address this knowledge gap. The preliminary pharmaceutical studies on the relaxation of the rat thoracic aorta showed that G2 and its stereoisomers are more potent (at least 30-fold) than the natural product rhynchophylline, which encourag
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the current medical era, the utilization of a single small molecule to simultaneously target two distinct molecular targets is emerging as a highly effective strategy in the battle against cancer. Carbonic Anhydrase (CA) and Vascular-Endothelial Growth Factor (VEGF) are genes that are activated in response to low oxygen levels (hypoxia) and play a role in the development and progression of tumors in hypoxic conditions. Herein we report the design, synthesis, and biological assessment of a series of novel indolinone-based benzenesulfonamides (8a-k, 11a-d, 15a-d, and 16) as potential dual inh
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OSMAC (one strain many compounds) provides a convenient strategy to produce chemically diverse and novel natural products. In the study, the application of an OSMAC approach on a fungus Penicillium citrinum YSC-1 isolated from a medicinal plant Chloranthus japonicus, using different culture media, led to the isolation and identification of seven new spirooxindole alkaloids penicitrimicins A-G (1-7) with a rare 6/5/5/6/6 polycyclic skeleton, along with two known compounds (8-9). The new structures were characterized based on the comprehensive spectroscopic analyses, including 1D, 2D NMR and HRE
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Isorhynchophylline (Rhy) is an active pharmacological component of Uncaria rhynchophylla that has been reported previously to exert significant antihypertensive and neuroprotective effects. However, very little is known about its potential anti-cancer activities. This study was carried out to evaluate the anticancer effects of Rhy against various human carcinoma cell lines. We found that Rhy exhibited substantial cytotoxic effect against human hepatocellular carcinoma HepG2 cells when compared with other human carcinoma cell lines including those of lung, pancreas, prostate, head and neck, bre
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Roxindole (EMD 49980, 5-hydroxy-3-[4-(4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl(1))-butyl(1)]-indole mesylate), a selective dopamine autoreceptor agonist and a potential antipsychotic drug, shows a clinical antidepressant efficacy. The present paper examined the neuropharmacological profile of roxindole in rats (male Wistar) and mice (male Albino Swiss) in respect of its influence on dopamine system. Used in low doses, roxindole decreased the locomotor activity, but in higher ones it did not induce a locomotor hyperactivity or stereotypy. It antagonized the amphetamine-induced hyperlocomotion, the am
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetes can lead to various health complications but can be managed with medication, diet, lifestyle changes, and certain medicinal plants with antidiabetic properties. Octhochloa compressa, a plant native to arid regions with a history of medicinal use, is being comprehensively examined for the first time using in vitro, in silico, and in vivo approaches to evaluate its efficacy in combating diabetes. In vitro α-glucosidase inhibition assays were performed using aqueous, methanol, n-butanol, ethyl acetate, n-hexane, and dichloromethane extracts. The ethyl acetate (EtAc) and methanol (MetOH)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathological inflammation in multiple diseases arises from dysregulated innate immune signaling, wherein the interleukin-1 receptor-associated kinase 4 (IRAK4) acts as a critical node that mediates pro-inflammatory cascades and cytokine release downstream of toll-like and interleukin-1 receptors (TLR/IL-1R). Consequently, the therapeutic inhibition of IRAK4 using small molecules has emerged as a promising strategy for these conditions, particularly, rheumatoid arthritis. In this study, we identified a series of novel IRAK4 inhibitors featuring an indazole/indolinone-based biaryl scaffold, and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Rhynchophylline (RIN) is an alkaloid known for its ability to effectively block signal transduction related to various neurodegenerative diseases. However, the specific mechanism by which RIN regulates microglial activation and cerebral ischemia remains unexplored. This study aims to investigate the function and molecular pathways through which RIN activates the JAK2/STAT3 signaling cascade, promoting the transformation of microglial phenotypes that contribute to recovery from cerebral ischemic injury.
METHODS: By establishing a microglia oxygen glucose deprivation/reoxygenation (
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bruton's Tyrosine Kinase (BTK) is a key driver of hematological malignancies, autoimmune disorders, and neuroinflammation, making it an attractive therapeutic target. Proteolysis targeting chimeras (PROTACs) offer a novel strategy for BTK degradation via the E3 ubiquitin ligase pathway. Here, we evaluated nine azaspirooxindolinone-based PROTAC derivatives for their cytotoxicity and BTK-targeting activity. Several compounds exhibited potent cytotoxicity against BTK-high RAMOS lymphoma cells without affecting non-cancer fibroblasts or normal T/B-cell lymphocytes. Among them, PROTAC 25 emerged as
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To address the low aqueous solubility and low concentration in brain tissue of the potential antiparkinson drug rhynchophylline (RIN), the present study developed a thermosensitive intranasal gel loaded with RIN nanomicelles. The nanomicelles were fabricated by combining RIN with disodium glycyrrhizinate (Na2GA) and tannic acid (TA) by mechanochemical synthesis to enhance RIN's aqueous solubility. Subsequently, the nanomicelles were embedded into a thermosensitive gel formulation (RIN-NM gel) comprising Poloxamer 188 (P188) and Poloxamer 407 (P407). The interactions among RIN, Na2GA, and TA we
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of (Z)-5-chloro-2,3-dihydro-3-(hydroxy-2-thienylmethylene)-2-oxo-1H- indole-1-carboxamide (CP-66,248), a new anti-inflammatory agent, were tested on the synthesis of the pro-inflammatory arachidonic acid metabolites, LTB4 and PGE2, in isolated human peripheral polymorphonuclear leucocytes. At clinically achievable (i.e. plasma) drug concentration, CP-66,248 reduced A 23187-stimulated LTB4 (IC50 18 +/- 1 microM) and PGE2 (IC50 32 +/- 8 nM) synthesis. The corresponding IC50 values for arachidonic acid-induced LTB4 and PGE2 production were 13 +/- 4 microM and 65 +/- 15 nM, respectivel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Tongxie Yaofang (TXYF) is a classic prescription for IBS-D with liver depression and spleen deficiency, with its therapeutic mechanisms requiring further elucidation. This study investigated the modulatory effects of TXYF on the gut microbiota and microbiota-derived metabolism in an IBS-D rat model to elucidate the underlying mechanisms.
METHODS: HPLC was employed to identify the main components of TXYF. An IBS-D rat model was replicated using a triple-factor approach that combined neonatal maternal separation, chronic restraint stress, and oral gavage of Sennae folium de
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study focused on evaluating the antioxidant properties of Octhochloa compressa, a Cholistani medicinal plant and to explore the interaction of its active phytochemical constituents with the biological macromolecule NADPH oxidase (PDB ID: 2CDU). Six different non-polar to polar solvent extracts were evaluated for their antioxidant activity using DPPH and FRAP assays. The key metabolites were then subjected to molecular docking against NADPH oxidase, density functional theory (DFT) and molecular dynamics (MD) simulations to validate the ligand-protein stability and conformational dynamics.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Isolated from Uncaria rhynchophylla (U. rhynchophylla), rhynchophylline (Rhy) has been applied for treating diseases related to central nervous system such as Parkinson's disease. Nevertheless, the molecular mechanism of the neuroprotective effect has not been well interpreted.
AIM OF THE STUDY: To investigate the effects of Rhy on MPTP/MPP + -induced neurotoxicity in C57BL/6 mice or PC12 cells and study the mechanisms involved.
MATERIALS AND METHODS: The neuroprotective effect of Rhy on MPTP-induced neurotoxicity was evaluated by spontaneous motor activity te
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIMS: Pendrin is a Cl-/I-/HCO3- exchanger playing a fundamental role in controlling blood pressure and airway function, therefore representing an attractive target for the treatment of hypertensive states and respiratory distresses. A review of the literature regarding the ability of some compounds (namely several known inhibitors of ion transport) to block pendrin activity revealed discordant findings. These incongruous findings may be due, in part, to the concentration of compound and/or the nature of the model system used in the study.
METHODS: Pendrin activity was evaluated by
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Vitamin B6 status in the body is affected by several factors including dietary supply of the antivitamin B6 factor, 1-amino D-proline (1ADP), which is present in flaxseed. Owing to the prevalence of moderate B6 deficiency in the general population, a co-occurrence of 1ADP may lead to a further deterioration of B6 status. To this end, we applied a nontargeted metabolomics approach to identify potential plasma lipophilic biomarkers of deleterious effect of 1ADP on moderately vitamin B6-deficient rats using a high-performance liquid chromatography/quadrupole time-of-flight mass spectrome
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic acquired resistance (SAR) is an inducible defence mechanism which plays a central role in protecting plants from microbial pathogen attack. Guided by bioassays, a new chemical inducer of SAR was isolated from the extracts of Strobilanthes cusia and identified to be 3-acetonyl-3-hydroxyoxindole (AHO), a derivative of isatin. Tobacco plants treated with AHO exhibited enhanced resistance to tobacco mosaic virus (TMV) and to the fungal pathogen Erysiphe cichoracearum (powdery mildew), accompanied by increased levels of pathogenesis-related gene 1 (PR-1) expression, salicylic acid (SA) acc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have recently reported the discovery of a series of oxazolidinone hydroxamic acid derivatives that are potent inhibitors of 5-lipoxygenase (5-LO) [arachidonate 5-lipoxygenase; EC 1.13.11.34]. We now report that one of the most active members of this series, compound PH-251, [(R)-N-((3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxooxazolidin-5-yl) methyl)-N-hydroxyoctanamide], also possesses a unique and strong ability to concurrently inhibit mast cell degranulation. PH-251 inhibited the biosynthesis of leukotriene C4 (LTC4), as well as degranulation of IgE/allergen-activated bone marrow-derived mouse
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To study, in vivo, the therapeutic effectiveness of tenidap, an antirheumatic drug, on the progression of lesions in an experimental osteoarthritis (OA) dog model. The action of tenidap on the activity and expression of metalloproteases in cartilage, as well as on the bioactivity of interleukin-1 (IL-1) in synovial fluid, was determined.
METHODS: The anterior cruciate ligament of the right stifle joint of 20 mongrel dogs was sectioned through a stab wound. Dogs were divided into 3 groups: group I (n = 7) received no treatment, group II (n = 6) was treated with oral omeprazole (20 m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования