Cadmium (Cd) is a widely distributed typical environmental pollutant and one of the most toxic heavy metals. It is well-known that environmental Cd causes testicular damage by inducing classic types of cell death such as cell apoptosis and necrosis. However, as a new type of cell death, the role and mechanism of pyroptosis in Cd-induced testicular injury remain unclear. In the current study, we used environmental Cd to generate a murine model with testicular injury and AIM2-dependent pyroptosis. Based on the model, we found that increased cytoplasmic mitochondrial DNA (mtDNA), activated mitoch
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The lysosomal storage disorder Fabry disease is characterized by a deficiency of the lysosomal enzyme α-Galactosidase A. The observation that missense variants in the encoding GLA gene often lead to structural destabilization, endoplasmic reticulum retention and proteasomal degradation of the misfolded, but otherwise catalytically functional enzyme has resulted in the exploration of alternative therapeutic approaches. In this context, we have investigated proteostasis regulators (PRs) for their potential to increase cellular enzyme activity, and to reduce the disease-specific accumulation of t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Induced pluripotent stem cells (iPSCs) undergo unlimited self-renewal while maintaining their potential to differentiate into post-mitotic cells with an intact proteome. As such, iPSCs suppress the aggregation of polyQ-expanded huntingtin (HTT), the mutant protein underlying Huntington's disease (HD). Here we show that proteasome activity determines HTT levels, preventing polyQ-expanded aggregation in iPSCs from HD patients (HD-iPSCs). iPSCs exhibit high levels of UBR5, a ubiquitin ligase required for proteasomal degradation of both normal and mutant HTT. Conversely, loss of UBR5 increases HTT
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gut barrier dysfunction is the major trigger for multiorgan failure associated with hemorrhagic shock (HS). Although the molecular mediators responsible for this dysfunction are unclear, oxidative stress-induced disruption of proteostasis contributes to the gut pathology in HS. The objective of this study was to investigate whether resuscitation with nanoparticulate liposome-encapsulated hemoglobin (LEH) is able to restore the gut proteostatic mechanisms. Sprague-Dawley rats were recruited in four groups: control, HS, HS+LEH, and HS+saline. HS was induced by withdrawing 45% blood, and isovolem
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD) are progressive neurodegenerative disorders characterized by motor neuron degeneration, leading to muscle weakness, atrophy, and cognitive impairments. A defining pathological hallmark of ALS/FTD is the cytosolic mislocalization and accumulation of TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43), highlighting its critical role in ALS pathogenesis. However, the molecular mechanisms underlying TDP-43 proteostasis remain poorly understood. Through a genetic screening approach, we identify inositol-requiring enzyme 1 (IRE1), an endoplasmic
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Progressive mitochondrial dysfunction coupled with calcium dyshomeostasis is a hallmark of aging and neurodegenerative conditions, yet the molecular links to cognitive decline remain unclear. Moreover, although sex differences in susceptibility to neurodegeneration are well recognized, their molecular basis remains poorly defined. In our previously engineered mouse model, systemic depletion of Tusc2 (Fus1), a mitochondrial calcium-regulatory protein, accelerates aging and recapitulates key features of human aging, including sex-specific cognitive decline. Here, we identify Tusc2 as a key modul
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hepatocellular carcinoma (HCC) remains biologically heterogeneous, and molecular states linking tumor-cell intrinsic programs with post-translational regulation, immune contexture and drug-specific vulnerability remain incompletely defined. ZDHHC16 is a DHHC-family palmitoyl acyltransferase, but its clinical relevance and biological context in HCC remain unclear.
METHODS: Public transcriptomic, clinical, single-cell, proteomic, palmitoylome, immune-related and pharmacogenomic datasets were integrated to characterize ZDHHC16 in HCC. ZDHHC16 expression, exploratory survival separati
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peripartum cardiomyopathy (PPCM) is a pregnancy-associated form of systolic heart failure that develops when hemodynamic, metabolic, and hormonal stress of late gestation exceeds maternal cardiac adaptive capacity. While vascular, inflammatory, and genetic contributions have been implicated in PPCM, the integrated molecular programs connecting pregnancy-related stress to cardiomyocyte failure remain poorly defined. To elucidate these mechanisms, we performed a transcriptome-wide RNA seq of left ventricles from females with PPCM and non-failing female normal donor controls. Differential express
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microplastics (MPs) are pervasive environmental contaminants that pose potential health risks through multiple exposure routes. Although their toxic effects have attracted increasing concern, their multigenerational impacts remain poorly understood. This study investigated the reproductive effects of maternal exposure to polystyrene microplastics (PS-MPs) during gestation and lactation, on male offspring across two generations (F1 and F2) of Sprague-Dawley rats. Results demonstrated that maternal PS-MPs exposure induced significant reproductive toxicity in both F1 and F2 male offspring, manife
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mild traumatic brain injury (mTBI) often produces persistent deficits, yet the molecular mechanisms driving chronic pathology remain undefined.
OBJECTIVE: We aimed to identify mechanistic drivers of long-term dysfunction after mTBI by integrating proteomics, transcriptomics, and behavioral outcomes.
METHODS: Adult rats were subjected to a modified Marmarou weight-drop mTBI model (diffuse closed-head injury) or a sham procedure. Cortical tissue was analyzed at 21 days post-injury (chronic phase) by quantitative proteomics and small RNA sequencing, while neurological and motor func
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammation resulting from the unfolded protein response to glycosylation dysfunction may be the key driver in the progression of Alzheimer's disease. Stress increases the risk of Alzheimer's disease, in part, by depleting essential cofactors required by enzymes involved in N-glycosylation (the first and third, second, fourth, and fifth enzymes-essential cofactors required for dolichol diphosphate-sugar conjugate synthesis are, respectively: DHRSX-NAD/NADPH, SRD5A3-NADPH, DOLK-Zn2+, and DPAGT1-Mg2+). Lithium reduces the risk of Alzheimer's disease by: (1) increasing transcription of DPAGT1, t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sarcopenia in type 2 diabetes mellitus is increasingly recognized as a mechanistic consequence of chronic metabolic stress rather than mere age-related comorbidity. This review synthesizes evidence demonstrating how insulin resistance, hyperglycemia, lipotoxicity, and inflammation converge on skeletal muscle mitochondrial proteostasis to drive progressive decline. We evaluate seven pathway modules-mitochondrial dynamics, mitophagy, biogenesis, oxidative phosphorylation, nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+)/sirtuin (SIRT)-linked regulation, protein import, and the mitochondrial unfolded pro
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative disorders pose an increasing burden in the aging society. These conditions share several molecular pathomechanisms, some of which may offer opportunities for therapeutic intervention. In this review, we explore a representative selection of sporadic and hereditary neurodegenerative diseases-namely Alzheimer's disease, cerebral amyloid angiopathy, and the polyQ disorders spinocerebellar ataxia types 2 and 3, as well as Huntington's disease-which all feature the accumulation of intra- or extracellular protein deposits as a hallmark. We place particular emphasis on dysregulation
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RPGRIP1 encodes a connecting cilium (CC) protein essential for normal photoreceptor cell development and maintenance. Damaging variants in RPGRIP1 cause severe inherited retinal disease (IRD) and currently incurable vision loss, with mouse studies showing promising preclinical gene augmentation therapy results. Almost one-half of variants in RPGRIP1 in the ClinVar database are variants of uncertain significance (VUS), hindering genetic diagnosis for affected individuals and, hence, access to clinical trials of novel therapies and other management options. Here, we use human induced pluripotent
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetic sarcopenia is a major complication of diabetes severely impacting patient quality of life and increasing mortality risk. Its pathogenesis remains incompletely understood and effective treatments are lacking. This study reveals the critical role and molecular mechanisms of Receptor-interacting protein kinase 3 (RIPK3) in skeletal muscle atrophy during type 1 diabetes mellitus (T1DM). Using RIPK3-knockout diabetic mice, we found that RIPK3 deficiency significantly ameliorated muscle atrophy, as evidenced by increased myofiber cross-sectional area, restored muscle mass, and enhanced exer
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leucine-zipper-like posttranslational regulator 1 (LZTR1) is a member of the BTB-Kelch superfamily, which regulates the RAS proteostasis. Autosomal dominant (AD) mutations in LZTR1 have been identified in patients with Noonan syndrome (NS), a congenital anomaly syndrome. However, it remains unclear whether LZTR1 AD mutations regulate the proteostasis of the RAS subfamily molecules or cause NS-like phenotypes in vivo. To elucidate the pathogenesis of LZTR1 mutations, we generated 2 LZTR1 mutation knock-in mice (Lztr1G245R/+ and Lztr1R409C/+), which correspond to the human p.G248R and p.R412C mu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathogenic variants in valosin-containing protein (VCP) cause multisystem proteinopathy (MSP), a disease characterized by multiple clinical phenotypes including inclusion body myopathy, Paget's disease of the bone, and frontotemporal dementia (FTD). How such diverse phenotypes are driven by pathogenic VCP variants is not known. We found that these diseases exhibit a common pathologic feature: ubiquitinated intranuclear inclusions affecting myocytes, osteoclasts, and neurons. Moreover, knock-in cell lines harboring MSP variants show a reduction in nuclear VCP. Given that MSP is associated with
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disorder, of the so-called minority diseases, due to its low prevalence. It is caused by an abnormally long track of glutamines (polyQs) in mutant huntingtin (mHtt), which makes the protein toxic and prone to aggregation. Many pathways of clearance of badly-folded proteins are disrupted in neurons of patients with HD. In this work, we show that one Mn(II) quinone complex (4QMn), designed to work as an artificial superoxide dismutase, is able to activate both the ubiquitin-proteasome system and the autophagy pathway in vitro a
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pore forming, Ca2+-dependent protein, perforin, is essential for the function of cytotoxic lymphocytes, which are at the frontline of immune defence against pathogens and cancer. Perforin is a glycoprotein stored in the secretory granules prior to release into the immune synapse. Congenital perforin deficiency causes fatal immune dysregulation, and is associated with various haematological malignancies. At least 50% of pathological missense mutations in perforin result in protein misfolding and retention in the endoplasmic reticulum. However, the regulation of perforin proteostasis remains
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human embryonic stem cells can replicate indefinitely while maintaining their undifferentiated state and, therefore, are immortal in culture. This capacity may demand avoidance of any imbalance in protein homeostasis (proteostasis) that would otherwise compromise stem cell identity. Here we show that human pluripotent stem cells exhibit enhanced assembly of the TRiC/CCT complex, a chaperonin that facilitates the folding of 10% of the proteome. We find that ectopic expression of a single subunit (CCT8) is sufficient to increase TRiC/CCT assembly. Moreover, increased TRiC/CCT complex is required
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования