Chronic pain is one of the most burdensome health issues facing the planet (as costly as diabetes and cancer combined), and in desperate need for new diagnostic targets leading to better therapies. The bioactive lipid sphingosine 1-phosphate (S1P) and its receptors have recently been shown to modulate nociceptive signaling at the level of peripheral nociceptors and central neurons. However, the exact role of S1P generating enzymes, in particular sphingosine kinase 2 (Sphk2), in nociception remains unknown. We found that both sphingosine kinases, Sphk1 and Sphk2, were expressed in spinal cord (
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fingolimod (FTY720) — первый модератор рецептора фингозина-1-фосфата (S1P), утвержденный Администрацией продовольствия и лекарств США для лечения множественных склерозов. Активная форма FTY720 (S)-P действует в качестве мощного агониста рецептора S1P, что ведет к его нижнему регулированию на поверхности клеток, снижению активности и прекращению внутриклеточной сигнализации, зависимой от фингозина. Повышенные уровни фермента печени, клинически значимая травма печени и острая недостаточность печени наблюдались у пациентов, прошедших курс лечения с помощью FTY720 (S)-P, что требует дополнительног
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUNDS: To systematically compare the relative efficacy of different therapeutic agents for the induction and maintenance treatment of moderate-to-severe active ulcerative colitis (UC) in adult patients.
METHODS: We retrieved RCTs from PubMed, Embase, Scopus and CENTRAL (2020.1.1 - 2026.1.1). A Bayesian random-effects NMA was performed, with treatment efficacy ranked by SUCRA. (Registration No. CRD420261293873).
RESULTS: A total of 41 RCTs comprising 22,619 patients with moderate-to-severe active UC were included. Compared with placebo, JAK-STAT inhibitors (RR = 4.5, 95% CI 3.0-7.2), an
СтатьяNetwork Meta-AnalysisСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Siponimod is a new-generation sphingosine-1-phosphate (S1P) receptor modulator that has demonstrated efficacy and tolerability in patients with secondary progressive multiple sclerosis (SPMS) in pivotal trial. However, real-world data on its use in relapsing-remitting MS (RRMS) remain limited. This study aimed to evaluate the effectiveness and safety of siponimod in RRMS patients in a real-world clinical setting.
METHODS: This was a retrospective, single-center cohort study including RRMS patients treated with siponimod between September 2020 and May 2025. Effectiveness outcomes i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Inflammatory bowel disease (IBD), encompassing Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC), continues to challenge treatment paradigms. Advancements in therapeutic options have been have been driven by Phase 2 and 3 clinical trials of new drug classes, particularly sphingosine-1-phosphate (S1P) modulators and interleukin-23 (IL-23) inhibitors.
METHODS: This review synthesizes findings from Phase 2 and 3 clinical trials conducted up to early 2024, focusing on the impact of S1P modulators and IL-23 inhibitors on IBD management. Drugs such as ozanimod, etrasimod, risankizumab, m
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple sclerosis patients are treated with fingolimod (FTY720), a prodrug that acts as an immune modulator. FTY720 is first phosphorylated to FTY720-P and then internalizes sphingosine-1-phosphate receptors, preventing lymphocyte sequestration. IL-33 is released from necrotic endothelial cells and contributes to MS severity by coactivating T cells. Herein we analyzed the influence of FTY720, FTY720-P, and S1P on IL-33 induced formation of IL-2 and IFN-γ, by using IL-33 receptor overexpressing EL4 cells, primary CD8(+) T cells, and splenocytes. EL4-ST2 cells released IL-2 after IL-33 stimulat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In neurofibromatosis type 1 (NF1), loss-of-function mutations in the NF1 gene increase activation of the RAS-MEK-ERK signaling cascade, driving tumorigenesis. MEK inhibitors (MEKi) inhibit tumor growth and significantly shrink nerve tumors (neurofibromas). However, MEKi treatment alone fails to eradicate tumor cells, and tumor regrowth occurs after drug withdrawal, highlighting the limitations of targeting the single MEK pathway. An alternative strategy is to promote dephosphorylation of hyperactive kinases that drive tumor growth by enhancing phosphatase activity. We identified deregulated ex
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Evaluating cardiovascular safety of sphingosine 1-phosphate (S1P) receptor modulators is warranted due to S1P receptor expression on cardiomyocytes and vascular endothelial cells. This analysis reports the cardiovascular safety of ozanimod, an S1P receptor modulator, in patients with moderately to severely active ulcerative colitis from the phase 3 True North (TN) and open-label extension (OLE).
METHODS: All patients who received ozanimod in TN (n = 796) and all eligible TN patients who entered the OLE (n = 823) were included. Cardiovascular-related adverse events were eval
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАКлиническое исследование III фазыРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Withaferin A (WFA), a naturally occurring compound, has shown promise as a therapeutic agent for Parkinson's disease (PD), a neurodegenerative disorder associated with motor and gastrointestinal dysfunctions. However, its effects on gut microbiota metabolism remain poorly understood.
PURPOSE: This study aimed to elucidate the neuroprotective mechanisms of WFA in a PD mouse model by investigating its regulation of gut microbiota composition, metabolic pathways, and correlations with brain spatial metabolomics.
METHODS: Human SNCA-transgenic (A53T) mice were treated with WFA and ev
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Preclinical Research Psoriasis is an inflammatory systemic skin disease that affects various parts of the body requiring long-term management due to its chronic nature. Available treatment options include topical, systemic or biological therapies, which have long-term limitations associated to toxicity, tolerability and risk for adverse effects requiring its intermittent use and close monitoring. Small molecules modulate proinflammatory cytokines, selectively inhibit signaling pathways and showing potential to treat inflammatory diseases in patients not responding to conventional treatments. P
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The use and effectiveness of current stroke reperfusion therapies are limited by the complications of reperfusion injury, which include increased cerebrovascular permeability and haemorrhagic transformation. Sphingosine-1-phosphate (S1P) is emerging as a potent modulator of vascular integrity via its receptors (S1PR). By using genetic approaches and a S1PR2 antagonist (JTE013), here we show that S1PR2 plays a critical role in the induction of cerebrovascular permeability, development of intracerebral haemorrhage and neurovascular injury in experimental stroke. In addition, inhibition of S1PR2
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibition of the sphingosine-1-phosphate (S1P)-catabolizing enzyme S1P lyase (S1PL) elevates the native ligand of S1P receptors and provides an alternative mechanism for immune suppression to synthetic S1P receptor agonists. S1PL inhibition is reported to preferentially elevate S1P in lymphoid organs. Tissue selectivity could potentially differentiate S1PL inhibitors from S1P receptor agonists, the use of which also results in bradycardia, atrioventricular block, and hypertension. But it is unknown if S1PL inhibition would also modulate cardiac S1P levels or cardiovascular function. The S1PL
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Множественный склероз — это хроническое аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система атакует защитную оболочку или миелин, покрывающую нервные волокна, что влияет на способность мозга общаться с другими частями тела. Эта аномальная иммунная реакция привлекает подстрекательские вещества, которые выглядят как повреждения мозга и спинного мозга. Инсульт характеризуется внезапным ухудшением неврологической функции в результате потери или ограничения кровотока в результате острого повреждения локального участка центральной нервной системы, включая мозг, сетчатку или спинной мозг. В то вре
СтатьяОбзорПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingosine-1-phosphate (S1P), a lipid mediator, regulates lymphocyte migration between lymphoid tissue and blood. Furthermore, S1P participates in several physiological phenomena including angiogenesis, inflammation, immune regulation, and neurotransmitter release. Moreover, S1P/S1P receptor signaling involves in systemic sclerosis (SSc) pathogenesis. This study aimed to investigate whether the selective S1P1 receptor modulator cenerimod attenuates murine sclerodermatous models. Cenerimod was orally administered to murine sclerodermatous chronic graft versus host disease (Scl-cGVHD) mice, eit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingosine kinase [(SK), isoforms SK1 and SK2] catalyzes the formation of the bioactive lipid, sphingosine 1-phosphate (S1P). This can be exported from cells and bind to S1P receptors to modulate vascular function. We investigated the effect of short-term hypoxia on SK1 expression and the response of arteries to S1P. SK1 expression in rat aortic and coronary artery endothelial cells was studied using immunofluorescence and confocal microscopy. Responses of rat aortic rings were studied using wire myography and reversible hypoxia induced by bubbling myography chambers with 95% N2:5% CO2 Inhibi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T cell expression of sphingosine 1-phosphate (S1P) receptor 1 (S1PR1) enables T cell exit from lymph nodes (LNs) into lymph, while endothelial S1PR1 expression regulates vascular permeability. Drugs targeting S1PR1 treat autoimmune disease by trapping pathogenic T cells within LNs, but they have adverse cardiovascular side effects. In homeostasis, the transporter SPNS2 supplies lymph S1P and enables T cell exit, while the transporter MFSD2B supplies most blood S1P and supports vascular function. It is unknown whether SPNS2 remains necessary to supply lymph S1P during an immune response, or whe
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingosine kinase (SphK) is involved in numerous biological processes, including cell growth, proliferation, and differentiation. However, whether SphK participates in the differentiation of bone marrow-derived mesenchymal stem cells (BMSCs) to myofibroblasts has been unknown. In a carbon tetrachloride-treated mouse model, SphK1 was expressed in BMSCs in damaged liver. Furthermore, mRNA expression of both SphK1 and transforming growth factor β1 (TGF-β1) was significantly increased after liver injury, with a positive correlation between them. The SphK inhibitor SKI significantly blocked BMSC d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammatory bowel diseases (IBD), including ulcerative colitis and Crohn's disease, involve an inappropriate immune reaction in the digestive tract, causing a variety of disabling symptoms. The advent of monoclonal antibodies (anti-tumor necrosis factor, anti-integrin, anti-interleukin -23) has revolutionized IBD management. Nevertheless, these agents, with potential for immunogenicity, are associated with high rates of response loss and disease relapse over time. They are also associated with high production costs. Sphingosine-1-phosphate (S1P), a membrane-derived lysophospholipid signaling
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G protein-coupled receptors (GPCRs) are central to drug discovery, accounting for nearly 40% of approved pharmaceuticals due to their regulatory role in diverse physiological processes. Given the high structural similarity among homologues, achieving receptor selectivity while minimizing off-target effects remains a major challenge in designing drugs that target GPCRs. Sphingosine-1-phosphate receptors (S1PRs), comprising five subtypes, are therapeutically important GPCRs critical for immune and cardiovascular functions. Siponimod, an FDA-approved drug for multiple sclerosis, selectively modul
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: Inflammatory bowel diseases (IBDs), which include Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC), are chronic conditions requiring long-term therapy to maintain remission and improve quality of life. Despite the approval of numerous drugs, IBD continues to present treatment challenges. This review aims to summarize novel therapeutic target agents in phases II and III of development, including sphingosine-1-phosphate receptor modulators (S1P), anti-interleukin-23 (IL-23), and other small molecules and monoclonal antibodies currently under investigation (e.g., anti-TL1A,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования