Spinocerebellar ataxia type-3, also known as Machado-Joseph Disease, is one of many inherited neurodegenerative disorders caused by polyglutamine-encoding CAG repeat expansions in otherwise unrelated disease genes. Polyglutamine disorders are characterized by disease protein misfolding and aggregation; often within the nuclei of affected neurons. Although the precise mechanism of polyglutamine-mediated cell death remains elusive, evidence suggests that proteolysis of polyglutamine disease proteins by caspases contributes to pathogenesis. Using cellular models we now show that the endogenous sp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The constitutive fragile site at human chromosomal band 3p14.2, FRA3B, has been described as the most active common fragile site in the human genome. FRA3B is cytologically indistinguishable from the chromosome 3 breakpoint observed in the hereditary renal cell carcinoma (hRCC) translocation t(3;8) (p14.2;q24.13). Previous work demonstrated that a 1330-kb YAC clone, YC850A6, spans both the t(3;8) translocation and FRA3B and also encompasses FRA3B-associated breakpoints induced in hamster-human hybrids. This YAC was used to construct a multi-hit cosmid library. Screening of this library resulte
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS) is an inherited neurodegenerative disorder caused by an expansion of 55 to 200 CGG repeats (premutation) in FMR1. These CGG repeats are Repeat Associated non-ATG (RAN) translated into a small and pathogenic protein, FMRpolyG. The cellular and molecular mechanisms of FMRpolyG toxicity are unclear. Various mitochondrial dysfunctions have been observed in FXTAS patients and animal models. However, the causes of these mitochondrial alterations are not well understood. In the current study, we investigated interaction of FMRpolyG with mitochondria
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a dominantly inherited neurodegenerative disorder caused by expanded CAG repeats in the huntingtin (HTT) gene. Although several palliative treatments are available, there is currently no cure and patients generally die 10-15 y after diagnosis. Several promising approaches for HD therapy are currently in development, including RNAi and antisense analogs. We developed a complementary strategy to test repression of mutant HTT with zinc finger proteins (ZFPs) in an HD model. We tested a "molecular tape measure" approach, using long artificial ZFP chains, designed to bi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polyglutamine expansion within the androgen receptor (AR) causes spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA) and is associated with misfolded and aggregated species of the mutant AR. We showed previously that nuclear localization of the mutant AR was necessary but not sufficient for SBMA. Here we show that an interdomain interaction of the AR that is central to its function within the nucleus is required for AR aggregation and toxicity. Ligands that prevent the interaction between the amino-terminal FXXLF motif and carboxyl-terminal AF-2 domain (N/C interaction) prevented toxicity and AR aggrega
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS) is a recently recognized neurodegenerative disorder in fragile X premutation carriers with FMR1 alleles containing 55-200 CGG repeats. Previously, we developed a Drosophila model of FXTAS and demonstrated that transcribed premutation repeats alone are sufficient to cause neurodegeneration, suggesting that rCGG-repeat-binding proteins (RBPs) may be sequestered from their normal function by rCGG binding. Here, we identify Pur alpha and hnRNP A2/B1 as RBPs. We show that Pur alpha and rCGG repeats interact in a sequence-specific fashion that is c
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Post-translational modification by the lipid palmitate is crucial for the correct targeting and function of many proteins. Here we show that huntingtin (htt) is normally palmitoylated at cysteine 214, which is essential for its trafficking and function. The palmitoylation and distribution of htt are regulated by the palmitoyl transferase huntingtin interacting protein 14 (HIP14). Expansion of the polyglutamine tract of htt, which causes Huntington disease, results in reduced interaction between mutant htt and HIP14 and consequently in a marked reduction in palmitoylation. Mutation of the palmi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA) is a hereditary neuromuscular disorder caused by CAG trinucleotide expansion in the gene encoding the androgen receptor (AR). In the central nervous system, lower motor neurons are selectively affected, whereas pathology of patients and animal models also indicates involvement of skeletal muscle including loss of fast-twitch type 2 fibres and increased slow-twitch type 1 fibres, together with a glycolytic-to-oxidative metabolic switch. Evaluation of muscle and fat using MRI, in addition to biochemical indices such as serum creatinine level, are promisi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Noncoding repeat expansions cause various neuromuscular diseases, including myotonic dystrophies, fragile X tremor/ataxia syndrome, some spinocerebellar ataxias, amyotrophic lateral sclerosis and benign adult familial myoclonic epilepsies. Inspired by the striking similarities in the clinical and neuroimaging findings between neuronal intranuclear inclusion disease (NIID) and fragile X tremor/ataxia syndrome caused by noncoding CGG repeat expansions in FMR1, we directly searched for repeat expansion mutations and identified noncoding CGG repeat expansions in NBPF19 (NOTCH2NLC) as the causative
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genes encoding the DNA helicase TWINKLE (C10orf2) or the two subunits of mtDNA polymerase γ (POLγ) (POLG1 and POLG2) have a direct effect on the mitochondrial DNA replication machinery and were reported in many mitochondrial disorders. Friedreich's ataxia (FRDA) is the common cause of ataxia often associated with the expansion of a GAA repeat in intron 1 of the frataxin gene (FXN). Mitochondrial DNA could be considered as a candidate modifier factor for FRDA disease, since mitochondrial oxidative stress is thought to be involved in the pathogenesis of this disease. We screened the FXN, POLG1 an
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a hereditary neurological disease caused by expended CAG repeats in the HD gene, which codes for a protein called Huntingtin (Htt). The resultant mutant Huntingtin (mHtt) forms aggregates in neurons and causes neuronal dysfunction. In astrocytes, the largest population of brain cells, mHtt also exists. We report herein that astrocyte-conditioned medium (ACM) collected from astrocytes of R6/2 mice (a mouse model of HD) caused primary cortical neurons to grow less-mature neurites, migrate more slowly, and exhibit lower calcium influx after depolarization than those m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is caused by an expansion of the CAG repeat that encodes polyglutamine in huntingtin. Transient expression of an N-terminal huntingtin fragment containing an expanded polyglutamine tract induced formation of protein aggregates in cultured cells. The turnover of protein components in such aggregates has been difficult to study because of their insolubility in aqueous solutions. Here we describe a method of solubilizing the aggregates and quantifying their protein components. Insoluble pellets were collected from COS7 cells expressing an N-terminal huntingtin fragment c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic instability is closely correlated to the pathogenesis of hereditary non-polyposis colon cancer (HNPCC), which is clinically characterized by a family history and early onset. To investigate the role of genetic instability in young patients with colorectal cancer (CRC), 22 CRC patients, who were aged younger than 30 at the time of diagnosis, were studied. Patients with familial adenomatous polyposis were excluded. Among the 22 cases, seven were identified as microsatellite instability positive (MI+), and more than five microsatellite markers among the 15 tested markers showed an additio
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinocerebellar ataxia 7 (SCA7) is caused by the expansion of an unstable CAG repeat in the first exon of the SCA7 gene. We have analyzed the SCA7 mutation in 19 families and one isolated case of various geographical origins, presenting with autosomal dominant cerebellar ataxia with progressive macular dystrophy. The SCA7 CAG repeat was expanded in 77 patients and in 11 at-risk individuals, with alleles containing from 37 to 130 repeats, demonstrating that SCA7 is genetically homogeneous. Repeats on normal alleles contained from 7 to 35 CAGs. There was a strong negative correlation (r = -0.84)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oculopharyngeal muscular dystrophy (OPMD) is a late-onset disorder characterized by ptosis, dysphagia, and weakness of proximal limbs. OPMD is caused by the expansion of polyalanine in poly(A)-binding protein, nuclear 1 (PABPN1). Although mitochondrial abnormality has been proposed as the possible etiology, the molecular pathogenesis is still poorly understood. The aim of the study was to specify the mechanism by which expanded PABPN1 causes mitochondrial dysfunction in OPMD. We evaluated whether transgenic mouse model of OPMD, by expressing expanded PABPN1, indeed causes mitochondrial abnorma
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is still no treatment for polyglutamine disorders, but clearance of mutant proteins might represent a potential therapeutic strategy. Autophagy, the major pathway for organelle and protein turnover, has been implicated in these diseases. To determine whether the autophagy/lysosome system contributes to the pathogenesis of spinocerebellar ataxia type 7 (SCA7), caused by expansion of a polyglutamine tract in the ataxin-7 protein, we looked for biochemical, histological and transcriptomic abnormalities in components of the autophagy/lysosome pathway in a knock-in mouse model of the disease,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A transgenic primate model for Huntington's Disease (HD) first reported by our group that (HD monkeys) carry the mutant Huntingtin (HTT) gene with expanded polyglutamine (CAG) repeats and, develop chorea, dystonia, and other involuntary motor deficiencies similar to HD [ 1 ]. More recently, we have found that longitudinal magnetic resonance imaging of the HD monkey brain revealed significant atrophy in regions associated with cognitive deficits symptomatic in HD patients, providing the first animal model which replicates clinical phenotypes of diagnosed humans. Here we report germline transmis
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fragile X syndrome (FRAXA) is characterized at the molecular level by an expansion of a naturally occurring 5'-(CGG)(n)-3' repeat in the promoter and 5'-untranslated region (5'-UTR) of the fragile X mental retardation (FMR1) gene on human chromosome Xq27.3. When expanded, this region is usually hypermethylated. Inactivation of the FMR1 promoter and absence of the FMR1 protein are the likely cause of the syndrome. By using the bisulfite protocol of the genomic sequencing method, we have determined the methylation patterns in this region on single chromosomes of healthy individuals and of select
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Machado-Joseph disease (MJD, also known as spinocerebellar ataxia type 3) is a fatal neurodegenerative disease that impairs control and coordination of movement. Here we tested whether treatment with the histone deacetylase inhibitor sodium valproate (valproate) prevented a movement phenotype that develops in larvae of a transgenic zebrafish model of the disease. We found that treatment with valproate improved the swimming of the MJD zebrafish, affected levels of acetylated histones 3 and 4, but also increased expression of polyglutamine expanded human ataxin-3. Proteomic analysis of protein l
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disorder previously thought to be of primary neuronal origin, despite ubiquitous expression of mutant huntingtin (mHtt). We tested the hypothesis that mHtt expressed in astrocytes may contribute to the pathogenesis of HD. To better understand the contribution of astrocytes in HD in vivo, we developed a novel mouse model using lentiviral vectors that results in selective expression of mHtt into striatal astrocytes. Astrocytes expressing mHtt developed a progressive phenotype of reactive astrocytes that was characterized by a marked decreased expr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.