IMPORTANCE: Although profiling of gene expression and gene alterations by next-generation sequencing (NGS) to predict the primary tumor site and guide molecularly targeted therapy might be expected to improve clinical outcomes for cancer of unknown primary site (CUP), to our knowledge, no clinical trial has previously evaluated this approach.
OBJECTIVE: To assess the clinical use of site-specific treatment, including molecularly targeted therapy based on NGS results, for patients with CUP.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This phase 2 clinical trial was conducted at 19 institutions in Japa
Клиническое исследование II фазыСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) remains a significant global health challenge. The epidermal growth factor receptor (EGFR) is overexpressed in the majority of HNSCCs and represents a well-established therapeutic target. Cetuximab, a chimeric IgG1 monoclonal antibody anti-EGFR, is the only EGFR-targeted agent approved for HNSCC and has shown efficacy in both locally advanced (in platinum-unfit patients) and recurrent/metastatic (R/M) settings. However, clinical benefit is limited by intrinsic and acquired resistance mechanisms, including EGFR mutations, compensatory activation of
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ivonescimab, a novel PD-1/VEGF bispecific antibody, has shown promising efficacy in advanced lung cancer. Yet severe immune-related adverse events are not well studied outside clinical trials.
CASE PRESENTATION: We report a 72-year-old man with stage IV squamous NSCLC harboring an EGFR mutation and PD-L1 tumor proportion score of 90% who developed persistent fever shortly after first exposure to ivonescimab combined with nab-paclitaxel and carboplatin. His prior treatments included concurrent chemoradiotherapy, osimertinib, the investigational EGFR inhibitor BH-30643, afatinib, an
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: ERBB2 amplification in lung cancer remains poorly characterized. HER2 (encoded by ERBB2) is a transmembrane tyrosine kinase capable of ligand-independent dimerization and signaling when overexpressed, and a common cause of HER2 overexpression is ERBB2 amplification. Here, we evaluated the clinicopathologic and genomic characteristics of ERBB2-amplified NSCLC and explored a HER2 antibody-drug conjugate (ADC) therapeutic strategy.
METHODS: Our institutional next-generation DNA sequencing data (OncoPanel) from 5769 NSCLC samples (5075 patients) were queried for cases having high-le
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: High PD-L1 expression in non-small cell lung cancer (NSCLC) is evident to predict elevated immunotherapy efficacy, to which NSCLC with onco-driver gene mutations is probed with poor responsiveness. Thus, it is of great interest to investigate how effective immune monotherapy is in the presence of concurrent high PD-L1 expression and driving gene mutation.
PATIENTS AND METHODS: We present a case of squamous lung cancer with high PD-L1 expression and HER2 exon 20 insertion (20Ins) who presented hyperprogressive disease (HPD) after being treated with PD-1 inhibitor.
RESULTS: A 71-ye
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Targeted therapies have transformed treatment of driver-mutated metastatic NSCLC. We compared cardiovascular adverse events between and within targeted therapy classes.
METHODS: We used WHO pharmacovigilance database VigiBase to compare odds of heart failure, conduction disease, QT prolongation, supraventricular tachycardia (SVT), and ventricular arrhythmias between inhibitors of EGFR (erlotinib, gefitinib, afatinib, osimertinib), BRAF (dabrafenib), MEK (trametinib), and ALK and ROS1 (alectinib, brigatinib, ceritinib, crizotinib, lorlatinib).
RESULTS: Of 98,765 adverse reaction
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) and de novo brain metastasis (BM) have poor prognosis. We aim to investigate the characteristic of brain magnetic resonance (MR) imaging and the association with the treatment response of epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) for lung cancer with BM.EGFR-mutated NSCLC patients with BM from October 2013 to December 2017 in a tertiary referral center were retrospectively analyzed. Patient's age, sex, cell type, EGFR mutation status, treatment, and characteristics of BM were collected. Survival analysis was perform
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/PURPOSE: Research biopsies (RBs) are crucial for developing novel molecular targeted agents. However, the safety and diagnostic yields of RBs have not been investigated in EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer (NSCLC) patients pretreated with epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors (TKIs).
METHODS: We searched the medical records of NSCLC patients who participated in lung cancer clinical trials and underwent mandatory RBs between 2012 and 2014 at our institution. Only patients with EGFR mutation-positive NSCLC pretreated with at least 1 EGFR-T
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Paronychia is a prevalent clinical disease profoundly affecting patients' quality of life. As ongoing evolution in modern living environments, factors contributing to paronychia are becoming increasingly diverse. Therefore, a further understanding about latest trend of paronychia is imperative and pressing.
METHODS: A systematic literature search was performed based on Web of Science Core Collection and Science Citation Index Expanded. The search parameters encompassed keywords associated with paronychia from 1980 to 2023, and rigorous data cleaning procedures were executed to mai
СтатьяСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study selected two patients with lung cancer and epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations who were treated with a programmed cell death protein 1 (PD-1) antibody and an immunomodulatory arabinomannan extracted from Mycobacterium tuberculosis. In the first case, a 67-year-old female was diagnosed with lung adenocarcinoma with an EGFR mutation (exon 19 deletion) and Stage IVB disease. Initial treatment with an EGFR mutation-targeted tyrosine kinase inhibitor (TKI), erlotinib, demonstrated a partial response. After disease progression this was followed by carboplatin and peme
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atypical Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) mutations in non-small-cell lung cancer (NSCLC) account for approximately 12% of all EGFR alterations. In contrast to classical mutations (exon 19 deletions and exon 21 L858R) and exon 20 insertions, for which therapeutic strategies have significantly evolved, relatively little progress has been achieved in the management of patients with atypical EGFR-mutated NSCLC. To date, afatinib remains the only approved agent specifically indicated for tumors harboring selected atypical variants-namely S768I, L861Q, and G719X-based on regulatory approvals
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Existing salvage therapies for recurrent glioblastoma (rGBM) have limited efficacy, with a median survival of approximately 9 months. Given the complex molecular heterogeneity of GBM, single-target approaches have consistently failed as a treatment strategy. We conducted a phase I clinical trial to assess the feasibility, safety, and efficacy of a genomically tailored multiagent regimen in 30 adults with surgically treated rGBM.
PATIENTS AND METHODS: Adults with IDH wild-type GBM (n = 29) or grade 4 IDH-mutant astrocytoma (n = 1) were consented and underwent clinically indicated surg
СтатьяКлиническое исследование I фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The relationship between the tumor microenvironment, comprising programmed cell death-1 ligand-1 (PD-L1), CD8-positive tumor-infiltrating lymphocytes (CD8+TIL), and FOXP3+TIL, in patients with epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC) and its clinicopathological features and the efficacy of EGFR-tyrosine kinase inhibitors remain poorly understood.
METHODS: Patients treated with osimertinib or afatinib as first-line treatment were included. PD-L1 (clone: 22C3) expression was classified as positive or negative; CD8+TIL and FOXP3+TIL expression
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Miscarriage, a prevalent adverse pregnancy outcome linked to maternal-fetal immune dysregulation, is increasingly suspected to be influenced by environmental microplastics, although specific molecular mechanisms remain elusive. This study integrated network toxicology, transcriptomics, and molecular dynamics simulations to elucidate the pathogenic role of microplastics in miscarriage. Initially, network toxicology identified 396 microplastics-related targets, yielding 38 intersection genes with miscarriage-associated targets from GeneCards. Functional enrichment revealed significant involvemen
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mitochondrial oxidative stress (ROS) is a crucial factor in the pathogenesis of dilated cardiomyopathy (DCM). Despite its significance, robust biomarkers for assessing its role remain scarce. This study investigates ROS mechanisms in DCM and identifies associated biomarkers, offering fresh insights into diagnosis and treatment.
METHODS: We sourced transcriptomic data from the GEO database and mitochondrial oxidative stress-related genes from GeneCards. Using consensus clustering, we identified 64 genes associated with mitochondrial oxidative stress in DCM and further isolated five
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osimertinib is a third-generation epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor (TKI) widely used in EGFR mutant non-small cell lung cancer (NSCLC). Despite a favorable safety profile, osimertinib-induced lung injury (OILI) remains a rare but clinically significant adverse event. Guidelines recommend permanent discontinuation after severe cases; the rechallenge feasibility in selected patients remains an area of ongoing debate. We report a case of a 70-year-old patient with EGFR mutant NSCLC who developed grade 4 OILI requiring hospitalization. After resolution with cortico
СтатьяКлинический случайОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To report a case of bilateral retinal vasculitis in a patient with non-small cell lung cancer undergoing treatment with osimertinib.
CASE REPORT: A 58-year-old woman with lung adenocarcinoma (T4N3M1a stage IV) presented with blurry vision in both eyes (OU). Eighteen months before symptom onset, the treatment was changed from afatinib (20 mg/day) to osimertinib (80 mg/day) because of tumor progression. The visual acuity was 20/30 and 20/25 in the right and left eyes, respectively. Clinical examination revealed few anterior chamber cells, 2+ vitreous cells, haze, and multiple retinal h
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Small-molecule drug development faces the challenge of low success rate. In this paper, we propose one potential cause that may occur in the preclinical phase and has rarely been brought up before - the neglected target-mediated low plasma exposure, and the subsequent lead compound mis-selection due to conventional pharmacokinetic criteria requiring sufficient plasma exposure and desired half-life. To evaluate the concept of target-mediate low plasma exposure, we established a minimal physiologically-based pharmacokinetic (mPBPK) model to evaluate the concentration-time profiles of a group of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have been increasingly used as first-line therapy in hematologic and solid-organ malignancies. Multiple TKIs have been linked with the development of cardiovascular complications, especially atrial arrhythmias, but data on ventricular arrhythmias (VAs) is scarce.
METHODS: Herein we describe five detailed cases of VAs related to TKI use in patients with varied baseline cardiovascular risk factors between 2019 and 2022 at three centers. Individual chart review was conducted retrospectively.
RESULTS: Patient ages ranged from 43 to 83 years. Three pa
ОбзорСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ObjectivesThe introduction of innovative, high-cost oncology treatments, coupled with mounting budgetary pressures, necessitates value trade-offs across cancer types. Defining value is critical to informing decision-making. A cost-value analysis tool was used to assess relative clinical value from a US perspective using multiple outcome metrics for a variety of metastatic cancers.MethodsLiterature published (January 1, 2000-August 31, 2016) was reviewed to identify outcome metrics for approved treatments for metastatic cancers. Data were extracted or derived for median and mean overall surviva
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования