CSP-mediated activation of RCSP involves noncanonical structural and catalytic mechanisms-including BB-loop deletion, α5α6-loop insertion, and atypical catalytic residues within the RCSP-TIR domain. Chemosensory proteins (CSPs), a conserved effector family in phloem-feeding insects such as aphids and the brown planthopper (Nilaparvata lugens), induce dwarfism in Nicotiana benthamiana through recognition by the Toll-interleukin-1 receptor (TIR) domain-containing nucleotide-binding leucine-rich repeat receptor (TNL) RCSP. However, CSP-mediated RCSP activation and enzymatic mechanism remain unkno
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Food contamination with Clostridium perfringens (C. perfringens) and Streptococcus suis (S. suis) may lead to severe foodborne illnesses in humans, and new effective strategies are needed to limit foodborne microbial contamination. In this study, a novel C. perfringens phage, XBG01, was isolated, and its lysin, Lys19, was characterized. Lys19 consists of an N-terminal N-acetylmuramoyl-L-alanine amidase catalytic domain and a C-terminal binding domain comprising two 35-residue repeats. H13, E26, H81, R124, and E146 were identified as key sites for maintaining the activity of the catalytic domai
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Conventional ubiquitination regulates key cellular processes by catalysing the ATP-dependent formation of an isopeptide bond between ubiquitin (Ub) and primary amines in substrate proteins 1 . Recently, the SidE family of bacterial effector proteins (SdeA, SdeB, SdeC and SidE) from pathogenic Legionella pneumophila were shown to use NAD+ to mediate phosphoribosyl-linked ubiquitination of serine residues in host proteins2, 3. However, the molecular architecture of the catalytic platform that enables this complex multistep process remains unknown. Here we describe the structure of the catalytic
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibition of class IIa histone deacetylase (HDAC) enzymes have been suggested as a therapeutic strategy for a number of diseases, including Huntington's disease. Catalytic-site small molecule inhibitors of the class IIa HDAC4, -5, -7, and -9 were developed. These trisubstituted diarylcyclopropanehydroxamic acids were designed to exploit a lower pocket that is characteristic for the class IIa HDACs, not present in other HDAC classes. Selected inhibitors were cocrystallized with the catalytic domain of human HDAC4. We describe the first HDAC4 catalytic domain crystal structure in a "closed-loop
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Borrelia spirochetes are the causative agents of Lyme disease and relapsing fever, two of the most common tick-borne illnesses. A characteristic feature of these spirochetes is their highly segmented genomes which consists of a linear chromosome and a mixture of up to approximately 24 linear and circular extrachromosomal plasmids. The complexity of this genomic arrangement requires multiple strategies for efficient replication and partitioning during cell division, including the generation of hairpin ends found on linear replicons mediated by the essential enzyme ResT, a telomere resolvase. Us
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human phosphoglucomutase 1 (PGM1) plays a central role in cellular glucose homeostasis, catalyzing the conversion of glucose 1-phosphate and glucose 6-phosphate. Recently, missense variants of this enzyme were identified as causing an inborn error of metabolism, PGM1 deficiency, with features of a glycogen storage disease and a congenital disorder of glycosylation. Previous studies of selected PGM1 variants have revealed various mechanisms for enzyme dysfunction, including regions of structural disorder and side-chain rearrangements within the active site. Here, we examine variants within a su
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carbonic anhydrases (CAs, EC 4.2.1.1) are inhibited by sulfonamides, inorganic anions, phenols, coumarins (acting as prodrugs) and polyamines. A novel class of CA inhibitors (CAIs), interacting with the CA isozymes I, II (cytosolic) and IX, XII (transmembrane, tumor-associated) in a different manner, is reported here. Kinetic measurements allowed us to identify hydroxy-/methoxy-substituted benzoic acids as well as di-/tri-methoxy benzenes as submicromolar-low micromolar inhibitors of the four CA isozymes. Molecular docking studies of a set of such inhibitors within CA I and II allowed us to un
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Guanine nucleotide exchange factor (GEF) domains of the Dbl family occur in a variety of proteins that include multiple protein-protein and protein-lipid interaction domains. We used an epithelial-derived cell line to investigate the mechanisms by which the two GEF domains of Kalirin, a neuronal Rho GEF, influence morphology. As expected, Kal-GEF1, an efficient GEF for Rac1 and RhoG, induced the formation of lamellipodia resembling those induced by active Rac1. Although Kal-GEF1 activated Rac and Pak, its ability to induce formation of lamellipodia was not blocked by dominant negative Rho GTPa
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Celiac disease affects approximately 1% of the population and is a major public health problem worldwide. It is trigged by gluten-derived peptides, which have unusually high proline-glutamine motif content and are highly resistant to proteolysis by digestive enzymes of the gastrointestinal tract. The only treatment for celiac disease is strict, lifelong adherence to a gluten-free diet, which is effective but costly and difficult to maintain. Therefore, novel non-dietary therapies for celiac disease are urgently needed. Gluten-degrading enzymes are promising non-dietary treatments, and some enz
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nuclear receptor-binding SET domain (NSD) proteins are a class of histone lysine methyltransferases (HKMTases) that are amplified, mutated, translocated, or overexpressed in various types of cancers. Several campaigns to develop NSD inhibitors for cancer treatment have begun following recent advances in knowledge of NSD1, NSD2, and NSD3 structures and functions as well as the U.S. FDA approval of the first HKMTase inhibitor (tazemetostat, an EZH2 inhibitor) to treat follicular lymphoma and epithelioid sarcoma. This perspective highlights recent findings on the structures of catalytic su(var),
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The structure-specific endonuclease XPF-ERCC1 participates in multiple DNA damage repair pathways including nucleotide excision repair (NER) and inter-strand crosslink repair (ICLR). How XPF-ERCC1 is catalytically activated by DNA junction substrates is not currently understood. Here we report cryo-electron microscopy structures of both DNA-free and DNA-bound human XPF-ERCC1. DNA-free XPF-ERCC1 adopts an auto-inhibited conformation in which the XPF helical domain masks the ERCC1 (HhH)2 domain and restricts access to the XPF catalytic site. DNA junction engagement releases the ERCC1 (HhH)2 doma
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human somatic angiotensin-1-converting enzyme (sACE) is composed of a catalytic N-(nACE) and C-domain (cACE) of similar size with different substrate specificities. It is involved in the regulation of blood pressure by converting angiotensin I to the vasoconstrictor angiotensin II and has been a major focus in the development of therapeutics for hypertension. Bioactive peptides from various sources, including milk, have been identified as natural ACE inhibitors. We report the structural basis for the role of two lacototripeptides, Val-Pro-Pro and Ile-Pro-Pro, in domain-specific inhibition of A
Письмо в редакциюПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The significance of BmK CT, a key chlorotoxin-like peptide isolated from the scorpion venom of Buthus martensii Karsch, is a novel blocker of the chloride ion channel and matrix metalloproteinase-2 (MMP-2). Site-directed mutagenesis of BmK CT, wound healing assay, gelatin zymography assay and computational simulation highlight the importance of electrostatic contribution to BmK CT-MMP-2 catalytic domain complex and a model of BmK CT-MMP-2 catalytic domain complex is therefore proposed. This is the first documentation of the structural mechanism of in the inhibition of glioma cell migration by
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
LOSK (LOng Ste20-like Kinase) protein kinases of mammals belong to a recently identified family of GCK kinases which are involved in the induction of apoptosis. LOSK have an N-terminal acidic catalytic domain and a long C-terminal basic structural domain which is cleaved off in cells by caspases during apoptosis. To study the LOSK enzymatic activity and its dependence on the structural domain, two preparations of this protein kinase were prepared: a natural full-length protein immunoprecipitated from CHO-K1 cultured cells and a recombinant N-terminal catalytic fragment synthesized in E. coli.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Intramolecular trans-sialidase from leech (Macrobdella decora) is a unique enzyme which cleaves the terminal neuraminic acid (NeuAc) residue from sialoglycoconjugates, releasing 2, 7-anhydro-neuraminic acid (2,7-anhydro-NeuAc). It is the first enzyme found to exhibit strictly specific cleavage of NeuAc alpha2-->3Gal linkages in sialoglycoconjugates. The release of 2,7-anhydro-NeuAc instead of NeuAc implies a unique mechanism, in which the sialosyl linkage is transferred within the sialoglycoconjugate rather than hydrolyzed. The aims of the structural study were to gain structural i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Isopropylmalate synthase (IPMS) catalyzes the first step in leucine (Leu) biosynthesis and is allosterically regulated by the pathway end product, Leu. IPMS is a dimeric enzyme with each chain consisting of catalytic, accessory, and regulatory domains, with the accessory and regulatory domains of each chain sitting adjacent to the catalytic domain of the other chain. The IPMS crystal structure shows significant asymmetry because of different relative domain conformations in each chain. Owing to the challenges posed by the dynamic and asymmetric structures of IPMS enzymes, the molecular detai
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Formate oxidase (FOx) is an attractive biocatalyst for agricultural and food applications but suffers from severe activity loss at the high enzyme concentrations required for biosensors and in situ H2O2 generation. In this work, we combined biophysical assays, kinetic analysis, and molecular dynamics simulations to clarify the deactivation mechanism and guide interface engineering. FOx remains thermally stable at 25 °C, and the specific activity of the soluble fraction stays nearly constant, so the decline in total activity mainly arises from concentration-dependent aggregation, which removes
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human β-tryptase, a tetrameric trypsin-like serine protease, is an important mediator of inflammatory responses in asthma, allergy and other diseases. Here we report an anti-β-tryptase antibody with a superior mechanism of action compared to others since it not only inhibits tetrameric β-tryptase, but also completely inhibits monomeric β-tryptase activity. The antibody binds to an exosite that causes tetramer dissociation as either an IgG or Fab and, in addition, allosterically alters the substrate binding cleft on monomers, thus preventing substrate binding and proteolysis. We solve the cryoE
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, the nanoconfined channel catalysts (NCCX, X = 600, 700, 800, 900) with specific active centers were constructed to improve the electron transfer ability of the catalytic reaction and achieve peroxymonosulfate (PMS) activation pathway regulation. The confined catalytic system NCC700/PMS can achieve complete degradation of 2,4,6-trichlorophenol within 4 min, and its pseudo-first-order kinetic constant (1.33 min-1) is 2.38 times that of the non-confined system (0.56 min-1). Under the effect of the nanoconfined channel structure and active centers (Co-Nx) formed under high temperatu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Selective utilization of certain cobamides, the vitamin B12-family enzyme cofactors, is a common physiological trait in organohalide respiration, an essential biogeochemical process relevant to global halogen cycling and the bioremediation of chlorinated contaminants. Variations in cobamide structure, particularly the lower base, can disrupt reductive dehalogenase (RDase) catalysis or even completely inactivate organohalide-respiring bacteria (OHRB). Yet, the molecular basis driving such stringent dependence on specific cobamides remains poorly understood. This study demonstrates, using compet
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования