Female NOD mice develop autoimmune diabetes spontaneously without extrinsic manipulation. Previously, we have shown that weekly administration of the prediabetic female NOD mice with the histone modifier Trichostatin A (TSA) prevented diabetes onset. Herein we show that T lymphocytes from diabetic mice transferred diabetes into immunodeficient NOD.scid recipients while those isolated from drug-treated mice displayed reduced disease-causing ability. Drug treatment also repressed T cell receptor-mediated IFN-γ transcription. Splenic CD4+ T-cells purified from prediabetic mice could be polarized
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To study the effects of supplementation with organic and inorganic chromium on glucose tolerance, serum lipids, and drug dosage in type 2 diabetes patients, in the hope of finding a better and more economical method of control.
METHODS: Seventy eight type 2 diabetes patients were divided randomly into two groups and given Brewer's yeast (23.3ug Cr/day), and CrCl3 (200ug Cr/day) sequentially with placebo in between, in a double blind cross-over design of four stages, each lasting 8 weeks. At the beginning and end of each stage, subjects were weighed, their dietary data and drug dosa
Клиническое исследованиеСравнительное исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tissue factor (TF) protein is involved in activating the extrinsic blood coagulation cascade. TF expression is normally anatomically limited to the perivascular space, but TF is overexpressed in many malignancies, including pancreatic, cervical, prostate, and head and neck cancer, which makes TF an ideal antibody-drug conjugate (ADC) target. The TF-ADC tisotumab vedotin is approved for cervical cancer treatment but induces substantial side effects including ocular toxicities, peripheral neuropathy, and bleeding, limiting its further clinical development and warranting optimized ADC design to i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several epidemiological and preclinical studies suggest that omega-3 (n-3) polyunsaturated fatty acids (PUFAs) exert anticancer activity at multiple stages of colorectal cancer (CRC) progression. However, inconsistent clinical evidence and the lack of a clearly defined molecular mechanism underlying the antitumor effects of n-3 PUFAs have raised doubts about their efficacy as anticancer therapies. To address these issues, we investigated the effects of the n-3 PUFA docosahexaenoic acid (DHA) in a collection of CRC patient-derived tumor organoids (PDTOs), a powerful platform for functional anal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mental Health:[Formula: see text] GIM/FP/GP:[Formula: see text].
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pleural mesothelioma usually occurs many years after asbestos fiber exposure; yet the mechanisms that convert chronic damage into malignancy remain unclear. Asbestos fibers induce persistent oxidative and genomic stress that should activate apoptosis via mitochondrial outer membrane permeabilization (MOMP). MOMP normally triggers cytochrome c (cyt c) release as well as mitochondrially derived damage-associated molecular patterns, resulting in downstream caspase activation, which leads to DNA damage and cell death. With sublethal activation, a phenomenon known as an "incomplete or minority MOMP
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Operationally tolerant liver transplant (LTx)-recipients can be weaned off immunosuppressive (IS) drugs without development of graft rejection. However, it is feared that liver fibrosis might develop after complete IS weaning. The purpose of this small single-center study was to assess liver fibrosis in adult tolerant LTx recipients long after LTx and IS weaning.
METHODS: Liver fibrosis was assessed in adult tolerant LTx-recipients (n = 9) using noninvasive transient elastography and measurements of multiple pro- and antifibrotic serum markers associated with liver fibrosis. The d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To compare the effectiveness and tolerability of agomelatine with mirtazapine in patients with depressive disorder. To illustrate the prescribing pattern of agomelatine and identify factors that affect the pattern of treatment result and therapeutic outcome of it.
METHODS: The clinical data of patients using agomelatine or mirtazapine, 93 patients in each group, were included and reviewed in this retrospective study. Background characteristics, adverse events, therapeutic outcomes (discontinued or continued), reason of discontinuation, and the presence of positive pattern of treatm
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, streptozotocin-nicotinamide-induced mildly diabetic mice and streptozotocin-induced severely diabetic mice were created to compare their characteristics and to investigate the effects of antidiabetic drugs on glucose tolerance. In severely diabetic mice, the pancreatic insulin content decreased to approximately 10% of levels found in normal mice. These mice also showed a decrease in body weight, a marked increase in nonfasting blood glucose levels and urinary glucose excretion, and a marked decline in glucose tolerance due to insulin secretory deficiency. In contrast, the pancre
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rats administered amphetamine prior to access to milk in bottles develop tolerance to the hypophagic effect of the drug by learning to suppress stereotyped behaviours that interfere with feeding. When tolerant rats are later allowed to drink milk from a bottle in an unintoxicated state, tolerance is lost, even when drug exposure is held constant by administration of the drug after the test. In the present experiment, we show that tolerance can also be lost in the face of continued administration of amphetamine prior to milk tests, as a result of changes in the contingencies of reinforcement th
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: An outbreak of extensively-drug-resistant Klebsiella pneumoniae strain ST307 in a cluster of hospitals in north-east Germany gave rise to the assumption that the epidemiological success of the strain could be based on increased tolerance to biocides.
METHODS: The tolerance of the outbreak strain was compared with epidemiologically unrelated clinical isolates of K. pneumoniae, and reference strains of Pseudomonas aeruginosa (ATCC 15442) and Escherichia coli K12 (NCTC 10538). Tests were performed in a miniaturized assay based on European Standard EN 1040. The widely used biocides be
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Multiple conventional transarterial chemoembolization (cTACE) procedures would cause treatment resistance in hepatocellular carcinoma (HCC) patients, whether drug-eluting bead transarterial chemoembolization (DEB-TACE) would resolve this issue is a necessary topic. Thus, this study aimed to compare the efficacy and safety between DEB-TACE and cTACE in HCC patients with cTACE treatment history.
METHODS: Totally, 134 HCC patients with cTACE treatment history were retrospectively reviewed. They were categorized into DEB-TACE group (N = 70) and cTACE group (N = 64) based on the current
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal adaptations have been found to occur in multiple brain regions after chronic intake of abused drugs, and are therefore thought to underlie drug dependence, tolerance, and withdrawal. Pathophysiological changes in drug responsiveness as well as behavioral sequelae of chronic drug exposure are thought to depend largely upon the altered state of heterotrimeric GTP binding protein (G protein)-coupled receptor (GPCR)-G protein interactions. Responsiveness of GPCR-related intracellular signaling systems to drugs of abuse is heterogeneous, depending on the types of intracellular effectors to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chemotherapy resistance is the main obstacle to breast cancer recurrence, metastasis, and mortality. Drug-tolerant persister (DTP) cells are a novel type of target cell associated with tumor resistance, and autophagy is a key factor in maintaining the survival of tumor DTP cells. However, it is unclear whether the activation of autophagy in breast cancer DTP cells is related to their overexpression of the transcriptional regulatory factor CDCA7.
METHODS: We analyzed CDCA7 expression using public datasets and clinical samples and established breast cancer cell lines with CDCA7 over
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although endocrine therapies prevent recurrence and progression of estrogen receptor alpha (ER)-positive breast cancer, approximately one-third of patients experience recurrent disease that is rarely cured in the advanced/metastatic setting. A subpopulation of endocrine-tolerant breast cancer cells persists as residual disease that confers risk for the eventual emergence of drug resistance. An analysis of persisters that continue to proliferate despite endocrine therapy revealed the activation of pathways related to metabolism and E2F transcription factor signaling. E2F signaling is driven by
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple-negative breast cancer (TNBC), a subtype of aggressive breast cancer, has limited treatment options. Recurrent disease caused by drug-tolerant persister cells (DTPs) that evade chemotherapeutic agents (e.g., doxorubicin hydrochloride (DOX) and paclitaxel (PTX)) is a significant challenge in treating TNBC. Recent studies highlight both autophagy and lysosomal function as key mechanisms supporting cancer cell survival; however, their precise roles in mediating drug tolerance in TNBC remain largely unexplored. This study aimed to elucidate the mechanisms by which autophagic and lysosomal a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sex-based differences in treatment-related adverse events (TRAEs) have been described across several anticancer therapies. However, sex-disaggregated safety data for antibody-drug conjugates (ADCs) in non-small-cell lung cancer (NSCLC) is lacking.
PATIENTS AND METHODS: We conducted a monocentric cohort study including patients with advanced NSCLC treated with developmental ADCs within phase I-II clinical trials at Gustave Roussy (2018-2023). Clinically significant TRAEs (grade ≥2, Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0), dose modifications, hospitalisations, an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance to targeted cancer therapies often arises from drug-tolerant cells, which survive treatment by entering a nonproliferative state. Over time, these cells can acquire mutations that contribute to cell reproliferation, but how nonproliferating drug-tolerant cells accumulate these mutations remains unclear. Here, we show that EGFR inhibition in EGFR-mutated lung cancer transiently down-regulates tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1 (TDP1), a repair enzyme that resolves abortive topoisomerase I cleavage complexes (TOP1ccs). In drug-tolerant cells, elevated reactive oxygen species promote TOP1
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple negative breast cancer (TNBC) is associated with the poorest prognosis among breast cancer subtypes and while immunotherapy has demonstrated some promise, its effectiveness as a monotherapy remains limited, offering only modest improvements in clinical outcomes when combined with chemotherapy. Immune checkpoint therapies, such as PD-1 inhibitors, elicit responses in a subset of patients with metastatic TNBC, and few patients experience durable effects. One reason for this limited efficacy may be due to defects in antigen presentation, as the deficiency of dendritic cells, essential for
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Non-small cell lung cancer (NSCLC) frequently develops resistance to EGFR-tyrosine kinase inhibitors (TKIs), particularly in malignant pleural effusion (MPE), where a highly acidic tumor microenvironment promotes the emergence of drug-tolerant persister (DTP) cells. Building upon previous evidence that MPE acidity drives metabolic plasticity, this study investigates how acid-sensing ion channel 3 (ASIC3) coordinates PLCG1-dependent macropinocytosis to maintain osimertinib tolerance.
METHODS: Primary MPE-derived NSCLC cultures underwent next-generation sequencing to define mutation
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.