BACKGROUND: We previously reported that the expression of mitogen-activated protein kinases (MAPKs) is developmentally regulated. Dysregulation of MAPKs may lead to kidney malformation. Thus, we investigated the expression of MAPKs in human renal dysplasia, one of the most common kidney malformations.
METHODS: Prenatal (gestational ages 20 to 36 weeks, N = 6) and postnatal (2 years old, N = 1) dysplastic kidneys, and normal kidneys (gestational ages 19 to 34 weeks, N = 4) were examined. Immunohistochemical studies were performed using antibodies against extracellular signal-regulated kinase (
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The review covers research on dual-target antitumor agents over the past five years. One of the targets is histone deacetylases (HDACs), while the second potential target is a protein group located both on the membrane surface (phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), anaplastic lymphoma kinase (ALK), receptor tyrosine kinase (AXL), tyrosine protein kinase (HER2), FMS-like tyrosine kinase (FLT3), and vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR2)) and in the nucleus (serine/threonine protein kinase Wee1, DNA methyltransferase (DNMT), dual-specificity phosphatase (CDC25A), an enzyme from the
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Contact lens wear (CLW) is one of the leading risk factors for Pseudomonas aeruginosa keratitis (PAK). However, the intrinsic factors that contribute to the high susceptibility to keratitis during CLW remain to be elucidated. CLW over an extended period can elevate corneal norepinephrine (NE) concentration. In this study, we investigated the role of NE in promoting PAK.
METHODS: We constructed an injury-induced PAK model and a CLW-induced PAK model to confirm the impact of NE during corneal infection. Pharmacological blockage of NE and gene knockdown mouse were used to investigate th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling regulates the growth response of the adult myocardium in response to increased cardiac workload or pathological insults. The dual-specificity phosphatases (DUSPs) are critical effectors, which dephosphorylate the MAPKs to control the basal tone, amplitude, and duration of MAPK signaling.
OBJECTIVE: To examine DUSP8 as a regulator of MAPK signaling in the heart and its impact on ventricular and cardiac myocyte growth dynamics.
METHODS AND RESULTS: Dusp8 gene-deleted mice and transgenic mice with inducible expression of DUSP8 in the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Highly sensitive and accurate detection of Yersinia pestis is critical for effective plague control and biothreat mitigation. Here, we developed a dual-mode colorimetric and fluorescence biosensor based on a multifunctional magnetic nanozyme for Yersinia pestis gene detection, integrating hybridization chain reaction (HCR) for signal amplification and alkaline phosphatase (ALP)-mediated signaling. ALP hydrolyzes adenosine triphosphate (ATP) and L-ascorbic acid-2-phosphate trisodium salt (AA2P) to generate turn-off colorimetric and turn-on fluorescence signals, respectively. The bioassay exhibi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 2 diabetes mellitus (T2DM) has rapidly increased worldwide, emerging as the fifth leading cause of death. The treatment of T2DM is challenging due to the side effects of oral hypoglycemic drugs and the limited efficacy of long-term insulin therapy, which can lead to insulin resistance (IR). Consequently, there is significant in discovering new drugs that have minimal side effects and a pronounced hypoglycemic effect. In obesity, microRNA levels have been implicated in glucose metabolism disorders and T2DM, although many aspects remain unresolved. Here, we confirmed that visceral adipose t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Renal ischemia-reperfusion injury (RIRI) represents a leading cause of acute kidney injury (AKI), yet the molecular determinants governing stress-induced signaling remain incompletely understood. Here, we identify TRIM29, an E3 ubiquitin ligase significantly upregulated in human and murine AKI, as a pivotal regulator of ischemic kidney injury. Using integrative transcriptomic and proteomic profiling, we show that TRIM29 directly interacts with and ubiquitinates DUSP10, a MAPK-specific phosphatase that restrains JNK/p38 activity. TRIM29 catalyzes K48-linked ubiquitination of DUSP10 at lysine 23
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lafora progressive myoclonous epilepsy (Lafora disease; LD) is caused by mutations in the EPM2A gene encoding a dual specificity protein phosphatase named laforin. Our analyses on the Epm2a gene knock-out mice, which developed most of the symptoms of LD, reveal the presence of hyperphosphorylated Tau protein (Ser(396) and Ser(202)) as neurofibrillary tangles (NFTs) in the brain. Intriguingly, NFTs were also observed in the skeletal muscle tissues of the knock-out mice. The hyperphosphorylation of Tau was associated with increased levels of the active form of GSK3 beta. The observations on Tau
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myocardial injuries lead to cardiomyocyte loss and heart failure. Endogenous glucocorticoids, via the glucocorticoid receptor (GR), limit cardiomyocyte regeneration. Here we show that glucocorticoids suppress mammalian (murine) cardiomyocyte proliferative response to regenerative growth factors and cytokines. GR activation in neonatal cardiomyocytes upregulated MAPK-ERK inhibitors ERRFI1 and DUSP1. Using neuregulin 1 as a model, we demonstrated that glucocorticoids inhibit growth-factor-induced ERK activation, nuclear translocation and transcriptional output. Errfi1 and Dusp1 knockdown restore
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Central post-stroke pain (CPSP) remains difficult to treat due to limited understanding of its underlying mechanisms. Emerging evidence implicates microglia-driven neuroinflammation in CPSP development. Mitogen-activated protein kinase phosphatase-1 (MKP-1) negatively regulates MAPK signaling and modulates inflammation in neurological disorders, yet its role in CPSP is unclear. Using a mouse model of thalamic hemorrhage, we examined MKP-1 expression and function in CPSP. Behavioral testing assessed pain hypersensitivity and affective disturbances. Immunofluorescence and western blot evaluated
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Salivary gland squamous cell carcinomas (SG-SCCs) constitute a rare type of head and neck cancer which is linked to poor prognosis. Due to their low frequency, the molecular mechanisms responsible for their aggressiveness are poorly understood. In this work we studied the role of the phosphatase DUSP1, a negative regulator of MAPK activity, in controlling SG-SCC progression. We generated DUSP1 KO clones in A253 human cells. These clones showed a reduced ability to grow in 2D, self-renew in ECM matrices and to form tumors in immunodeficient mice. This was caused by an overactivation of the stre
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) is triggered by hepatocyte death through activation of caspase 6, as a result of decreased adenosine monophosphate (AMP)-activated protein kinase-alpha (AMPKα) activity. Increased hepatocellular death promotes inflammation which drives hepatic fibrosis. We show that the nuclear-localized mitogen-activated protein kinase (MAPK) phosphatase-1 (MKP1) is upregulated in NASH patients and in NASH diet fed male mice. The focus of this work is to investigate whether and how MKP1 is involved in the development of NASH. Under NASH conditions increased oxidative stress
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clinical studies have shown that osteoprotegerin (OPG) is reduced in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH), but the underlying mechanisms are unclear. The current study focuses on the role of OPG in the NASH pathogenesis. OPG knockout mice and wild-type control mice fed a methionine choline-deficient diet (MCD) for 4 weeks resulted in an animal model of NASH. Measurement of triglycerides (TG) in serum and liver to assess steatosis. Hematoxylin eosin (HE), Sirius Red and Masson staining were used to assess the liver damage. Transcriptome sequencing analysis, qPCR and western blot we
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Benzo[a]pyrene (BaP) can cause hepatorenal toxicity. Secoisolariciresinol diglucoside (SDG), a polyphenolic compound present in flaxseed, has shown a variety of biological activities including antioxidant, anti-inflammatory, anti-apoptotic effects. This study aimed to investigate the protective effects and working mechanisms of SDG against BaP-induced hepatorenal injury. Forty male mice were administrated daily (via gastric gavage; 4 weeks) with 0.9% saline (control), BaP (75 mg/kg body weight (b.w.)), SDG (100 mg/kg b.w.), SDG (100 mg/kg b.w.)+BaP (75 mg/kg b.w.). Results showed that the mice
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: D-allose was promising in the protection of ischemia/reperfusion (I/R) injury. We intended to investigate the function of D-allose in skin flap of rat followed by the injury of I/R and whether ERK signal pathway was involved in.
METHODS: The back flap of Wistar rats was picked up with a vascular bundle of the lateral chest wall. I/R model was made by the venous clamp for 6 h. Rats received D-allose and PD-98059, the inhibitor of ERK1/2, 30 min before modeling. Morphology of tissue was observed by HE staining. Nitric oxide (NO), myeloperoxidase (MPO), malondialdehyde (MDA) and supe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To describe the expression profiles of FOXA1, DUSP6, and HA117 in different portions of the colon of patients diagnosed with Hirschsprung's disease (HSCR).
METHODS: Colon specimens were collected from 34 HSCR patients and grouped into 3 segments: proximal anastomosis, dilated segment and stenotic segment. Levels of FOXA1, DUSP6, and HA117 RNA were evaluated by real-time PCR. Levels of FOXA1 and DUSP6 protein were analyzed by immunohistochemistry and Western blotting.
RESULTS: The levels of FOXA1 and DUSP6 RNA were significantly lower in the stenotic segment compared to proximal an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: MicroRNAs are differentially expressed in periodontitis tissues. They are involved in cellular responses to inflammation and can be used as markers for diagnosing periodontitis. Microarray analysis showed that the expression level of microRNA-671-5p in periodontal tissues of patients with periodontitis was increased. In this study, we investigated the mechanism of action of microRNA-671-5p in human periodontal ligament stem cells (hPDLSCs) under inflammatory conditions.
METHODS AND RESULTS: HPDLSCs were treated with lipopolysaccharide (LPS) to establish an inflammation model. The
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is an increasingly urgent need to improve our ability to accurately forecast and control zoonotic diseases in wildlife reservoirs. We are confronted, however, with the continued challenge of accurately determining host infection status across space and time. This dilemma is epitomized with the Mycobacterium tuberculosis Complex (MTBC) pathogens and particularly in free-ranging wildlife, a critical global challenge for both human and animal health. In humans, transcriptional markers have been increasingly identified as a robust tool for diagnosing Mycobacterium tuberculosis (MTB) infectio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mitochondrial autophagy, the elimination of damaged mitochondria through autophagy, contributes to neuron survival in cerebral ischemia. Long non-coding RNAs (lncRNAs)/microRNAs (miRNAs)/mRNAs are important regulatory networks implicated in various biological processes, including cerebral ischemia-reperfusion (I/R) injury. Therefore, this work clarifies a novel RGD1564534-mediated regulatory network on mitochondrial autophagy in cerebral I/R injury.
METHODS: Differentially expressed lncRNAs in cerebral I/R injury were predicted by bioinformatics analysis. Expression of RGD1564534
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Toxoplasma gondii is an intracellular parasite that generates amylopectin granules (AGs), a polysaccharide associated with bradyzoites that define chronic T. gondii infection. AGs are postulated to act as an essential energy storage molecule that enable bradyzoite persistence, transmission, and reactivation. Importantly, reactivation can result in the life-threatening symptoms of toxoplasmosis. T. gondii encodes glucan dikinase and glucan phosphatase enzymes that are homologous to the plant and animal enzymes involved in reversible glucan phosphorylation and which are required for efficient po
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.