Bacillus megaterium contains a barbiturate-inducible cytochrome P450BM-3, which catalyzes the hydroxylation of fatty acids. We report the intriguing finding that peroxisome proliferators, a major class of epigenetic carcinogen, are also extremely potent inducers of this enzyme being up to 50-fold more potent than one of the most effective barbiturates, secobarbital. Similar to barbiturates, the mechanism of induction appears to involve the direct binding of the peroxisome proliferator to the transcriptional repressor (Bm3R1), resulting in its dissociation from its DNA operator. These observati
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microsomal 4-hydroxylase of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline (TIQ), a possible candidate for causing Parkinson disease, was characterized by using rat hepatic microsomes and purified P450 isozymes. Kinetic analysis revealed that Km and Vmax values (mean +/- SE) for hepatic microsomal TIQ 4-hydroxylase of male Wistar rats were 319.6 +/- 26.8 microM and 12.13 +/- 1.43 pmol.min-1.mg-1 protein, respectively. When TIQ 4-hydroxylase activity was compared in Wistar (an animal model of extensive debrisoquine metabolizers) and Dark Agouti (an animal model of poor debrisoquine metabolizers) rats, signific
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cytochrome P450 reductase was purified to homogeneity from cell suspension cultures of the opium poppy Papaver somniferum, the enzyme was characterized (K(m) cytochrome c, 8.3 microM; K(m) NADPH, 4.2 microM; pH optimum, 8.0; M(r), 80 kDa), and the amino acid sequence of internal peptides was determined. Partial cDNA clones from P. somniferum and from Eschscholzia californica (California poppy) were then generated using the polymerase chain reaction and were used as hybridization probes to isolate full-length cDNAs. The Papaver and Eschscholzia cytochrome P450 reductases are 63% identical at th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We studied the subcellular distribution of cytochrome P450 and related monooxygenase activities in six regions of human brains removed at autopsy. The content of total cytochrome P450 was found to be at least nine times higher in the mitochondrial fraction than in the microsomes in all the regions studied. However, cytochrome P450-dependent enzymatic activities which are representative of different isoforms metabolizing exogenous molecules exhibited a microsomal prevalence, a situation previously observed in rat brain. The other drug-metabolizing enzymes catalysing functionalization and conjug
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liver microsomal enzyme activities were measured 24 hr after a 6 hr exposure to 5% vinyl chloride in male rats pretreated with phenobarbital, Aroclor 1254 or the control vehicle. Liver injury as indicated by serum transaminase elevations after vinyl chloride, was found only in phenobarbital and Aroclor 1254 animals while cytochrome P-450 contents and oxidative N-demethylation of aminoantipyrine and ethylmorphine were markedly decreased in all groups. Glucose-6-phosphatase, cytochrome b5 and NADPH and NADH cytochrome P-450 reductase were scarcely affected. This selective enzymatic deactivation
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present review describes the transgenic mouse models that have been designed to evaluate the functions of the cytochrome P450s involved in cholesterol and bile acid synthesis, as well as their link with disease. The knockout of cholesterogenic Cyp51 is embrionally lethal, with symptoms of Antley-Bixler syndrome occurring in mice, whereas the evidence for this association is conflicting in humans. Disruption of Cyp7a1 from classic bile acid synthesis in mice leads to either increased postnatal death or a milder phenotype with elevated serum cholesterol. The latter is similar to the case in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We examined the paraquat detoxicative system in mouse livers. The survival rate of mice receiving 50 mg/kg paraquat was 41% at 7 days and significantly rose to 88, 64, 69% with pretreatment with phenytoin, phenobarbital, and rifampicin, respectively. Phenytoin induced activity in NADPH-cytochrome P450 reductase, CYP3A, CYP2B, and CYP2C that was 3 to 4 times higher than that of the controls. Phenobarbital induced CYP2B and rifampicin induced CYP3A, respectively, in addition to NADPH-cytochrome P450 reductase. 3-Methylcholanthrene did not induce these enzymes and did not alter the survival rate.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In a previous publication (Wen, L.-P., and Fulco, A. J. (1987) J. Biol. Chem. 262, 6676-6682), we described the cloning of the gene encoding cytochrome P-450BM-3, a catalytically self-sufficient fatty acid monooxygenase induced by barbiturates in Bacillus megaterium. We have now subcloned a 1.6-kilobase segment of DNA from this cloned gene that includes the barbiturate-responsive regulatory region as well as 88 bases encoding the NH2-terminal portion of cytochrome P-450BM-3. From this, we generated two series of 5' and 3' deletion derivatives and examined their effects on gene expression. When
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously reported (Liang, Q., He, J.-S., and Fulco, A.J. (1995) J. Biol. Chem. 270, 4438-4450) that Bm3R1, a repressor regulating the expression of P450BM-3 in Bacillus megaterium, could bind to Barbie box sequences in the 5'-flanking regions of barbiturate-inducible genes. We've now shown that pentobarbital does not inhibit in vitro binding of Bm3R1 to the P450BM-3 and P450BM-1 Barbie boxes (BB3 and BB1), although the palindromic operator sequence (OIII) of P450BM-3 did have a strong competitive effect on such binding. G39E-Bm3R1, a mutant of Bm3R1, did not bind to either Barbie box. In
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of this study was to determine whether treatment of cynomolgus monkeys (Macaca fasicularis) with phenobarbital, beta-naphthoflavone, or dexamethasone causes an induction of microsomal crytochrome P450 (CYP) enzymes that are structurally and functionally related to rat enzymes belonging to the CYP1A, CYP2B, and CYP3A gene families. Oral treatment of male and female monkeys with phenobarbital resulted in a marked induction of a protein recognized by antibody against rat CYP2B1, as determined by Western immunoblotting. This protein, presumably a CYP2B enzyme, was not detectable in untreat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PR-104 is a dinitrobenzamide mustard currently in clinical trial as a hypoxia-activated prodrug. Its major metabolite, PR-104A, is metabolized to the corresponding hydroxylamine (PR-104H) and amine (PR-104M), resulting in activation of the nitrogen mustard moiety. We characterize DNA damage responsible for cytotoxicity of PR-104A by comparing sensitivity of repair-defective hamster Chinese hamster ovary cell lines with their repair-competent counterparts. PR-104H showed a repair profile similar to the reference DNA cross-linking agents chlorambucil and mitomycin C, with marked hypersensitivity
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously showed [Q. Liang, A.J. Fulco, J. Biol. Chem., 270 (1995) 18606-18614) that the binding of Bm3R1 repressor to Barbie box elements and operator sites in the 5'-flanking regions of the P450BM-3 and P450BM-1 (CYP102 and CYP106) genes in Bacillus megaterium was a critical factor in their regulation at the level of transcription. We now describe experiments that delineate specific roles for Bm3R1 in the barbiturate-mediated induction of these genes. We directly demonstrate the interaction of Bm3R1 with Barbie box and operator sequences and show that high in vivo levels of Bm3R1 prevent
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present work reports data regarding effects of an induced oxidative stress on the mainly expressed isoforms of UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) in the brain. UGT1A6 and UGT1A7 expression and enzymatic activities toward the 1-naphthol were analyzed in rat cultured astrocytes following the exposure for 48 h to redox-cycling xenobiotic compounds such as quinones and bipyridinium ions. The expression of NADPH:cytochrome P450 reductase and NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1) was also investigated. Oxidative stress induced significant deleterious changes in astrocyte morphology, decreased
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies have shown that cytochrome P450 inhibitors reduce oxidative stress and injury to the liver following warm ischemia-reperfusion (IR). The aim here was to test the effect of P450 induction by phenobarbital on the IR injury in rat livers. Rats were pre-treated with saline or phenobarbital and subjected to IR or sham operation. IR significantly increased the plasma alanine aminotransferase concentrations. Phenobarbital further exacerbated the injury by an additional 50% increase in the alanine aminotransferase levels. Phenobarbital also caused an approximately 40% increase in the to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the present study, we administered two low protein diets (LPDs) to rats during pregnancy and lactation and determined their effect on the ontogeny of select hepatic cytochrome P450 (P450) isoforms in their offspring. The L93 and LM76 LPDs were derived from the American Society of Nutrition recommended AIN93G and a modified version of the AIN76A purified control diets, respectively. The LPDs contained 8% crude protein in the form of casein, whereas the purified control diets contained 19% casein. A regular cereal-based diet (NP) was also included, and, therefore, a total of five groups were
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
17-alpha-Ethynylestradiol (17EE) inactivated purified, reconstituted rat hepatic cytochrome P450 (P450) 2B1 and human P450 2B6 in a mechanism-based manner. Little or no inactivation was observed when P450s 2B2 or 2B4 were incubated with 17EE. The inactivation of P450s 2B1 and 2B6 was entirely dependent on both NADPH and 17EE and followed pseudo-first order kinetics. The maximal rate constants for the inactivation of P450s 2B1 and 2B6 at 30 degrees C were 0.2 and 0.03 min(-1), respectively. For P450s 2B1 and 2B6 the apparent K(I) was 11 and 0.8 microM, respectively. Incubation of P450 2B1 with
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cytochrome P450 metabolizes arachidonic acid to several unique and biologically active compounds in rabbit liver and kidney. Microsomal fractions prepared from rabbit lung homogenates metabolized arachidonic acid through cytochrome P450 pathways, yielding cis-epoxyeicosatrienoic acids (EETs) and their hydration products, vic-dihydroxyeicosatrienoic acids, mid-chain cis-trans conjugated dienols, and 19- and 20-hydroxyeicosatetraenoic acids. Inhibition studies using polyclonal antibodies prepared against purified CYP2B4 demonstrated 100% inhibition of arachidonic acid epoxide formation. Purified
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
4-Dimethylamino-4'-(imidazol-1-yl)chalcone (RL3142) is a newly developed antimalarial cysteine protease inhibitor. Four metabolites (M1-M4) were found in human liver microsomes and their structures were identified by LC/MS/MS. Two primary metabolites, M2 (minor) and M4 (major), were determined to be the N-demethylated product (M2) and the product (M4) resulting from 1,2-hydrogenation of the alpha, beta-unsaturated ketone moiety of the parent compound. A combined approach utilizing selective P450 inhibitors, immunoinhibition with CYP3A and NADPH P450 reductase antibodies, and cDNA expressed hum
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of Salmonella typhimurium (S. typhimurium) YG7108 strains, each coexpressing a form of human cytochrome P450 (CYP) (CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, or CYP3A5) together with human NADPH-cytochrome P450 reductase (OR), was established. The parental S. typhimurium YG7108, derived from TA1535, lacks two O(6)-methylguanine-DNA methyltransferase genes, ada and ogt, and is highly sensitive to the mutagenicity of alkylating agents. The expression levels of CYP holo-protein in the genetically engineered S. typhimurium YG7108 cells, determined by carbon monoxide
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of blockade of the renin-angiotensin system on the renal metabolism of arachidonic acid (AA) were examined. Male Sprague-Dawley rats were treated with vehicle, captopril (25 mg x kg(-1) x day(-1)), enalapril (10 mg x kg(-1) x day(-1)), or candesartan (1 mg x kg(-1) x day(-1)) for 1 wk. The production of 20-hydroxyeicosatetraenoic acid (20-HETE) and epoxyeicosatrienoic acids (EETs) by renal cortical microsomes increased in rats treated with captopril by 59 and 24% and by 90 and 58% in rats treated with enalapril. Captopril and enalapril increased 20-HETE production in the outer medu
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования