Senescent cells, which have irreversibly arrested cell proliferation and a senescence-associated secretory phenotype, are characterized by the production of proinflammatory cytokines and growth factors. The selective clearance of senescent cells might have beneficial effects on physiological functions or aging-related diseases. Senolytic drugs, such as ABT-263, an inhibitor of BCL-2 family proteins, selectively kill senescent cells. In the present study, we investigated the effect of IL-4 and IL-13, which contribute to type 2 immunity and fibrosis, on ABT-263-induced apoptosis in senescent cel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a severe X-linked disorder marked by progressive muscle degeneration and regeneration, inflammation and fibrosis. Cellular senescence has emerged as a potential driver of chronic muscle damage, yet its temporal dynamics and therapeutic relevance remain unclear.
METHODS: We analyzed senescent cell burden in skeletal and cardiac muscles of the DBA/2-mdx mouse model, which closely mimics features of human DMD. The senolytic combination of dasatinib and quercetin (D + Q) was administered during early or late disease phases to evaluate the impact of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemotherapy-induced senescence (CIS) contributes to tumor persistence and relapse. In this study, we investigated the senolytic activity of piceatannol (PCT) in 5-fluorouracil (5FU)-induced senescent colorectal cancer (CRC) cells. Senescence was established in P53-proficient HCT116 cells and normal colon fibroblasts (CCD18Co) following prolonged 5FU exposure, as shown by increased SA-β-gal activity, upregulation of P16, P21, and P53, mitochondrial depolarization, and enhanced oxidative stress. Subsequent PCT treatment selectively induced apoptosis in senescent populations, while non-senescent
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polycystic ovary syndrome (PCOS) is one of the most common endocrine disorders in women of reproductive age, but its pathology has not been fully characterized and the optimal treatment strategy remains unclear. Cellular senescence is a permanent state of cell-cycle arrest that can be induced by multiple stresses. Senescent cells contribute to the pathogenesis of various diseases, owing to an alteration in secretory profile, termed 'senescence-associated secretory phenotype' (SASP), including with respect to pro-inflammatory cytokines. Senolytics, a class of drugs that selectively eliminate se
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Senescent cells in plaques emerge as a detrimental factor for atherosclerosis (AS), for which targeted senolysis might be a promising therapeutic strategy. The development of safe and efficient senolytics for senescent cell eradication by targeted delivery is greatly needed. Methods: Pro-apoptotic intelligent Bax (iBax)-overexpressing plasmid was constructed by molecular cloning, in which Bax CDS was fused to miR-122 recognition sites. Extracellular vesicle-based senolytics (EViTx) were developed to be conjugated with magnetic nanoparticles on the surface, iBax mRNA encapsulated inside, and BA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accumulation of senescent cells may drive age-associated alterations and pathologies. Senolytics are promising therapeutics that can preferentially eliminate senescent cells. Here, we performed a high-throughput automatized screening (HTS) of the commercial LOPAC®Pfizer library on aphidicolin-induced senescent human fibroblasts, to identify novel senolytics. We discovered the nociceptin receptor FQ opioid receptor (NOP) selective ligand 1-[1-(1-methylcyclooctyl)-4-piperidinyl]-2-[(3R)-3-piperidinyl]-1H-benzimidazole (MCOPPB, a compound previously studied as potential anxiolytic) as the best sc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mechanisms underlying doxorubicin chemotherapy-induced aortic stiffening are incompletely understood. To determine the role of cellular senescence and the senescence-associated secretory phenotype (SASP) in mediating doxorubicin-induced aortic stiffening and the influence of senolytic therapy.
METHODS: Aortic stiffness (aortic pulse wave velocity) and associated mechanisms were assessed in young adult p16-3MR mice, a model that allows for genetic-based clearance of senescent cells with ganciclovir. Young (4-6 months) mice were injected with doxorubicin and subsequently treated wit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aging is the greatest risk factor for cardiovascular diseases (CVD) and is characterized by inflammation, oxidative stress, and cellular senescence. Cellular senescence is a state of persistent cell cycle arrest triggered by stressors such as DNA damage and telomere attrition. Senescent endothelial cells (ECs) can impair vascular function and promote inflammation, thereby contributing to CVD progression. Senolytics, a class of drugs that selectively eliminate senescent cells, have been shown to remove senescent ECs, but their effects on the replicative capacity and genomic integrity of aged, e
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Способность регенерировать миелин в центральной нервной системе снижается с возрастом. Это сокращение особенно заметно в случае множественного склероза (MS), хронического заболевания демиелином. Независимо от того, способствует ли клеточная сенсация, являющаяся отличительной чертой старения, нарушению воспоминаний, до сих пор неизвестно. Здесь мы показываем, что яркие клетки накапливаются в демиелинированных повреждениях после травмы, а лечение сенолитами усиливает ремиэлизацию у молодых и средних мышей, но не пожилых мышей. В юных мышах мы наблюдаем за тем, как корректируются стенограммы, свя
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: One of the most severe consequences of ageing is cognitive decline, which is associated with dysfunction of the brain microvasculature. Thus, repairing the brain vasculature could result in healthier brain function.
METHODS: To better understand the potential beneficial effect of endothelial progenitor cells (EPCs) in vascular repair, we studied the adhesion and integration of EPCs using the early embryonic mouse aorta-gonad-mesonephros - MAgEC 10.5 endothelial cell line. The EPC interaction with brain microvasculature was monitored ex vivo and in vivo using epifluorescence, laser
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The urokinase-type plasminogen activator receptor (uPAR) is a glycosylphosphatidylinositol-anchored membrane protein that regulates fibrinolysis, cell adhesion, migration, and intracellular signaling. Elevated uPAR expression is linked to numerous pathological conditions, including cancer, inflammation, and metabolic dysfunction. In obesity and aging, increased uPAR levels are associated with chronic inflammation, adipose tissue impairment, and systemic metabolic disturbances. uPAR also modulates adipocyte differentiation and contributes to the progression of inflammatory obesity, while servin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Influenza A virus continues to pose a significant global health burden, with older individuals experiencing disproportionate morbidity and mortality. Although aging is associated with the accumulation of senescent cells, the extent to which cellular senescence contributes to influenza severity remains poorly understood. The aim of this study was to evaluate the therapeutic potential of the senolytic drug ABT-263, a B cell lymphoma-2 inhibitor, in mitigating both acute and chronic damage in an aged mouse model of influenza. Early administration of ABT-263, beginning one day prior to infection,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exposure to fine airborne particulate matter (PM2.5) is associated with cardiovascular disease and increased atherogenesis. While some prior studies provided mechanistic insights linking exposure to lesion progression, instability, and rupture, a complete definition of cellular events contributing to early vascular inflammation is lacking. Here we show that C57BL/6J mice exposed to concentrated ambient PM2.5 (CAP), as opposed to control mice inhaling filtered air, displayed endothelial activation, as evidenced by the increased number of leukocytes rolling on, and adhering to, the intact vascul
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As the global demographic landscape continues to shift towards an aged population, so does the medical and socioeconomic burden of cardiovascular diseases. Indeed, ageing is one of, if not, the key risk factor for the development of cardiovascular diseases. However, there are currently no approved cardiovascular therapeutics that primarily target the molecular and cellular mechanisms underlying the ageing process itself. In this review, we present the potential of emerging anti-ageing strategies, including epigenetic rejuvenation, metabolic reprogramming, autophagy activation, as well as senol
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Множественный склероз (MS) — нервно-воспалительное и нейродегенеративное расстройство центральной нервной системы (КНС). Возраст является самым сильным прогнозом фенотипа заболеваний, при этом большинство пожилых людей переходят к прогрессивной форме, характеризующейся необратимым неврологическим спадом. Эта клиническая прогрессия связана с охлаждением, отсеиванием CNS воспаления и нейродегенерацией, для которых в настоящее время не существует эффективных методов лечения, позволяющих регулировать заболевания. Клеточная сенесцензия, характеризующаяся секрецией посредников, выступающих за воспла
СтатьяПоиск полного текста в очередиМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cellular senescence is a critical factor contributing to osteoarthritis (OA). Overexpression of chromobox homolog 4 (CBX4) in a mouse system was demonstrated to alleviate post-traumatic osteoarthritis (PTOA) by reducing cellular senescence. Additionally, replicative cellular senescence of WI-38 fibroblasts can be attenuated by CBX4. However, the mechanisms underlying this senomorphic function of CBX4 are not fully understood. In this study, we aimed to investigate the role of CBX4 in cellular senescence in human primary osteoarthritic chondrocytes and to identify the functional dom
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Senescent cells (SCs) are involved in proliferative disorders, but their role in pulmonary hypertension remains undefined. We investigated SCs in patients with pulmonary arterial hypertension and the role of SCs in animal pulmonary hypertension models.
METHODS: We investigated senescence (p16, p21) and DNA damage (γ-H2AX, 53BP1) markers in patients with pulmonary arterial hypertension and murine models. We monitored p16 activation by luminescence imaging in p16-luciferase (p16LUC/+) knock-in mice. SC clearance was obtained by a suicide gene (p16 promoter-driven killer gene constru
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The term immunosenescence refers to the collective effects of aging on the immune system, which involves both the innate and the adaptive immunity and plays a dominant role in patients' morbidity and mortality. Senescent T lymphocytes are in a state of replicative arrest and have several unique features: they typically lack costimulatory molecules, they express shortened telomeres, and they have the capacity to produce large amounts of proinflammatory cytokines. The B-lymphocyte compartment and the cells of the innate immune system also demonstrate important changes due to aging. The immunosen
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is an age-related disease with poor prognosis and limited therapeutic options. Activation of lung fibroblasts and differentiation to myofibroblasts are the principal effectors of disease pathology, but damage and senescence of alveolar epithelial cells, specifically type II (ATII) cells, has recently been identified as a potential trigger event for the progressive disease cycle. Targeting ATII senescence and the senescence-associated secretory phenotype (SASP) is an attractive therapeutic strategy; however, translatable primary human cell models that enable
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intracellular pathogens are ideal candidates for modelling the pathophysiology of chronic infection, as they hide within host cells and avoid immune clearance by reshaping cellular fate. This study unveils how the intracellular pathogen Mycobacterium abscessus (Mab) reprograms alveolar macrophages towards a senescent state -a multifaced phenotype marked by proliferative arrest, distinctive morphological shifts, activation of DNA damage signalling cascade, and secretion of senescence-associated secretory phenotype (SASP) factors. Mab-induced DNA damage emerged as the primary driver of senescenc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.