Sandhoff disease (SD) is a lysosomal storage disease, caused by loss of β-hexosaminidase (HEX) activity resulting in the accumulation of ganglioside GM2. There are shared features between SD and Parkinson's disease (PD). α-synuclein (aSYN) inclusions, the diagnostic hallmark sign of PD, are frequently found in the brain in SD patients and HEX knockout mice, and HEX activity is reduced in the substantia nigra in PD. In this study, we biochemically demonstrate that HEX deficiency in mice causes formation of high-molecular weight (HMW) aSYN and ubiquitin in the brain. As expected from HEX enzymat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The relationship between LRRK2 mutations and susceptibility to synuclein pathology in Parkinson's disease (PD) is still unclear. We here investigate whether the mice carrying the D1994S kinase-dead (KD) mutation of LRRK2 show enhanced susceptibility to synucleinopathy. Twelve-month-old LRRK2 KD and WT mice were injected with AAV2/9 carrying human A53T α-synuclein (AAV-h-A53Tα-syn) or AAV2/9-GFP as a control. Three months after injection, α-synuclein pathology and nigrostriatal dopaminergic neuron degeneration were assessed along with motor behaviour. AAV-h-A53Tα-syn-injected LRRK2 KD mice show
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The misfolding of intrinsically disordered α-synuclein protein, which can form β-sheet-rich fibrillar amyloid structures, is closely associated with Parkinson's disease (PD). The peptide α-synuclein 47-56 has been identified as the toxic core of α-synuclein and plays a pivotal role in the aggregation and misfolding processes of this protein. Investigating the template induction behavior of this peptide is crucial for elucidating the molecular mechanisms underlying α-synuclein misfolding and aggregation. To explore the molecular mechanism of the peptide α-synuclein 47-56, guided by the α-synucl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease is characterized by a proteinopathy that includes aggregates of α-synuclein. A recent hypothesis proposes a prion-like spreading mechanism for this α-synucleinopathy. Early neuropathological deposits occur, among others, in the anterior olfactory nucleus (AON). This study investigates the anterograde and/or retrograde transmissibility of exogenous α-synuclein inoculated in the right AON of the A53T model of Parkinson's disease and wild-type mice as well as neuronal and glial involvement. Seven experimental groups were established: wild-type injected with tracers; A53T mice
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The pathological features of Parkinson's disease (PD) include an abnormal accumulation of α-synuclein in the surviving dopaminergic neurons. Though PD is multifactorial, several epidemiological reports show an increased incidence of PD with co-exposure to pesticides such as Maneb and paraquat (MP). In pesticide-related PD, mitochondrial dysfunction and α-synuclein oligomers have been strongly implicated, but the link between the two has not yet been understood. Similarly, the biological effects of α-synuclein or its radical chemistry in PD is largely unknown. Mitochondrial dysfunct
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aging and interactions between genetic and environmental factors are believed to be involved the chronic development of Parkinson's disease (PD). Among PD patients, abnormally aggregated α-synuclein is a major component of the Lewy body. Generally, the intranasal route is believed to be a gate way to the brain, and it assists environmental neurotoxins in entering the brain and is related to anosmia during early PD. The current study applies the chronic intranasal application of lipopolysaccharides (LPS) in 4-, 8-, 12- and 16-month-old A53T-α-synuclein (A53T-α-Syn) transgenic C57BL/6 mice at 2-
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The misfolded α-synuclein protein, phosphorylated at serine 129 (pSer129 α-syn), is the hallmark of Parkinson disease (PD). Detected also in the enteric nervous system (ENS), it supports the recent theory that PD could start in the gut, rather than the brain. In a previous study, using a transgenic mouse model of human synucleinopathies expressing the A53T mutant α-synuclein (TgM83), in which a neurodegenerative process associated with α-synuclein occurs spontaneously in the brain, we have shown earlier onset of pSer129 α-syn in the ENS. Here, we used this model to study the impact of paraquat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Axonopathy is critical in the early pathogenesis of neurodegenerative diseases, including Parkinson's disease (PD) and dementia with Lewy bodies (DLB). Axonal swellings such as globules and spheroids are a distinct feature of axonopathy and our recent study showed that transgenic (tg) mice expressing DLB-linked P123H β-synuclein (P123H βS) were characterized by P123H βS-immunoreactive axonal swellings (P123H βS-globules). Therefore, the objectives of this study were to evaluate α-synuclein (αS)-immunoreactive axonal swellings (αS-globules) in the brains of tg mice expressing human
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigated the involvement of advanced glycation end products (AGEs) that may be nonenzymatically linked to α-synuclein accumulation in the chronic 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-induced C57BL/6 mouse model of parkinsonism. MPTP (20 mg/kg) was intraperitoneally administrated once daily for 30 days to the MPTP group while a saline only solution was administered to the control group. Results show that the immunoreactivities of the tyrosine hydroxylase and dopamine transporter significantly decreased in the striatum and the substantia nigra (SN) in the MPTP model
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenosine triphosphate (ATP), the universal energy currency of life, also acts as a biological hydrotrope that maintains protein solubility. However, the molecular mechanism underlying its hydrotropic action, particularly how its distinct chemical moieties contribute to modulating protein conformation and preventing aggregation, remains unclear. Here, we combined NMR spectroscopy and molecular dynamics (MD) simulations to dissect the moiety-specific interactions between ATP and α-synuclein, an intrinsically disordered protein implicated in Parkinson's disease. NMR titration experiments monitor
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Animal models of the pathology of Parkinson's disease (PD) have provided most of the treatments to date, but the disease is restricted to human patients. In vitro models using human pluripotent stem cell (hPSC)-derived neural organoids have provided improved access to study PD aetiology. This study established a method to generate human striatal-midbrain assembloids (hSMAs) from hPSCs for modelling alpha-synuclein (α-syn) propagation and recapitulating basal ganglia circuits, including nigrostriatal and striatonigral pathways. Human striatal organoids and midbrain organoids were generated usin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Astrocytes not only play a central role in orchestrating the brain's microenvironment but also are tightly connected to neurodegenerative processes. Hence, unraveling astrocytes' intercellular pathways can give important insight into disease-spreading mechanisms. Here, we describe a distinct form of actively migrating cellular vehicles, which we have named zombosomes. Zombosomes shed from astrocytes but retain their adhesive and motile properties, even though they lack nuclei. They share protein markers with their parental astrocytes, including highly packed vimentin, and are loaded with intac
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease is an age-related neurodegenerative disease that is characterized by the deposition of α-synuclein aggregates in the brain. Nevertheless, the molecular mechanisms that regulate α-synuclein aggregation have not yet been identified fully. TMEM106B is a lysosomal transmembrane protein that has been reported to be associated with brain ageing and neurodegenerative diseases, including Parkinson's disease. Here we show that TMEM106B is reduced in the brains of patients with Parkinson's disease. Knockout of Tmem106b increases the formation of α-synuclein aggregates in primary neur
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: The aggregation of α-synuclein (α-syn) is a central event in Parkinson's disease (PD) pathogenesis. However, the cellular factors that initiate and accelerate the process are not fully understood. Synaptogyrin-3 (SYNGR3) is a synaptic vesicle protein whose role in α-syn pathology remains unexplored. This study investigated whether SYNGR3 is a key factor triggering the pathological process of PD.
METHODS: This study investigated the expression of SYNGR3 in the brains of transgenic A53T α-syn mutant mouse line M83 (TgA53T) PD model mice using Western blot. The direct intera
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION/AIMS: Small-fiber neuropathy (SFN) is a heterogeneous disorder with many established causes, but around half of all cases are idiopathic after extensive investigation. Recent pathologic studies in Parkinson disease have revealed deposition of ⍺-synuclein in small sensory and autonomic nerve terminals in skin biopsy specimens, suggesting that ⍺-synuclein deposition may cause SFN in patients with systemic synucleinopathies. Our aim was to investigate whether ⍺-synuclein deposition may also underlie cases of SFN previously classified as idiopathic.
METHODS: We co-stained skin biopsy
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-synuclein is a pre-synaptic protein implicated in synucleinopathies including Parkinson's disease, Parkinson's disease dementia, and dementia with Lewy bodies, where it accumulates in intracellular aggregates termed Lewy bodies and Lewy neurites. Recent studies have reported that α-synuclein undergoes phase separation to form biomolecular condensates both in vitro and in mammalian cells. α-synuclein condensates are thought to contribute to disease through progressive aggregation. Here we show that specific PD-associated α-synuclein variants fail to form biomolecular condensates. We demonstra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein (α-syn) is a crucial protein involved in the pathogenesis of Parkinson's Disease (PD) and other synucleinopathies. It is important with respect to neuron health, regulation of α-syn protein synthesis, and its degradation. Numerous cellular pathways implicated in the process of autophagy, chaperone, and proteolysis play a vital role in the maintenance of α-syn protein homeostasis. Autophagy dysfunction defeats α-syn protein accumulation and neuroinflammation, as present in dementia with Lewy bodies and sporadic PD. Oxidative stress is another key factor that intensifies α-syn pr
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aggregation of the protein α-synuclein (α-syn) is a defining pathological characteristic of Parkinson's disease (PD). Kinetic studies have provided increasingly detailed insights into the mechanisms of α-syn aggregation, highlighting the contributions of secondary nucleation and elongation to fibril growth. However, the understanding of the role of fibril breakage (fragmentation) remains sparse. We therefore established a modified thioflavin-T (ThT) kinetic assay in which ultrasonication steps were introduced when the conversion of α-syn monomers into amyloid fibrils had reached the plateau. T
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synucleinopathies are a group of neurodegenerative disorders characterized pathologically by the presence of neuronal and/or oligodendrocyte inclusions composed of aggregated alpha-synuclein (αS). These disorders can be divided into two major sub-types: Lewy body disease and multiple system atrophy, which have distinct clinical and pathological profiles. As is seen with other neurodegenerative diseases, recent evidences suggest that the conformation and molecular organization of αS amyloid filaments deposited in brains might dictate the distinct pathological and clinical profiles in synucleino
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aging is the major risk factor for synucleinopathies, including Parkinson's disease, dementia with Lewy bodies, and multiple system atrophy. However, the molecular mechanisms linking aging to. α-Synuclein cytotoxicity remain incompletely understood. The progressive decline of proteostasis is central among these mechanisms, as the ubiquitin-proteasome system (UPS) and the autophagy-lysosome pathway fail to maintain the turnover of aggregation-prone proteins. In this review, we focus on the bidirectional crosstalk between α-Synuclein and the proteasome as a key driver of proteostasis collapse in
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования