BACKGROUND: Adult granulosa cell tumor (aGCT) is a rare ovarian malignancy with frequent late recurrences and limited systemic treatment options. Emerging evidence suggests that dysregulation of the cyclin D-cyclin-dependent kinase (CDK) 4/6-retinoblastoma (Rb) axis contributes to aGCT biology, while hormone receptor expression supports the potential role of endocrine therapy. We performed a scoping review to map available evidence on CDK4/6 inhibition in aGCT.
METHODS: A literature search was conducted in PubMed/MEDLINE, Embase and Web of Science, complemented by searches of trial registries
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Accumulating evidence has implicated matrix metalloproteinases (MMPs) in the progression of human cancers. Matrix metallopeptidase 25 (MMP25) is a membrane-type MMP whose role in tumorigenesis and cancer development is not well understood. Here, we investigated the functions of MMP25 in tongue squamous cell carcinoma (TSCC).
METHODS: Gene expression was measured using real-time PCR and western blot. CCK-8 and Transwell assays were used to determine the proliferation, migration, and invasion of TSCC cells. An NK cell co-culture experiment was performed to evaluate the killing of TSC
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with chronic kidney disease (CKD) have a high incidence of dyslipidemia comprising high triglyceride (TG) and low high-density lipoprotein (HDL)-cholesterol levels. An abnormal increase of TGs within cells can lead to intracellular lipid accumulation. In addition to dyslipidemia, hyperglycemia in diabetes may elicit ectopic lipid deposition in non-adipose tissues. Hyperglycemia increases intracellular levels of methylglyoxal (MG) leading to cellular dysfunction. A deficit of glyoxalase I (GLO1) contributes to dicarbonyl stress. Whether dicarbonyl stress induced by MG causes renal lipo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The WHO grading scheme distinguishes benign (grade I), atypical (grade II) and anaplastic (grade III) meningiomas. Both atypical and anaplastic meningiomas exhibited an overall increased rate of recurrence, but between 15-20% benign meningiomas will also exhibit an unfavourable clinical course with recurrence before 10 years despite aggressive surgery. We investigated 247 cases of meningiomas grade I and II. The immunohistochemical expression of 30 different molecular biomarkers of cell adhesion molecules, cell-cycle and apoptosis regulators and checkpoints was analyzed. We also determined apo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cell growth is coupled to cell-cycle progression in mitotically proliferating mammalian cells, but the underlying molecular mechanisms are not well understood. CyclinD-Cdk4/6 is known to phosphorylate RB to promote S-phase entry, but recent work suggests they have additional functions. We show here that CyclinD-Cdk4/6 activates mTORC1 by binding and phosphorylating TSC2 on Ser1217 and Ser1452. Pharmacological inhibition of Cdk4/6 leads to a rapid, TSC2-dependent reduction of mTORC1 activity in multiple human and mouse cell lines, including breast cancer cells. By simultaneously driving mTORC1
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cisplatin (CDDP) and its derivatives are first line anti-cancer drugs for ovarian cancer (OVCA). However, chemoresistance due to high incidence of p53 mutations leads to poor clinical prognosis. Saikosaponin-d (Ssd), a saponin from a herbal plant extract, has been shown to induce cell death and sensitize chemoresistant cells to chemotherapeutic agents. Here, we demonstrated that Ssd sensitized chemoresistant OVCA cells with either p53-wt, -mutant and -null to CDDP. The action of Ssd appears to be through induction of mitochondrial fragmentation and G2/M arrest. Ssd is mediated via calcium sign
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The current study devised and synthesized a novel class of pyrazole derivatives based on indole as possible inhibitors of cyclin-dependent kinase-2 (CDK-2). 1H NMR, 13C NMR, NOESY, HMQC, and elemental analysis were used to confirm the structural integrity of the synthesized compounds. Promising CDK-2 inhibitory activity was observed in biological assays, and numerous compounds exhibited sub-micromolar IC50 values. Compound 5 d outperformed the reference inhibitor Roscovitine (IC50 = 0.716 µM) as the most potent inhibitor (IC50 = 0.536 µM), followed by compound 9 g (IC50 = 0.675 µM). SAR analys
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duodenal type follicular lymphoma (DFL), a rare entity of follicular lymphoma (FL), is clinically indolent and is characterized by a low histological grade compared with nodal follicular lymphoma (NFL). Our previous reports revealed that DFL shares characteristics of both NFL and mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma in terms of clinical and biological aspects, suggesting its pathogenesis may involve antigenic stimulation. In contrast to NFL, the genomic methylation status of DFL is still challenging. Here, we determined the methylation profiles of DNAs from patients with DFL (n =
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epidemiological data suggest a protective role of calcium and vitamin D against colorectal tumor pathogenesis. 1,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25-D3) is a key determinant of calcium homeostasis, cell proliferation and differentiation. Calcium in the intestinal lumen functions as a growth regulator and may prevent cancer by direct reduction of colonocyte proliferation. While calcium or vitamin D can counteract proliferation by itself, they could also interact if nutritional calcium were to modulate colonic vitamin D synthesis. In this paper we demonstrate that colonic and renal vitamin D hydroxylas
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma is a tumor of somatically mutated, isotype-switched plasma cells that accumulate in the bone marrow leading to bone destruction and bone marrow failure. The germinal center processes of somatic hypermutation and switch recombination are implicated in the development of recurrent immunoglobulin gene translocations in 40% of patients. These affect five loci: 11q13, 6p21, 4p16, 16q23 and 20q11, leading to dysregulation of CCND1, CCND2, FGFR3/MMSET, c-MAF and MAFB respectively. The remaining 60% of patients can be divided into four groups based on their expression of CCND1 and CCN
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inactivation of von Hippel-Lindau tumor-suppressor protein (pVHL) is associated with von Hippel-Lindau disease, an inherited cancer syndrome, as well as the majority of patients with sporadic clear cell renal cell carcinoma (RCC). Although the involvement of pVHL in oxygen sensing through targeting hypoxia-inducible factor-α subunits to ubiquitin-dependent proteolysis has been well documented, less is known about pVHL regulation under both normoxic and hypoxic conditions. We found that pVHL levels decreased in hypoxia and that hypoxia-induced cell cycle arrest is associated with pVHL expressio
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mantle cell lymphoma (MCL) is characterized by the t(11;14) translocation that juxtaposes the bcl-1 locus to immunoglobulin (Ig) gene sequences and leads to deregulation of cyclin D1 gene. t(11;14) is thought to result from an error of the recombinase during D-JH Ig gene assembly; however, data on the underlying mechanism and candidate recombination-targeting motifs in the major translocation cluster (MTC) of the bcl-1 gene are lacking. bcl-1/IgH junctional sequences from seven MCL patients were amplified by PCR using primers targeting MTC and JH sequences on chromosomes 11q13 and 14q32, respe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study investigates the differential effect of two vitamin D receptor agonists, calcitriol and paricalcitol, on human aortic smooth muscle cells calcification in vitro. Human vascular smooth muscle cells were incubated in a high phosphate (HP) medium alone or supplemented with either calcitriol 10(-8)M (HP + CTR) or paricalcitol 3·10(-8) M (HP + PC). HP medium induced calcification, which was associated with the upregulation of mRNA expression of osteogenic factors such as bone morphogenetic protein 2 (BMP2), Runx2/Cbfa1, Msx2, and osteocalcin. In these cells, activation of Wnt/β-ca
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent evidence suggests that unscheduled cell cycle activity leads to neuronal cell death. 3-Nitropropionic acid (3-NP) is an irreversible inhibitor of succinate dehydrogenase and induces cell death in both striatum and cerebral cortex. Here we analyzed the involvement of aberrant cell cycle progression in 3-NP-induced cell death in these brain regions. 3-NP reduced the level of cyclin-dependent kinase inhibitor p27 in striatum but not in cerebral cortex. 3-NP also induced phosphorylation of retinoblastoma protein, a marker of cell cycle progression at late G(1) phase, only in striatum. Pharm
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To study the expression of nuclear receptors and cofactors in human endometrium and myometrium in proliferative and secretory phases of the menstrual cycle.
METHODS: Multiprobe ribonuclease protection assay and real-time reverse transcriptase polymerase chain reaction were used to quantitate mRNA levels of steroid receptors, vitamin D receptor (VDR), retinoic acid receptors (RAR), and cofactors AIB1 (amplified in breast cancer-1), CBP (cyclic adenosine monophosphate response element binding protein), pCAF (p300/CBP-associated factor), TIF2 (transcription intermediary factor-2), N-C
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bisphenol A (BPA) is widely used in industrial production. It is closely related to the growth and development of the nervous system, and can enter the fetal circulation through the placental barrier, and can be secreted through breast milk. The development of nervous system is very important in fetus and neonatal period. The purpose of this study is to investigate the effects of different doses of BPA on learning and memory function of nervous system in rats. Pregnant rats were randomly divided into three treatment groups (control group, 5 mg/kg/d, 50 mg/kg/d). All animals received BPA from t
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydrogen sulfide (H2S) is the third gas signaling molecule that has been shown to be involved in the regulating vital activities in the body, including inhibition of aging. However, it is unknown whether H2S alleviates aging in the kidney and glomerular mesangial cells (GMCs) by modulating their mitophagy. Here, results of experiments in vivo and in vitro showed that compared with control group, the renal function of mice and GMCs viability were decreased in D-gal (D-galactose) group, while the activity of SA-β-gal and p21 expression were increased, Cyclin D1 and Klotho expressions were decrea
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myocardial infarction (AMI) leads to anoxia and ischemia of cardiomyocytes, followed by apoptosis. This study investigated the protective effect of ginsenoside Rg1 (Rg1) on myocardial ischemia injury in rats with AMI. Rats were randomly divided into five groups: group A (blank control group), group B (hypoxia/reoxygenation group), group C (hypoxia/reoxygenation + 10 mg/L Rg1), group D (hypoxia/reoxygenation + 20 mg/L Rg1) and group E (hypoxia/reoxygenation + 40 mg/L Rg1). The survival rate, apoptosis rate, expression of cyclin-dependent kinase 4 (CDK4), fibroblast growth factor 9 (FGF9),
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vitamin D is implicated in the etiology of cancers of the gastrointestinal tract, usually characterized by alteration in the APC/β-catenin/TCF tumor suppressor pathway. The vitamin D receptor (VDR) is also implicated in cardiovascular and skin diseases as well as in immunity. Activated VDR can indirectly alter β-catenin nuclear localization and directly suppress β-catenin/TCF mediated transcriptional activity. We treated VDR null mice with the carcinogen azoxymethane (AOM) and generated mice bearing a mutated APC (hypomorph) on a VDR null background (Apc1638N/+Vdr-/-). VDR null mice do not dev
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The S-phase kinase-associated protein 2 (Skp2)-cyclin-dependent kinase subunit 1 (Cks1) protein-protein interaction (PPI) plays a central role in recognition of phosphorylated p27 and therefore represents an attractive target for anticancer drug discovery. Herein, we sought to identify new small-molecule disruptors of the Skp2-Cks1 interface from a focused fumiquinazoline-scaffold library by combining virtual screening, molecular simulation, and experimental validation. Docking showed that all selected compounds occupied the Skp2-Cks1 interfacial hotspot. However, longer 1000-ns MD simulations
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.