Iron-sulfur cluster proteins are involved in critical functions for gene expression regulation and mitochondrial bioenergetics including the oxidative phosphorylation system. The c.215G>A p.(Arg72Gln) variant in NFS1 has been previously reported to cause infantile mitochondrial complex II and III deficiency. We describe three additional unrelated patients with the same missense variant. Two infants with the same homozygous variant presented with hypotonia, weakness and lactic acidosis, and one patient with compound heterozygous p.(Arg72Gln) and p.(Arg412His) variants presented as a young adult
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Diabetes is a risk factor for heart failure and promotes cardiac dysfunction. Diabetic tissues are associated with nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) redox imbalance; however, the hypothesis that NAD+ redox imbalance causes diabetic cardiomyopathy has not been tested. This investigation used mouse models with altered NAD+ redox balance to test this hypothesis.
METHODS: Diabetic stress was induced in mice by streptozotocin. Cardiac function was measured by echocardiography. Heart and plasma samples were collected for biochemical, histological, and molecular analyses. Two mous
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Uniparental disomy (UPD) is an underestimated cause of autosomal recessive disorders. In this study, we aim to raise awareness about the possibility of UPD in mitochondrial disorders - where it is a hardly described event -, by functionally characterizing a novel variant in a structural subunit of complex I (CI) of the mitochondrial oxidative phosphorylation system. Using next-generation sequencing, we identified a new intronic homozygous c.350 + 5G > A variant in the NDUFS4 gene in a one-year-old girl (being alive at the age of 7) belonging to a non-consanguineous family presenting with encep
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Ketogenic diet (KD) is an effective treatment with regards to treating pharmaco-resistant epilepsy. However, there are difficulties around compliance and tolerability. Consequently, there is a need for refined/simpler formulations that could replicate the efficacy of the KD. One of the proposed hypotheses is that the KD increases cellular mitochondrial content which results in elevation of the seizure threshold. Here, we have focussed on the medium-chain triglyceride form of the diet and the observation that plasma octanoic acid (C8) and decanoic acid (C10) levels are elevated in patients
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cerebral developmental abnormalities occur in various inborn errors of metabolism including peroxisomal deficiencies, pyruvate dehydrogenase complex deficiency and others. Associations with abnormalities of the respiratory chain are rare. Here we report male and female siblings with microcephaly, a complex neuromigrational disorder including ependymal cysts, leptomeningeal and subcortical heterotopia, polymicrogyria, multifocal cerebral calcifications, agenesis of the corpus callosum, and spongiform changes in brainstem and cerebellum. Intractable lactic acidosis, causing death on the first da
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report a novel pathogenic mutation of the mitochondrial transfer RNA (tRNA) gene for tryptophan in a patient with isolated myopathy and persistently elevated creatine kinase. Muscle studies revealed ragged red fibres and decreased activity of respiratory chain complex I and cytochrome c oxidase (COX). Sequencing of the 22 mitochondrial tRNA genes revealed a mutation m.5522G>A, which alters a conserved base pairing in the D-stem of the tRNA for tryptophan. The mutation was heteroplasmic with a mutational load between 88 and 99% in COX-negative fibres. This case contributes to the genetic het
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We evaluated the activities of mitochondrial respiratory chain complexes in the brain of rats after renal ischemia and the effect of administration of the antioxidants N-acetylcysteine (NAC) and deferoxamine (DFX). The rats were divided into the groups: sham (control) or renal ischemia treated with saline, NAC 20 mg/kg, DFX 20 mg/kg or both antioxidants. Complex I activity was inhibited in hippocampus, striatum, prefrontal cortex and cerebral cortex of rats 1 and 6 h after renal ischemia and that the treatment with a combination of NAC and DFX prevented such effect. Complex I activity was not
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Superoxide production by inside-out coupled bovine heart submitochondrial particles, respiring with succinate or NADH, was measured. The succinate-supported production was inhibited by rotenone and uncouplers, showing that most part of superoxide produced during succinate oxidation is originated from univalent oxygen reduction by Complex I. The rate of the superoxide (O2*-)) production during respiration at a high concentration of NADH (1 mM) was significantly lower than that with succinate. Moreover, the succinate-supported O2*- production was significantly decreased in the presence of 1 mM N
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Ndufs4-/- mouse is a model of mitochondrial Complex I deficiency that contributes to altered production of the tricarboxylic acid cycle metabolites. We hypothesized that l-2-hydroxyglutarate (l-2-HG) levels would be elevated in the pathologically affected regions of the Ndufs4-/- mouse brain in parallel with metabolic acidosis. We employed a stable isotope dilution method for the concurrent quantification of l-lactate and the distinct 2-HG enantiomers in isolated mouse brain regions. While lactate levels were elevated, as expected in the Ndufs4-/- brain, the levels of l-2-HG and the enanti
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acyl-CoA dehydrogenase 9 deficiency is considered as a rare neuromuscular syndrome with an autosomal recessive transmission. The ACAD9 protein presents two essential functions, i.e., the limiting step enzyme of the fatty acid β-oxidation pathway and one of the complex's compounds involved in the respiratory chain complex I assembly. Thus, loss-of-function mutations are known to convey mitochondrial cytopathologies. A patient with a mild and late-onset phenotype, suffering from exercise intolerance and hypertrophic cardiomyopathy, was diagnosed as a compound heterozygote of the ACAD9 gene. The
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Subacute necrotizing encephalopathy, or Leigh syndrome (LS), is the most common pediatric presentation of genetic mitochondrial disease. LS is a multi-system disorder with severe neurologic, metabolic, and musculoskeletal symptoms. The presence of progressive, symmetric, and necrotizing lesions in the brainstem are a defining feature of the disease, and the major cause of morbidity and mortality, but the mechanisms underlying their pathogenesis have been elusive. Recently, we demonstrated that high-dose pexidartinib, a CSF1R inhibitor, prevents LS CNS lesions and systemic disease in the Ndufs4
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A variety of molecular targets for volatile anesthetics have been suggested, including the anesthetic-sensitive potassium leak channel, TREK-1. Knockout of TREK-1 is reported to render mice resistant to volatile anesthetics, making TREK-1 channels compelling targets for anesthetic action. Spinal cord slices from mice, either wild type or an anesthetic- hypersensitive mutant, Ndufs4, display an isoflurane-induced outward potassium leak that correlates with their minimum alveolar concentrations and is blocked by norfluoxetine. The hypothesis was that TREK-1 channels conveyed this cur
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To characterize postnatal ocular pathology in a Ndufs4-/- mouse model of complex I deficiency using noninvasive retinal imaging and visual testing.
METHODS: Ndufs4-/- mice and wild-type (WT) littermates were analyzed at 3, 5, and 7 weeks postnatal. Retinal morphology was visualized by optical coherence tomography (OCT). OCT images were analyzed for changes in retinal thickness and reflectivity profiles. Visual function was assessed by electroretinogram (ERG) and optomotor reflex (OMR).
RESULTS: Ndufs4-/- animals have normal OCT morphology at weaning and develop inner plexiform layer
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report a patient with profound congenital hypotonia, central hypoventilation, poor visual behaviour with retinal hypopigmentation, and significantly decreased mitochondrial respiratory chain complex I activity in muscle, who died at 7 months of age having made minimal developmental progress. Biallelic predicted truncating P4HTM variants were identified following trio whole-genome sequencing, consistent with a diagnosis of hypotonia, hypoventilation, intellectual disability, dysautonomia, epilepsy and eye abnormalities (HIDEA) syndrome. Very few patients with HIDEA syndrome have been reporte
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Compelling evidence demonstrates the emerging role of mitochondrial complex I deficiency in the onset and development of cardiovascular diseases (CVDs). In particular, defects in single subunits of mitochondrial complex I have been associated with cardiac hypertrophy, ischemia/reperfusion injury, as well as diabetic complications and stroke in pre-clinical studies. Moreover, data obtained in humans revealed that genes coding for complex I proteins were associated with different CVDs. In this review, we discuss recent experimental studies that underline the contributory role of mitochondrial co
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyperthermophilic archaea contain a hydrogen gas-evolving,respiratory membrane-bound NiFe-hydrogenase (MBH) that is very closely related to the aerobic respiratory complex I. During growth on elemental sulfur (S°), these microorganisms also produce a homologous membrane-bound complex (MBX), which generates H2S. MBX evolutionarily links MBH to complex I, but its catalytic function is unknown. Herein, we show that MBX reduces the sulfane sulfur of polysulfides by using ferredoxin (Fd) as the electron donor, and we rename it membrane-bound sulfane reductase (MBS). Two forms of affinity-tagged MBS
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Disorders of oxidative phosphorylation (OXPHOS) have a birth prevalence of ∼1/5,000 and are the most common inborn errors of metabolism. The most common OXPHOS disorder is complex I deficiency. Patients with complex I deficiency present with variable symptoms, such as muscle weakness, cardiomyopathy, developmental delay or regression, blindness, seizures, failure to thrive, liver dysfunction or ataxia. Molecular diagnosis of patients with complex I deficiency is a challenging task due to the clinical heterogeneity of patients and the large number of candidate disease genes, both nuclear-encode
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Complex I (NADH:ubiquinone oxidoreductase) from bovine heart mitochondria contains 45 different subunits and nine redox cofactors. NADH is oxidized by a noncovalently bound flavin mononucleotide (FMN), then seven iron-sulfur clusters transfer the two electrons to quinone, and four protons are pumped across the inner mitochondrial membrane. Here, we use protein film voltammetry to investigate the mechanisms of NADH oxidation and NAD+ reduction in the simplest catalytically active subcomplex of complex I, the flavoprotein (Fp) subcomplex. The Fp subcomplex was prepared using chromatography and c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования