BACKGROUND: Neurosteroids are involved in several important brain functions and have recently been considered novel players in the mechanic actions of neuropsychiatric drugs. There are no reports of murine studies focusing on the effect of chronic neurosteroid treatment in parallel with antipsychotics on key steroidogenic enzyme expression and we therefore focused on steroidogenic enzyme gene expression in the brainstem of rats chronically treated with olanzapine and haloperidol.
METHODS AND RESULTS: Studies were carried out on adult, male Sprague-Dawley rats which were divided into 3 groups:
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the central nervous system (CNS), nuclei of the brain stem play a critical role in the integration of peripheral sensory information and the regulation of autonomic output in mammalian physiology. The nucleus tractus solitarius of the brain stem acts as a relay center that receives peripheral sensory input from vagal afferents of the nodose ganglia, integrates information from within the brain stem and higher central centers, and then transmits autonomic efferent output through downstream premotor nuclei, such as the nucleus ambiguus, the dorsal motor nucleus of the vagus, and the rostral v
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Status epilepticus (SE) is a life-threatening development of self-sustaining seizures that becomes resistant to benzodiazepines when treatment is delayed. Benzodiazepine pharmacoresistance is thought in part to result from internalization of synaptic GABAA receptors, which are the main target of the drug. The naturally occurring neurosteroid allopregnanolone is a therapy of interest against SE for its ability to modulate all isoforms of GABAA receptors. Ketamine, an N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist, has been partially effective in combination with benzodiazepines in mitigating S
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Preclinical studies have established that neonatal exposure to contemporary sedative/hypnotic drugs causes neurotoxicity in the developing rodent and primate brains. Our group recently reported that novel neuroactive steroid (3β,5β,17β)-3-hydroxyandrostane-17-carbonitrile (3β-OH) induced effective hypnosis in both neonatal and adult rodents but did not cause significant neurotoxicity in vulnerable brain regions such as subiculum, an output region of hippocampal formation particularly sensitive to commonly used sedatives/hypnotics. Despite significant emphasis on patho-morphological changes, li
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Positive allosteric modulators of γ-aminobutyric acid-A (GABAA) receptors or GABAkines have been widely used medicines for over 70 years for anxiety, epilepsy, sleep, and other disorders. Traditional GABAkines like diazepam have safety and tolerability concerns that include sedation, motor-impairment, respiratory depression, tolerance and dependence. Multiple GABAkines have entered clinical development but the issue of side-effects has not been fully solved. The compounds that are presently being developed and commercialized include several neuroactive steroids (an allopregnanolone formulation
СтатьяОбзорПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increased levels of brain ammonia occur in both congenital and acquired hyperammonemic syndromes including hepatic encephalopathy, fulminant hepatic failure, Reye's syndrome and congenital urea cycle disorders. In addition to its effect on neurotransmission and energy metabolism, ammonia modulates the expression of various genes including the astrocytic "peripheral-type" benzodiazepine (or omega 3) receptor (PTBR). Increased expression of the isoquinoline carboxamide binding protein (IBP), one of the components of the PTBR complex, is observed in brain and peripheral tissues following chronic
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Preterm birth is associated with poor long-term neurodevelopmental and behavioral outcomes, even in the absence of obvious brain injury at the time of birth. In particular, behavioral disorders characterized by inattention, social difficulties and anxiety are common among children and adolescents who were born moderately to late preterm (32-37 weeks' gestation). Diffuse deficits in white matter microstructure are thought to play a role in these poor outcomes with evidence suggesting that a failure of oligodendrocytes to mature and myelinate axons is responsible. However, there remains a major
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurosteroids are both endogenous and exogenous steroids that rapidly alter neuronal excitability through interactions with ligand-gated ion channels and other cell surface receptors. They are originated from cholesterol and have important implications for schizophrenia (SZ) pathophysiology and treatment strategies. Specifically, pregnenolone (PREG), progesterone (PROG) and allopregnanolone (ALLO) exhibit similar psychotropic properties. Using enzyme immunoassay, we compared the neurosteroids in PREG downstream pathways in plasma between healthy controls (HC, n = 43) and first-episode antipsyc
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The placenta is a fetal endocrine organ that secretes many neuroactive factors, including steroids, that play critical roles in brain development. The study of the placenta-brain axis and the links between placental function and brain development represents an emerging research area dubbed "neuroplacentology." The placenta drives many circulating fetal steroids to very high levels during gestation. Recent studies have highlighted the critical role of placental steroids in shaping specific brain structures and behaviors. This review uses a cross-species framework to discuss the genomic factors,
СтатьяОбзорСравнительное исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuroactive steroids are a type of steroid hormones produced within the nervous system or in peripheral glands and then transported to the brain to exert their neuromodulatory effects. Neuroactive steroids have pleiotropic effects, that include promoting myelination, neuroplasticity, and brain development. They also regulate important physiological functions, such as metabolism, feeding, reproduction, and stress response. The homoeostatic processes of metabolism and reproduction are closely linked and mutually dependent. Reproductive events, such as pregnancy, bring about significant changes i
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic cocaine use leads to adaptations in stress biology and in neuroactive steroid system. These adaptations are associated with high cocaine craving and increased relapse risk. This study tested whether potentiation of the neuroactive steroid system with the precursor pregnenolone (PREG) affects stress- and cue-induced cocaine craving, anxiety and autonomic response in individuals with cocaine use disorder (CUD). Thirty treatment-seeking individuals (21 Male, 9 Female) with CUD were randomized to placebo (PBO) or supraphysiologic PREG doses of 300 mg or 500 mg per day for 8 weeks. After 2
Рандомизированное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synaptoneurosomes are entities in which a presynaptic sac (synaptosome) is attached to a resealed postsynaptic vesicle (neurosome). Biochemical studies have demonstrated that the synaptoneurosomes retain several receptor-mediated activities such as accumulations of cyclic AMP and ion fluxes. GABAA receptor-mediated 36Cl- uptake and modulatory effects of the uptake by benzodiazepines, barbiturates and neurosteroids have been reported in rat brain synaptoneurosomes. The in vitro protocol of the GABAA receptor ligand-stimulated 36Cl- influx proves to be of value for the screening of new compounds
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hormonal contraceptives are used worldwide by more than 100 million women. Some studies have been published about the possible appearance of depressive symptoms when using hormonal contraceptives, but this link is still a matter of debate. The purpose of this review is to provide an update of the literature on this issue, and to investigate the possible explanations of this problem based on animal and human studies. The main pathway responsible for menstrual cycle-related mood changes is the γ-aminobutyric acid pathway, which is sensitive to changes in the levels of progesterone and of its met
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High-affinity extrasynaptic GABA(A) receptors are persistently activated by the low ambient GABA levels that are known to be present in extracellular space. The resulting tonic conductance generates a form of shunting inhibition that is capable of altering cellular and network behavior. It has been suggested that this tonic inhibition will be enhanced by neurosteroids, antiepileptics, and sedative/hypnotic drugs. However, we show that the ability of sedative/hypnotic drugs to enhance tonic inhibition in the mouse cerebellum will critically depend on ambient GABA levels. For example, we show th
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Obsessive-compulsive disorder (OCD) is characterized by intrusive thoughts and repetitive behaviors, with incomplete response to current treatments suggesting limitations in prevailing neurotransmitter-focused models. Epidemiological data indicate lifetime DSM-IV OCD in approximately 2.3% and 12-month OCD in approximately 1.2% of US adults, while subthreshold obsessions or compulsions are substantially more common. One mechanistic possibility is that abnormal synaptic pruning contributes to persistent cortico-striato-thalamo-cortical circuit rigidity. This idea remains indirect in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sex steroid hormones are not only synthesized from the gonads but also by other tissues, such as the brain (i.e., neurosteroids) and colon (i.e., gut steroids). Gut microbiota can be shaped from sex steroid hormones synthesized from the gonads and locally interacts with gut steroids as in turn modulates neurosteroids. Type 1 diabetes mellitus (T1DM) is characterized by dysbiosis and also by diabetic encephalopathy. However, the interactions of players of gut-brain axis, such as gut steroids, gut permeability markers and microbiota, have been poorly explored in this pathology and, particularly
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endogenous neurosteroids have rapid actions on ion channels, particularly GABA(A) receptors, which are potentiated by nanomolar concentrations of 3alpha-hydroxypregnane neurosteroids. Previous evidence suggests that 3beta-hydroxypregnane steroids may competitively antagonize potentiation induced by their 3alpha diastereomers. Because of the potential importance of antagonists as experimental and clinical tools, we characterized the functional effect of 3beta-hydroxysteroids. Although 3beta-hydroxysteroids reduced the potentiation induced by 3alpha-hydroxysteroids, 3beta-hydroxysteroids acted n
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Azole fungicides are utilized in global agriculture to protect rice, vegetables, and fruits from fungal pathogens, yet their capacity to interfere with neurosteroid biosynthesis has raised significant toxicological concerns. In this study, we investigated the effects of eleven representative azole fungicides on the enzymatic activity of 5α-reductase 1 (SRD5A1) using both human and rat models. To assess inhibition, we employed HPLC-MS/MS to precisely measure testosterone to dihydrotestosterone conversion, complemented by SPR, intact cell assays, in silico docking, molecular dynamics, and 3D-QSA
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study systematically evaluates the inhibitory effects and mechanistic actions of chalcone and 10 chalcone analogs from herbs against human and rat 5α-reductase type 1 (5α-R1), a key enzyme in dihydrotestosterone biosynthesis (for neurosteroid and androgen biosynthesis). Screening of these chemicals identified licochalcone A as the most potent inhibitor (human IC50 = 4.08 μM; rat IC50 = 4.55 μM), displaying 5.15-fold higher binding affinity than the weakest analog (4-hydroxychalcone) via surface plasmon resonance. Michaelis-Menten kinetics revealed mixed inhibition, corroborated by interse
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TRPM3 is a temperature- and neurosteroid-sensitive plasma membrane cation channel expressed in a variety of neuronal and non-neuronal cells. Recently, rare de novo variants in TRPM3 were identified in individuals with developmental and epileptic encephalopathy, but the link between TRPM3 activity and neuronal disease remains poorly understood. We previously reported that two disease-associated variants in TRPM3 lead to a gain of channel function . Here, we report a further 10 patients carrying one of seven additional heterozygous TRPM3 missense variants. These patients present with a broad spe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования