Chemotherapeutic agent-induced organ toxicities, including cardiotoxicity, nephrotoxicity, hepatotoxicity, and neurotoxicity, remain significant challenges in cancer treatment, often limiting therapeutic utility, effectiveness and patient quality of life (QOL). These toxicities arise from numerous mechanisms such as oxidative stress, inflammation, and apoptosis, driven by chemotherapeutic agents like doxorubicin, cisplatin, cyclophosphamide, and methotrexate. Various strategies are being explored to mitigate these toxicities without compromising the effectiveness of the treatment. Polypharmaco
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is escalating worldwide and remains difficult to control durably, in part because progressive β-cell dysfunction undermines many therapies and because long-term management must balance efficacy, safety, and affordability. Recent decades have shown that targeting sodium-glucose cotransporters (SGLTs) especially renal SGLT2 can reduce glucose levels independently of insulin and, crucially, deliver cardio-renal benefits that extend beyond glycaemic control. Yet, despite the clinical success of synthetic "gliflozins", gaps remain, adverse events, incompl
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer remains a leading cause of morbidity and mortality worldwide, and the effectiveness of current therapeutic strategies is often limited by drug resistance, tumor heterogeneity, and suboptimal clinical responses. Consequently, multi-target drug design has gained increasing attention as a promising strategy to simultaneously modulate several interconnected pathways involved in tumor progression. In this context, the present study evaluated 7-phenyl-5-(p-tolyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-amine as a potential multitarget scaffold for anticancer drug discovery using an integrated computational f
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dengue virus (DENV) infection continues to pose a significant global public health threat, driven by complex host-pathogen dynamics and the absence of specific therapeutics. Rhododendron mariae Hance, a traditional medicinal herb from the Lingnan region of China, is historically recognized for its "warm nature" and "pungent taste," attributes traditionally linked to restoring host homeostasis and eliminating pathogens. Its potential to modulate host defenses against viral infections, however, remains largely unexplored. This study evaluated the polypharmacological anti-DENV properties of the e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Heart failure is a leading global health burden, often driven by Angiotensin II (Ang II)-induced processes such as inflammation, fibrosis, and extracellular matrix remodeling. These mechanisms involve multiple protein hubs, making single-target drugs insufficient. Natural products such as Ginsenoside Rb1, a major bioactive constituent of Panax ginseng, have emerged as promising multi-target agents, though their mechanistic roles in cardiovascular protection remain incompletely defined.
METHODS: A combined strategy of network pharmacology, protein-protein interaction analysis, mole
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vascular aging constitutes a predominant risk factor for cardiovascular pathologies. Traditional Chinese Medicine (TCM) employs various formulations to mitigate age-related vascular dysfunction, among which Yiqihuoxue decoction (GSC) is clinically utilized for managing cardiovascular conditions in elderly patients. Our prior work demonstrated GSC’ s capacity to delay vascular aging in mice models and attenuate senescence in vascular endothelial cells, though its mechanistic basis remained unresolved. To address this, we conducted multi investigation combining Ultra-Performance Liquid Chromatog
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clinical trials of novel therapeutics for Alzheimer's Disease (AD) have consumed a large amount of time and resources with largely negative results. Repurposing drugs already approved by the Food and Drug Administration (FDA) for another indication is a more rapid and less expensive option. We present DRIAD (Drug Repurposing In AD), a machine learning framework that quantifies potential associations between the pathology of AD severity (the Braak stage) and molecular mechanisms as encoded in lists of gene names. DRIAD is applied to lists of genes arising from perturbations in differentiated hu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carbacetam is a synthetic β-carboline with clinical neuroprotective potential whose primary targets include quinone reductase 2 (QR2), neuronal L-type calcium channels (Cav1.2), DYRK1A kinase, and the GABA-A receptor. To evaluate whether this polypharmacological profile provides a mechanistic basis for its efficacy, a two-arm study using a standardised weight-drop moderate traumatic brain injury (TBI) model was conducted in 125 male Wistar rats. Subjects received intraperitoneal Carbacetam (5 mg/kg/day) for 10 days, followed by longitudinal assessments of spatial behaviour, neurohumoral dynami
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myofascial pain syndrome (MPS) of the cervicoscapular girdle-most typically involving the upper trapezius and the rhomboid muscles-is among the most frequent causes of chronic regional musculoskeletal pain, yet the mainstays of interventional treatment (dry needling, local anesthetic trigger point injection, corticosteroid, botulinum toxin) act principally on nociceptive transmission or on the contractile taut band rather than on the disordered tissue biology that sustains it. Two injectable biologics with fundamentally different design logic have been proposed to fill this gap. Platelet-rich
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The paramyxoviruses represent a large family of human and animal pathogens that cause significant health and economic burdens worldwide. However, there are no available drugs against the virus. β-carboline alkaloids are a family of naturally occurring and synthetic products with outstanding antiviral activities. Here, we examined the antiviral effect of a series of β-carboline derivatives against several paramyxoviruses, including Newcastle disease virus (NDV), peste des petits ruminants virus (PPRV), and canine distemper virus (CDV). Among these derivatives, 9-butyl-harmol was identified as a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Ulcerative colitis (UC) is a chronic, relapsing inflammatory bowel disease primarily characterised by persistent disruption of the colonic epithelial barrier. Despite the proven clinical efficacy of the traditional Chinese medicine formulation Wumei Wan (WMW), its pharmacological mechanisms remain inadequately understood.
AIM OF THE STUDY: This study aims to elucidate the therapeutic mechanisms through which WMW promotes the repair of colonic epithelial barrier damage in UC.
METHODS: UC was induced in rats via dextran sulfate sodium (DSS), followed by treatmen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) is a highly prevalent condition characterized by fat build-up in the liver and ranges from benign steatosis to progression to metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH), fibrosis, cirrhosis and end-stage liver disease including hepatocellular carcinoma, representing a significant cause of chronic liver disease globally.1,2 Current treatment options are limited, primarily relying on lifestyle modifications, highlighting an urgent need for novel therapeutic strategies.
METHODS: A Cell Painting-style high-c
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Breast cancer remains the most frequently diagnosed malignancy among women worldwide, necessitating multi-target therapeutic strategies that address its molecular complexity and resistance mechanisms. This study presents an integrated computational drug repurposing framework combining machine learning (ML)-based pre-screening, molecular docking, molecular dynamics (MD) simulations, and MM-GBSA binding free energy calculations to identify FDA-approved drugs with polypharmacological potential against five breast cancer targets: HER2, EGFR, VEGFR2, HDAC3, and CDK6. 12 ML algorithms we
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The conventional management of thrombotic and cardiovascular disorders is based on the use of heparin, oral anticoagulants and aspirin. Despite progress in the sciences, these drugs still remain a challenge and mystery. The development of low molecular weight heparins (LMWHS) and the synthesis of heparinomimetics represent a refined use of heparin. Additional drugs will continue to develop. However, none of these drugs will ever match the polypharmacology of heparin. Aspirin still remains the leading drug in the management of thrombotic and cardiovascular disorders. The newer antiplatelet drug
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Although the neuroprotective properties of Huang-Lian-Jie-Du-Tang (HLJDT) are well-documented, its specific redox mechanisms and capacity for mediating electron transfer remain poorly characterized. In this study, a combination of bioelectrochemical analysis using Microbial Fuel Cells (MFCs), biochemical assays, and computational docking data was used to analyze the correlation between the electronshuttling capability of HLJDT and its in vitro neuroprotective effects.
METHODS: FRAP and DPPH activities were also determined to complement the quantification of the antioxidant poten
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Digeda-8 (DGD8) is a traditional polyherbal formulation with a long history of clinical use in Mongolian medicine for the treatment of hepatobiliary disorders and cholestatic conditions. Despite its traditional reputation, the pharmacological basis and molecular mechanisms underlying its effects against cholestatic liver injury (CLI) remain scientifically uncharacterized.
AIM OF THE STUDY: This study aimed to evaluate the hepatoprotective efficacy of DGD8 against alpha-naphthylisothiocyanate (ANIT)-induced CLI in rats and to systematically elucidate its multi-t
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 2 diabetes mellitus (T2DM) requires multi-target therapeutic approaches addressing both insulin resistance and insulin secretion deficits. Although natural compounds are promising multi-target candidates, systematic identification of their polypharmacological profiles remains challenging. The objective of this study was to establish a computational framework for identifying natural compounds with multi-target therapeutic potential against T2DM through integrated structure-activity analysis and experimental validation. We developed an SELFormer deep learning model to predict natural compou
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) has become the most prevalent chronic liver disease worldwide, yet no pharmacological therapy has achieved regulatory approval. Flavonoids, plant-derived polyphenols encompassing seven structural subclasses, exhibit considerable preclinical promise through multi-target mechanisms but face translational barriers owing to poor oral bioavailability and insufficient clinical validation. This review systematically evaluates 33 structurally characterized single flavonoids for their therapeutic mechanisms, pharmacological targets, and t
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Basic neuroscience has identified dopamine and corticotropin-releasing hormone (CRH) systems and amygdala circuits as key contributors to drug and alcohol reward, craving, and relapse. However, directly targeting these systems has had no impact on the treatment of addictive disorders. CRH receptor 1 (CRHR1) and dopamine receptor D1 are both modulators of amygdala function. The intercalating cell masses (ITC) regulate intra-amygdala signal flow and are highly enriched in CRHR1 and D1. To date, interactions between these systems have not been extensively examined. We tested these int
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: SOM3355 is a β1-blocker and a vesicular monoamine transporter type 1 and 2 inhibitor developed for the treatment of Huntington's disease (HD). Its novel polypharmacology makes it suited for the effective and safe treatment of chorea and other HD symptoms.
METHODS: SOMCT03 was a double-blind, randomised, placebo-controlled, parallel-group phase 2b study conducted at 23 sites across seven European countries. Eligible adults with genetically confirmed HD and baseline Total Maximal Chorea (TMC) score ≥10 were randomly assigned (1:1:1) to either orally administered SOM3355 400 mg/day,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования