This study was concerned with the role of cyclic nucleotides in the post-junctional vasodilatation mechanism. Interventions with second messenger systems involving cyclic adenosine monophosphate (cyclic AMP) and cyclic guanosine monophosphate (cyclic GMP), allowed the role of these nucleotides in vascular smooth muscle to be evaluated in the autoperfused, transparent frog muscle, m. cutaneous pectoris. The microcirculation was observed by intravital microscopy, and arteriolar diameters were continuously recorded. Pre- and post-junctional effects were distinguished by comparing results in contr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have investigated the type of purine receptor in the guinea-pig olfactory cortex, using pial surfaces slices maintained in vitro. Adenosine (0.1 to 100 mumol/l) bath applied in the presence of the uptake inhibitor nitrobenzylthioinosine, depressed the evoked potentials in a dose related fashion. Synthetic and uptake resistant adenosine analogues had the same effect as adenosine and the order of potency of these was: 5'-N-ethylcarboxamide adenosine greater than L-N6-phenylisopropyl adenosine (L-PIA) = N6-cyclohexyladenosine = 2-chloroadenosine greater than adenosine greater than D-N6-phenyli
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Muscle atrophy in metabolic conditions like chronic kidney disease (CKD) and diabetes are associated with glucocorticoid production, dysfunctional insulin/Akt/FoxO3 signaling and increased myostatin expression. We recently found that CREB, a transcription factor proposed to regulate myostatin expression, is highly phosphorylated in some wasting conditions. Based on a novel Akt-PDE3/4 signaling paradigm, we hypothesized that reduced Akt signaling contributes to CREB activation and myostatin expression. C2C12 myotubes were incubated with dexamethasone (Dex), an atrophy-inducing synthetic glucoco
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current models of oncogenesis incorporate the contributions of chronic inflammation and aging to the patterns of tumor formation. These oncogenic pathways, involving leukocytes and fibroblasts, are not readily applicable to brain tumors (glioma), and other mechanisms must account for microenvironmental influences on central nervous system tumorigenesis. Previous studies from our laboratories have used neurofibromatosis-1 (NF1) genetically engineered mouse (GEM) models to understand the spatial restriction of glioma formation to the optic pathway of young children. Based on our initial findings
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To study the role of the neurofibromatosis-1 (NF1) gene in mammalian brain development, we recently generated mice in which Nf1 gene inactivation occurs in neuroglial progenitor cells using the brain lipid binding protein (BLBP) promoter. We found that Nf1(BLBP)CKO mice exhibit significantly reduced body weights and anterior pituitary gland sizes. We further demonstrate that the small anterior pituitary size reflects loss of neurofibromin expression in the hypothalamus, leading to reduced growth hormone releasing hormone, pituitary growth hormone (GH) and liver insulin-like growth factor-1 (IG
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Frame-shift mutations within the C terminus of aquaporin 2 (AQP2) cause autosomal-dominant nephrogenic diabetes insipidus (AD-NDI). To identify the molecular mechanism(s) of this disease in vivo and to test possible therapeutic strategies, we generated a mutant AQP2 (763-772 del) knockin mouse. Heterozygous knockin mice showed a severely impaired urine-concentrating ability. However, they were able to slightly increase urine osmolality after dehydration. This milder phenotype, when compared with autosomal-recessive NDI, is a feature of AD-NDI in humans, thus suggesting successful establishment
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple negative breast cancer (TNBC) has the highest mortality among all breast cancer types and lack of targeted therapy is a key factor contributing to its high mortality rate. In this study, we show that 8-bromo-cAMP, a cyclic adenosine monophosphate (cAMP) analog at high concentration (> 1 mM) selectively suppresses TNBC cell growth. However, commonly-used cAMP-elevating agents such as adenylyl cyclase activator forskolin and pan phosphodiesterase inhibitor 3-isobutyl-1-methylxanthine (IBMX) are ineffective. Inability of cAMP elevating agents to inhibit TNBC cell growth is due to rapid dim
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The outflow of 5-hydroxytryptamine (5-HT) from isolated tracheae of newborn rabbits was determined by high pressure liquid chromatography with electrochemical detection. This 5-HT outflow reflects release from neuroendocrine epithelial cells of the airway mucosa, as previously shown. Phenylephrine, via alpha2B-adrenoceptors, caused a transient increase in 5-HT outflow, maximally by about 250%, an effect mediated by liberation of intracellular Ca2+, as previously shown. The non-selective phosphodiesterase inhibitor 2-isobutyl-1-methylxanthine (IBMX) concentration-dependently inhibited phenyleph
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extracts from Drosera rotundifolia are traditionally used to treat cough symptoms during a common cold. The present study aimed to investigate the impact of extracts from D. rotundifolia and active compounds on the respiratory tract. Tracheal slices of C57BL/6N mice were used ex vivo to examine effects on airway smooth muscle (ASM) and ciliary beat frequency (CBF). Phosphodiesterase (PDE) inhibition assays were carried out to test whether PDE1 or PDE4 are targeted by the active compounds. An ethanol-water extract, as well as an aqueous fraction of this extract, exerted antispasmodic properties
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The analysis of blood samples from mice treated with the PDE4 inhibitor Roflumilast revealed an unexpected reduction in serum potassium levels, while sodium and chloride levels were unaffected. Treatment with several structurally distinct PAN-PDE4 inhibitors, including Roflumilast, Rolipram, RS25344, and YM976 dose-dependently reduced serum potassium levels, indicating the effect is a class-characteristic property. PDE4 inhibition also induces hypothermia and hypokinesia in mice. However, while general anesthesia abrogates these effects of PDE4 inhibitors, potassium levels decrease to similar
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is the most common form of dementia among the elderly. In AD patients, memory loss is accompanied by the formation of beta-amyloid plaques and the appearance of tau in a pathological form. Given the lack of effective treatments for AD, the development of new management strategies for these patients is critical. The continued failure to find effective therapies using molecules aimed at addressing the anti-beta amyloid pathology has led researchers to focus on other non-amyloid-based approaches to restore memory function. Promising non-amyloid related candidate targets i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study was designed to characterize the effects of unselective and isoenzyme-selective phosphodiesterase inhibitors on airway mucus secretion. The isolated rat trachea was incubated in a modified Ussing chamber. Mucus macromolecules were metabolically labelled with 35S. The inhibitors were applied at the luminal side. The unselective phosphodiesterase inhibitors theophylline, enprofylline and 3-isobutyl-methylxanthine stimulated mucus secretion in a concentration-dependent manner with half-maximum effects (EC50 values) at 690 microM, 400 microM and 46 microM, respectively. The adeno
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. The aims of this study were to characterize the EP receptor subtype mediating the inhibition of superoxide anion generation by formyl methionyl leucine phenylalanine (FMLP)-stimulated human neutrophils, and to test the hypothesis that adenosine 3':5'-cyclic monophosphate (cyclic AMP) is the second messenger mediating the inhibition of the neutrophil by prostaglandin (PG)E2. 2. PGE2 (0.001-10 microM) inhibited FMLP (100 nM)-induced O2-generation from human peripheral blood neutrophils in a concentration-dependent manner, with an EC50 of 0.15 +/- 0.03 microM, and a maximum effect ranging from
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macrophages play a pivotal role in tissue regeneration and immune regulation through efferocytosis and other mechanisms, with their intracellular communication largely dependent on second messengers (e.g., cyclic adenosine monophosphate, cAMP). However, the broad-spectrum nature of these second messengers renders related interventions susceptible to uncontrollable systemic and off-target effects. Here, we developed an injectable apoptosis-mimicking hybrid hydrogel (PAS@Gel) that enables specific and coordinated macrophage intervention of both first and second messengers involved in efferocytos
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-POU domain containing octamer binding protein (NONO) is a multifunctional nuclear protein which plays important roles in regulating nuclear processes such as transcription and splicing. However, the role of NONO played in regulating airway smooth muscle (ASM) contraction remains largely unknown. In this study, we aimed to delineate the effects and the underlying mechanisms of NONO on ASM contraction. By deploying NONO gene knockout (NONO K.O.) mice, we examined tracheal contractility using a mechanical recording system. The expression of PDE4 was quantified by real-time PCR, the contents o
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tendon injuries rank among the most common musculoskeletal disorders, with their incidence rising steadily due to increased sports participation and an aging population. Current surgical treatments often fall short of clinical expectations due to poor biocompatibility, suboptimal mechanical properties, and frequent post-surgical fibrosis. Tissue engineering, however, offers promising alternatives by using biocompatible scaffolds that mimic the native tendon structure. This study aimed to develop an advanced tendon-like bundle replicating the microarchitecture and mechanical strength of native
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma multiforme (GBM) is a highly heterogeneous and aggressive brain tumor, which presents significant challenges for treatment in clinical settings. Phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitors can prevent the degradation of cAMP and have been used as a potential targeted therapeutic approach for different cancer types. However, their clinical use is restricted by side effects such as nausea and vomiting. Herein, we investigated the efficacy and therapeutic mechanisms of a specific PDE4 inhibitor, Zl-n-91, on GBM cells. The results demonstrated that Zl-n-91 exhibited greater effectiveness th
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Esophageal achalasia, a primary disorder impacting the lower esophageal sphincter (LES), presents symptoms such as dysphagia, regurgitation, chest pain, and weight loss. Traditional treatments, including calcium channel blockers and nitrates, offer limited relief, prompting exploration into alternative therapies. This study examines the efficacy of Traditional Chinese Medicine (TCM), focusing on Coptis chinensis (C. chinensis) and its principal component, berberine, for modulating LES relaxation, offering a new perspective on treatment possibilities.
METHODS: This research evaluat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Benzophenone-3 (BP-3), which is extensively used in organic sunscreen, has phototoxic potential in human skin. Phosphodiesterase 4B (PDE4B) has a well-established role in inflammatory responses in immune cells. Currently, it is unknown if PDE4B is associated with BP-3-induced phototoxicity in normal human keratinocytes (NHKs). We found that BP-3 significantly increased PDE4B expression in ultraviolet B (UVB)-irradiated NHKs. Notably, BP-8, a sunscreen agent that shares the 2-hydroxy-4-methoxyphenyl methanone moiety with BP-3, also upregulated PDE4B expression in NHKs. Upon UVB irradiation, BP-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pemphigoid diseases such as epidermolysis bullosa acquisita (EBA) may be difficult to treat. In pemphigoid diseases, mucocutaneous blistering is caused by autoantibodies to hemidesmosomal antigens; in EBA the autoantigen is type VII collagen. Despite growing insights into pemphigoid disease pathogenesis, corticosteroids are still a mainstay of treatment. In experimental EBA, myeloid cell activation is a key event leading to blistering. Activation of these cells depends on phosphodiesterase (PDE) 4. We therefore evaluated the potential for PDE4 inhibition in EBA: PDE4 was highly expressed in in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.