Muscarinic M1-M5 acetylcholine receptors are G-protein-coupled receptors that regulate many vital functions of the central and peripheral nervous systems. In particular, the M1 and M4 receptor subtypes have emerged as attractive drug targets for treatments of neurological disorders, such as Alzheimer's disease and schizophrenia, but the high conservation of the acetylcholine-binding pocket has spurred current research into targeting allosteric sites on these receptors. Here we report the crystal structures of the M1 and M4 muscarinic receptors bound to the inverse agonist, tiotropium. Comparis
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Poorly controlled asthma and preventable exacerbations place a significant strain on healthcare, often requiring additional medications, hospital stays or treatment in the emergency department.Long-acting beta2-agonists (LABA) are the preferred add-on treatment for adults with asthma whose symptoms are not well controlled on inhaled corticosteroids (ICS), but have important safety concerns in asthma. Long-acting muscarinic antagonists (LAMA) have confirmed efficacy in chronic obstructive pulmonary disease and are now being considered as an alternative add-on therapy for people with
СтатьяМетаанализПоддержка исследования: вне правительства СШАСистематический обзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pharmacological lung volume reduction in COPD is an important goal in treatment with long-acting bronchodilators because in addition to airflow limitation, lung hyperinflation considerably affects COPD symptoms. Quantitative computed tomography (CT) simultaneously provides structural information about airway dimensions, emphysematous changes, and lung volumes, some of which are difficult to be evaluated by pulmonary function. Here, we evaluated changes in CT parameters and pulmonary function in 30 patients with COPD who underwent CT scans before and one year after starting tiotropium treatment
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The obstructive abnormality of bronchiolitis obliterans syndrome (BOS) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is deemed to be virtually insensitive to treatment with inhaled bronchodilators. We studied whether nonconventional assessment of bronchodilation may help to detect physiologically meaningful airway responses missed by traditional criteria.
METHODS: Standard spirometry, partial and maximal expiratory flow-volume curves, and lung volumes were measured before and 90 min after inhalation of albuterol plus tiotropium in 17 patients who developed mild t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Inequalities in the use of new medications may contribute to health disparities. We analyzed socioeconomic gradients in the use of tiotropium for chronic obstructive pulmonary disease (COPD).
METHODS: In a cohort of adults with COPD aged > or = 55 years identified through population-based sampling, we elicited questionnaire responses on demographics, socioeconomic status (SES; lower SES defined as high school education or less or annual household income < US $20,000), and medication use and other clinical variables. In a subset we obtained pulmonary function testing. We used multi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The ability to predict exacerbations in patients with COPD might permit more rational use of preventive interventions. Our objective was to develop risk indexes for exacerbations and hospitalizations due to exacerbations that might be applied to the individual patient.
METHODS: Spirometry, demographics, and medical history were obtained at baseline in 1,829 patients with moderate-to-very severe COPD who entered a trial of inhaled tiotropium. Information about exacerbations and hospitalizations due to exacerbation was collected during the 6-month follow-up period. Analyses of first
СтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This was a multicenter, randomized, double-blind within device, parallel-group, dose-ranging study. COPD patients (n = 202; 86% male; mean age: 61 years) were randomized to receive tiotropium 1.25 microg, 2.5 microg, 5 microg, 10 microg, or 20 microg Respimat SMI (a novel, propellant-free device); tiotropium 18 microg HandiHaler; placebo Respimat; or placebo HandiHaler for 3 weeks. The primary endpoint was trough FEV1 on Day 21. Other assessments included FVC, PEFR, rescue medication use, safety, and pharmacokinetics. In general, all active treatments improved the primary and secondary endpoin
СтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bronchial asthma is a common disease treated primarily with inhaled corticosteroids (ICS) and long-acting beta-2 agonists (LABA), yet optimal add-on therapy with long-acting muscarinic antagonists (LAMA) or leukotriene receptor antagonists (LTRA) remains unclear. This multicenter, randomized, open-label phase 2 screening trial compared the efficacy of adding tiotropium (LAMA) versus montelukast (LTRA) to ICS/LABA therapy in adult patients with poorly controlled asthma. Patients were randomly assigned to receive either tiotropium or montelukast for 12 weeks. Primary outcome was the change in fo
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effectiveness of the tiotropium Respimat® formulation in routine clinical practice is still an open issue due to concern about the generalizability of the Tiotropium Safety and Performance in Respimat® (TIOSPIR) trial findings. Our aim was to compare the incidence of acute respiratory events between new users of tiotropium Respimat® and HandiHaler®. The study population comprised patients aged ≥45 years resident in two Italian regions who received a first tiotropium prescription (HandiHaler® or Respimat®) between 1 July 2011 and 30 November 2013. The cohort was identified within the databa
Сравнительное исследованиеСтатьяНаблюдательное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The use of long-acting bronchodilators is an essential component of the management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). The GOLDEN 5 Phase III, randomized, active-controlled, open-label study was conducted to evaluate the long-term safety and tolerability of a nebulized glycopyrrolate formulation (SUN-101) delivered via the investigational eFlow® Closed System (eFlow® CS) nebulizer in subjects with moderate-to-very-severe COPD.
METHODS: Subjects were randomized in a 4:3 ratio to nebulized glycopyrrolate 50 μg twice daily (BID) or tiotropium 18 μg once daily (OD) and tr
Клиническое исследование III фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: We report the results of the first direct comparison of the once-daily fixed-dose long-acting muscarinic antagonist/long-acting β2-agonist (LAMA/LABA) combinations umeclidinium/vilanterol (UMEC/VI) and tiotropium/olodaterol (TIO/OLO) in patients with COPD.
METHODS: This was a randomized, two-period crossover open-label study in symptomatic patients with COPD [age 40 years or older, postbronchodilator forced expiratory volume in 1 s (FEV1) of 70% or less and 50% or more of predicted normal values, and modified Medical Research Council Dyspnoea Scale score of 2 or greater] not rec
Сравнительное исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The study aims at investigating the influence of several factors on the probability of receiving one of the two tiotropium formulations (Respimat or Handihaler).
DESIGN: Drug utilisation study.
SETTING: All residents in the Region Umbria, Italy, aged ≥45 years, who received prescriptions of tiotropium during 2011-2012.
PARTICIPANTS: Two groups of patients were studied: (1) incident users of the two tiotropium formulations (ie, without tiotropium prescriptions in the previous 6 months); (2) switchers from Handihaler to Respimat. Users of the two formulations were compared with re
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Although salmeterol/fluticasone propionate combination (SFC) therapy has been widely used for the treatment of COPD, the relationship between airway dimensions and improvement in pulmonary function remains unknown. The aim of this study was to compare the effects of SFC in combination with tiotropium (Tio) and Tio alone, on airway dimensions and pulmonary function in COPD patients.
METHODS: Thirty COPD patients were randomized to receive inhaled Tio (18 µg once daily) or inhaled SFC (50/250 µg twice daily) plus Tio for 12 weeks. Spirometry and CT were performed, and
СтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mortality is an important endpoint in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) trials, although accurately determining cause of death is difficult. In the Understanding the Potential Long-term Impacts on Function with Tiotropium (UPLIFT®) trial, a mortality adjudication committee (MAC) provided systematic, independent and blinded assessment of cause-specific mortality of all 981 reported deaths. Here we describe this process of mortality adjudication and methodological revisions introduced to help standardise the adjudication of two areas recognised to pose particular difficulty; firstly,
СтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The drug development process can be streamlined by combining the traditionally separate stages of dose-finding (Phase IIb) and confirmation of efficacy and safety (Phase III) using an adaptive seamless design. This approach was used in a clinical study of indacaterol, a novel once-daily (od) inhaled long-acting beta(2)-adrenoreceptor agonist bronchodilator for the treatment of COPD (chronic obstructive pulmonary disease).
METHODS: The study comprised a dose-finding stage with dose selection after 14 days of treatment, and a second stage evaluating efficacy and safety during 26 wee
Клиническое исследование II фазыКлиническое исследование III фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The US Food and Drug Administration (FDA) has approved several new drugs in the last few years. We have summarized a few of these that should be of interest to a primary care physician. These belong to either a new class of drugs or have a better drug profile in terms of ease of administration, prolonged duration of action, or fewer side effects. Daptomycin is a cyclic lipopeptide, active against methycillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA). Telithromycin is a ketolide that can be used in place of macrolide antibiotics. Rifaximin is a semi-synthetic derivative of rifampin approved by the
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a respiratory disorder characterised by largely irreversible changes in air flow due to irritants such as tobacco smoke. Patients with COPD experience acute exacerbations. Severe disease may progress to chronic respiratory failure. We reviewed the literature on basic medications available for COPD, using the standard Prescrire methodology. There are few clinical data on treatment of mild COPD. Regular medication is not necessary for patients who do not have recurrent symptoms. Eliminating exposure to cigarette smoke and other irritants such as wo
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Fluticasone furoate/vilanterol (FF/VI) is a novel, once-daily, inhaled corticosteroid/long-acting β2-agonist combination approved for the treatment of COPD and asthma. We compared the safety and efficacy of FF/VI and tiotropium (TIO) in subjects with moderate-to-severe COPD with greater risk for comorbid cardiovascular disease (CVD).
METHODS: This randomized, blinded, double-dummy, parallel-group study compared a once-daily morning dose of FF/VI 100/25 mcg delivered via ELLIPTA™ with TIO 18 mcg via HandiHaler(®) for 12 weeks in subjects with diagnosed COPD, forced expiratory volum
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We evaluated the effect of QVA149, a dual bronchodilator combining indacaterol and glycopyrronium, on direct patient-reported dyspnoea in patients with moderate-to-severe chronic obstructive pulmonary disease. In this multicentre, blinded, double-dummy, three-period crossover study, 247 patients were randomised to once-daily QVA149 110/50 μg, placebo or tiotropium 18 μg. Superiority of QVA149 versus placebo (primary objective) and tiotropium (secondary objective) was assessed for improvement in dyspnoea via the self-administered computerised (SAC) version of the Baseline and Transition Dyspnoe
СтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In patients with COPD, changes in inspiratory capacity (IC) have shown a higher correlation to patient-focused outcomes, such as dyspnea with exercise, than other standard spirometric measurements. Changes in IC reflect changes in hyperinflation. Tiotropium is a once-daily inhaled anticholinergic that has its effect through prolonged M3 muscarinic receptor antagonism and has demonstrated sustained improvements in spirometric and health outcomes. We sought to evaluate changes in resting IC and lung volumes after long-term administration of tiotropium.
METHODS: To evaluate the effec
Клиническое исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования