Pyridoxine-responsive, X-linked sideroblastic anaemia (XLSA) has been shown to be caused by missense mutations in the erythroid-specific ALA synthase gene, ALAS2. These are scattered widely across the part of the gene encoding the catalytic domain and in half the cases affect residues conserved throughout evolution. Only a loose correlation has been found between the in vitro kinetics and stability of the catalytic activity of the recombinant variant enzymes and the in vivo severity and pyridoxine-responsiveness of the anaemia. Enhanced instability in the absence of pyridoxal phosphate (PLP) o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The activity of delta-aminolaevulinic acid synthase (ALA-S) as well as the concentrations of coproporphyrin and protoporphyrin in peripheral red blood cells were examined in 2 sisters and in 2 brothers with hereditary sideroblastic anaemias (HSA) of different types. The measurements were done before and during treatment by pyridoxal-5-phosphate (PLP) and/or pyridoxine chloride. Previous family studies indicated an X chromosome linked HSA in the 2 brothers, whereas the precise mode of inheritance in the 2 sisters has not been established. Previous and present studies have revealed no characteri
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutants of Saccharomyces cerevisiae, described as catalase and cytochromes deficient (Pachecka et al., 1974), have been analyzed for heme biosynthesis ability. Some enzymatic activities involved in protoheme synthesis were measured in acellular extracts, whereas whole cells were analyzed for cytochrome spectra and for possible accumulation of porphyrin synthesis intermediates. A good correlation was found between these in vitro and in vivo studies. Results show that two mutants were impaired in 5-aminolevulinate synthesis, two mutants were devoid of uroporphyrinogen I synthetase activity and o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
X-linked sideroblastic anemia (XLSA) is categorized as hypochromic microcytic anemia. In 3 children with XLSA, we observed prominent elliptocytosis, and red cell band 3 content histograms were similar to those found in hereditary elliptocytosis, thus validating Cooley's descriptions in 1945.
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
All nucleated animal cells synthesize heme to provide the prosthetic group of respiratory cytochromes. Large amounts of heme are synthesized by erythroid cells for hemoglobin production and by liver cells for drug-induced cytochromes P450. This review focuses on the first enzyme of the heme biosynthetic pathway, 5-aminolevulinate synthase (ALAS), which catalyzes the rate-controlling step in liver and possibly other tissues. We report that there are two distinct human genes for ALAS: one, a housekeeping gene, is probably ubiquitously expressed while the other is active only in erythroid tissue.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We describe developments in understanding of the porphyrias associated with each step in the haem biosynthesis pathway and the role of individuals whose contributions led to major advances over the past 150 years. The first case of erythropoietic porphyria was reported in 1870, and the first with acute porphyria in 1889. Photosensitisation by porphyrin was confirmed by Meyer-Betz, who self-injected haematoporphyrin. Günther classified porphyrias into haematoporphyria acuta, acuta toxica, congenita and chronica. This was revised by Waldenström into porphyria congenita, acuta and cutanea tarda,
СтатьяИсторическая статьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION AND HYPOTHESIS: The pathogenesis of pelvic organ prolapse (POP) remains unknown. Herein, we aim to reveal the molecular profile of POP by transcriptomic and metabolomic analysis.
METHODS: We selected 12 samples of uterosacral ligaments (USLs) from 6 POP patients and 6 controls for transcriptomic and metabolomic analyses. Differentially expressed genes (DEGs) were identified using the R package edgeR. Gene Ontology (GO) and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) pathway enrichment analyses were performed using clusterProfiler, and a protein-protein interaction (PPI) networ
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The optimum conditions for measuring rhodanese activity in human erythrocytes were established. The mean control values for males (112 nmol SCN/30 min/mg protein) and females (127 nmol SCN/30 min/mg protein) were determined. Rhodanese activity was measured in different porphyric patients. The activity was diminished in porphyria cutanea tarda (PCT), acute intermittent porphyria (AIP), variegate porphyria (VP) and lead intoxication (Pb), remaining normal in erythropoietic protoporphyria (EPP). delta-Aminolaevulinate synthetase (ALA-S) activity was increased in PCT, AIP, VP and Pb showing no cha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In vertebrates, the initial step in heme biosynthesis is the production of 5-aminolevulinic acid (ALA) by ALA synthase (ALAS). ALA formation is believed to be the rate-limiting step for cellular heme production. Recently, several cohort studies have demonstrated the potential of ALA as a treatment for individuals with prediabetes and type-2 diabetes mellitus. These studies imply that a mechanism exists by which ALA or heme can control glucose metabolism. The ALAS1 gene encodes a ubiquitously expressed isozyme. Mice heterozygous null for ALAS1 (A1+/-s) experience impaired glucose tolerance (IGT
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exposure to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) produces hirsutism, alopecia, and chloracne, symptoms that suggest a possible alteration of endocrine function. Therefore, the effects of TCDD on rat testicular cytochrome P-450 content were investigated. Forty-eight hours after a single, oral dose of TCDD (25 microgram/kg) testicular microsomal cytochrome P-450 levels were depressed by approximately 24%. Microsomal cytochrome P-450 continued to decrease to 62% of control levels at 4 days and remained at approximately the same levels 7 days following treatment. Testicular microsomal heme c
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heme is an iron-containing tetrapyrrole with dual biological functions. While it serves as an essential prosthetic group in various hemoproteins, heme is cytotoxic in its 'free', non-protein-bound, form. Labile heme (LH) denotes the intracellular fraction of bioavailable heme that is readily exchangeable for incorporation into hemoproteins. To investigate the regulatory role of this heme fraction in inflammatory activated macrophages, we applied the selective fluorescent small molecule H-FluNox for LH detection in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated murine bone marrow-derived macrophages (BMDM
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Erythropoietic protoporphyria (EPP) and X-linked protoporphyria (XLP) are characterized by skin photosensitivity caused by accumulation of protoporphyrin IX. We aimed to review the clinical evidence of efficacy and safety of skin photosensitivity treatments in individuals with EPP or XLP. We systematically searched MEDLINE, Embase, the Cochrane Library, and ClinicalTrials.gov. A total of 40 studies with data on 18 treatment modalities were included. Comprehensive treatment safety data were obtained from the European Medicines Agency and the United States Food and Drug Administration. The studi
Систематический обзорСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary sideroblastic anemia (HSA) is a heterogeneous group of inherited anemic disorders which is characterized by the presence of ringed sideroblasts in the bone marrow, microcytic hypochromic anemia and typically its X-linked inheritance in patients. It has been shown that a deficiency of the erythroid-specific delta-aminolevulinate synthase (ALAS-E) activity is responsible for pyridoxine-responsive HSA in many patients, however, the pathogenesis of other types of HSA remains still unknown. In this article, recent evidence suggesting multiple causes for HSA is summarized and discussed.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA sequencing of the coding region of the erythroid 5-aminolaevulinate synthase (ALAS2) cDNA from a male with pyridoxine-responsive sideroblastic anaemia revealed a missense mutation C1622G and a closely linked polymorphism C1612A in exon 10 of the gene. Sequence analysis of the genomic DNA from other family members revealed that the proband's mother and daughter were heterozygous carriers of the mutation, consistent with the X-linked inheritance. The C1622G mutation results in a histidine to aspartic acid substitution at amino acid residue 524. The histidine residue is conserved in both the
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Measurement of delta-aminolaevulinic acid (ALA) synthetase has been performed in bone marrow of 24 normal subjects and 20 patients with sideroblastic anaemia (five congenital, two pyridoxine-responsive, 12 primary acquired and one secondary form due to isoniazid therapy). ALA-synthetase activity without added pyridoxal-phosphate in vitro was decreased in four of the congenital cases, and in all 12 primary acquired cases. In two of these 16 cases with low ALA-synthetase activity and in a case with sideroblastic change secondary to isoniazid therapy, the enzyme activity was corrected to normal b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Uroporphyrinogen decarboxylase activity was measured in liver and erythrocytes of normal subjects and in patients with porphyria cutanea tarda and their relatives. In patients with porphyria cutanea tarda, hepatic uroporphyrinogen decarboxylase activity was significantly reduced (mean 0.43 U/mg protein; range 0.25-0.99) as compared to normal subjects (mean 1.61 U/mg protein; range 1.27-2.42). Erythrocyte uroporphyrinogen decarboxylase was also decreased in patients with porphyria cutanea tarda. The mean erythrocyte enzymatic activity in male patients was 0.23 U/mg Hb (range 0.16-0.30) and in f
Клинический случайСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Erythropoietic protoporphyria (EPP) is an inherited cutaneous porphyria caused by reduced expression of ferrochelatase, the enzyme that catalyzes the final step in heme biosynthesis. The resultant accumulation of protoporphyrin IX leads to severe, painful cutaneous photosensitivity, as well as potentially life-threatening liver disease in a small percentage of patients. X-linked protoporphyria (XLP) is clinically similar to EPP but results from increased activity of δ-aminolevulinic acid synthase 2, the first step in heme biosynthesis in the bone marrow, and also causes protoporphyrin accumula
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In heart failure, the biological and clinical connection between abnormal iron homeostasis, myocardial function, and prognosis is known; however, the expression profiles of iron-linked genes both at myocardial tissue and single-cell level are not well defined. Through publicly available bulk and single-nucleus RNA sequencing (RNA-seq) datasets of left ventricle samples from adult non-failed (NF) and dilated cardiomyopathy (DCM) subjects, we aim to evaluate the altered iron metabolism in a diseased condition, at the whole cardiac tissue and single-cell level. From the bulk RNA-seq data, we foun
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hereditary hemolytic anemia (HHA) refers to a heterogeneous group of genetic disorders that share one common feature: destruction of circulating red blood cells (RBCs). The destruction of RBCs may be due to membranopathies, enzymopathies, or hemoglobinopathies. Because these are genetic disorders, incorporation of next-generation sequencing (NGS) has facilitated the diagnostic process of HHA.
METHOD: Genetic data from 29 patients with suspected hereditary anemia in a tertiary hospital were retrospectively reviewed to evaluate the efficacy of NGS on hereditary anemia diagnosis. Tar
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования