In women and non-human primates, treatment with anti-progestins suppresses oestrogen-dependent mitotic activity in the endometrial glands. This anti-proliferative effect is paradoxical, because anti-progestins do not bind to the oestrogen receptor. Although this phenomenon has been termed a 'non-competitive anti-oestrogenic effect', it does not occur in all species or in other regions of the primate reproductive tract, so is best referred to as an 'endometrial anti-proliferative effect'. The abundance of androgen receptors is greatly increased by anti-progestin treatment, especially in the gla
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The androgen receptor (AR) is a critical therapeutic target for the endocrine treatment of prostate cancer (PCa). Current AR antagonists, which primarily target the hormone binding pocket (HBP) within the ligand-binding domain (LBD), are often limited by the emergence of resistance mutations, calling for novel strategies of AR inhibition. In this study, a series of substituted benzene sulfonamide derivatives were designed and synthesized based on IMB-A6, a lead compound previously identified by our group to target the activation function 2 (AF2) region of AR-LBD. These compounds were evaluated
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Crinecerfont, a corticotropin-releasing factor type 1 receptor antagonist, has been shown to reduce elevated adrenal androgens and precursors in adults with congenital adrenal hyperplasia (CAH) due to 21-hydroxylase deficiency (21OHD), a rare autosomal recessive disorder characterized by cortisol deficiency and androgen excess due to elevated adrenocorticotropin.
OBJECTIVE: To evaluate the safety, tolerability, and efficacy of crinecerfont in adolescents with 21OHD CAH.
METHODS: This was an open-label, phase 2 study (NCT04045145) at 4 centers in the United States. Participants were
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic prostate inflammation in patients with benign prostate hyperplasia (BPH) correlates with the severity of symptoms. How inflammation contributes to prostate enlargement and/or BPH symptoms and the underlying mechanisms remain unclear. In this study, we utilize a unique transgenic mouse model that mimics chronic non-bacterial prostatitis in men and investigate the impact of inflammation on androgen receptor (AR) in basal prostate stem cells (bPSC) and their differentiation in vivo. We find that inflammation significantly enhances AR levels and activity in bPSC. More importantly, we ident
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The majority of patients with benign prostate hyperplasia (BPH) exhibit chronic prostate inflammation and the extent of inflammation correlates with the severity of symptoms. How inflammation contributes to prostate enlargement and/or BPH symptoms and the underlying mechanisms are not clearly understood. We established a unique mouse model Prostate Ovalbumin Expressing Transgenic 3 (POET3) that mimics chronic non-bacterial prostatitis in men to study the role of inflammation in prostate hyperplasia. After the injection of ovalbumin peptide-specific T cells, POET3 prostates exhibited an influx
ПрепринтСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Intrauterine exposure to endocrine disrupting chemicals (EDCs), particularly anti-androgens, has been implicated in hypospadias by disrupting fetal masculinization of the genital tubercle (GT). Other pathways, including estrogen signaling, may also contribute but remain poorly characterized, especially in rats - a key model in chemical toxicity testing. Estrogen signaling has also been linked to hypospadias in mice, raising questions about androgen-estrogen interactions in guiding GT differentiation.
METHODS: We induced hypospadias in male rat offspring via intrauterine exposure
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Given the widespread clinical use, environmental persistence, and potential ecological and health risks of non-steroidal androgen receptor antagonists (NSAAs), developing a highly selective and sensitive method to detect their residues in aquatic environments is of significant importance and poses considerable challenges. Based on the hydrophobicity and fluorine-containing characteristics of NSAAs, this study designed and prepared a novel trifluoromethyl functionalized magnetic microporous organic network (MMON-CF3) for the efficient and selective magnetic solid-phase extraction (MSPE) of thre
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The combination of second-generation androgen receptor (AR) antagonists with androgen deprivation therapy (ADT) has shown good efficacy and safety in advanced prostate cancer. This study aims to evaluate the cost-effectiveness of three second-generation AR antagonists in the treatment of metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) in China, providing pharmacoeconomic evidence for clinical drug selection.
METHODS: A Markov model was constructed based on data from the ARCHES, TITAN, and ARANOTE phase III clinical trials, with a 28-day cycle period. Direct medical costs and q
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IntroductionSecond-generation androgen receptor antagonists, including enzalutamide, apalutamide, and darolutamide, are commonly used to treat metastatic and non-metastatic prostate cancer. Although these medications are typically well-tolerated, falls were reported in 4.2-15.6% of patients and fractures in 4.2-11.7% of patients enrolled in the phase III clinical trials evaluating these drugs in prostate cancer. However, post-marketing studies have reported a lower incidence than reported in clinical trials. The objective of this study is to determine the prevalence of falls and fractures in p
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The occurrence of endocrine disrupting chemicals such as estrogens in raw urban sewage is well documented. By contrast, the presence of other steroidal activities in wastewater has been poorly studied, although they can cause undesirable biological responses in the environment. In this work, extracts of raw wastewater were tested for agonist and antagonist activities on estrogen, androgen, progesterone, mineralocorticoid and glucocorticoid receptors. We detected strong estrogenic activities that correlated well with the concentration of natural estrogens (estrone, estriol and 17β-estradiol) me
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ligand-binding pocket of the androgen receptor (AR) is the targeting site of all clinically used AR antagonists. However, various drug-resistant mutations emerged in the pocket. We previously reported a new targeting site at the dimer interface of AR (dimer interface pocket) and identified a novel antagonist M17-B15 that failed in oral administration. In this study, the head part of M17-B15 was substituted with divergent structures. Potent antagonist Z10 with benzo[b]oxepine was first identified. Subsequent structural optimization on the 2-oxopropyl moiety of Z10 generated the more powerfu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Androgen receptor pathway inhibitors (ARPIs) are cornerstone treatments for advanced prostate cancer; however, their potential to increase fall risk remains a significant clinical concern. This meta-analysis aims to provide a rigorous, drug-specific evaluation of the association between novel ARPIs and the risk of falls.
METHODS: We systematically searched PubMed, Web of Science, Cochrane Library, and ClinicalTrials.gov for Phase 2 or 3 randomized controlled trials (RCTs) comparing ARPIs (enzalutamide, apalutamide, and darolutamide) with control groups (placebo or non-steroidal ant
СтатьяСистематический обзорМетаанализСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Previous studies have described the association of spinal epidural lipomatosis with several conditions including chronic steroid therapy, Cushing's syndrome, obesity, Paget disease, and hypothyroidism. We present a report of rapid development of spinal epidural lipomatosis after treatment with second-generation anti-androgen therapy, a new strategy for treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer that has been increasingly employed in the past few years. A comprehensive discussion of the underlying molecular networks involving androgen receptor blockage and adipocyt
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bifunctional agents that simultaneously antagonize and degrade various AR proteins more effectively block the AR signaling pathway, offering a promising strategy for the treatment of mCRPC patients. Herein, we report the discovery and development of a series of small-molecule AR degraders with 3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan scaffold. The optimal compound 20i exhibited potent AR antagonistic and degrading activities, effectively overcoming multiple resistance mechanisms and showing significant antiproliferative effects against enzalutamide-resistant PCa cell lines. Moreover, compound 20i exhibite
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Guidelines currently recommend the early use of second-generation androgen receptor signaling inhibitors (ARSIs) in both castrate-resistant and -sensitive metastatic prostate cancer (with or without chemotherapy) and also in biochemical non-metastatic castrate-sensitive relapse. We highlight design issues in the randomized controlled trials (RCTs) that bias the results of early ARSI use, suggesting that the magnitude of benefit might be overestimated and, therefore, uncertain. Issues include sub-optimal post-protocol care, inadequate control arms, and the inclusion of highly selected patients,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Androgen receptor (AR) signaling is central to the progression of prostate cancer, including castration-resistant disease. Targeted protein degradation, particularly through heterobifunctional compounds, represents a significant advancement in eliminating disease-causing proteins beyond traditional inhibition. Here, we describe the medicinal chemistry discovery of BMS-986365, a novel dual-function AR degrader and an antagonist. BMS-986365 selectively and efficiently degrades both wild-type and clinically relevant mutant ARs while also antagonizing residual AR activity. This dual mechanism resu
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
European archives of oto-rhino-laryngology : official journal of the European Federation of Oto-Rhino-Laryngological Societies (EUFOS) : affiliated with the German Society for Oto-Rhino-Laryngology - Head and Neck Surgery2022eng
OBJECTIVES: To investigate the therapeutic effect of Bicalutamide, an androgen receptor antagonist on the onset and development of allergic rhinitis in an animal model.
METHODS: 40 male BALB/c mice were randomly divided into five groups (eight mice per group). Aluminum hydroxide powder was used as an adjuvant, combined with Ovalbumin (OVA) to establish the mouse model of allergic rhinitis via ultrasonic nebulization of OVA to stimulate the nasal cavity. Mice in Bica#1 group were intraperitoneally injected with 0.02 mg Bicalutamide/0.5 ml of normal saline daily for 7 consecutive days; mice in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Procymidone is a dicarboximide fungicide structurally related to the well-characterized fungicide vinclozolin. Vinclozolin metabolites bind to mammalian androgen receptors (AR) and act as AR antagonists, inhibiting androgen-dependent gene expression in vivo and in vitro by inhibiting AR-binding to DNA. The current study was designed to determine if procymidone acted as an AR antagonist in vitro and to describe the dosage levels of procymidone that alter sexual differentiation in vivo. In vitro, procymidone inhibited androgen from binding the human AR (hAR) in COS (monkey kidney) cells transfec
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prostate cancer (PCa) is one of the most prevalent malignancies in males. While androgen receptor (AR) antagonists play a crucial role in PCa therapy, their efficacy is often limited by resistance arising from AR mutations. Here, we identified S-94, corresponding to the S-enantiomer of compound 94, as a novel AR antagonist with marked selectivity for the T878A-mutant AR. In vitro, S-94 inhibited AR transcriptional activity (IC50 = 0.38 μM) and suppressed cell proliferation (IC50 = 10.32 μM) in LNCaP cells harboring the T878A-mutant AR, while exhibiting lower cytotoxicity toward non-cancerous c
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Zanoterone (100 to 800 mg.) versus placebo was studied in 463 patients with benign prostatic hyperplasia.
MATERIALS AND METHODS: Study end points were maximum urinary flow rate, American Urological Association symptom index, prostate volume, prostate specific antigen and sex steroid concentrations after 6 months of treatment.
RESULTS: Mean increases in maximum urinary flow rate were 2 to 3-fold over placebo, although only the 200 mg. group had significant results (1.7 ml. per second, p = 0.026). There were no statistically significant differences between the zanoterone and placebo g
Клиническое исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования