Glioblastoma (GBM) is an aggressive, malignant brain tumor that inevitably develops resistance to conventional chemotherapy and radiation treatments. In order to identify signaling pathways involved in the development of radiation resistance, we performed mass spectrometry-based phospho-proteomic profiling of GBM cell lines and normal human astrocytes before and after radiation treatment. We found radiation induced phosphorylation of a number of proteins including calpastatin, specifically in GBM stem cells (GSCs). Herein, we focused on calpastatin, an endogenous inhibitor of calpain proteases
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigates the dynamics of serine/threonine (S/T) protein phosphorylation in sperm incubated under capacitating (C) conditions using the boar as a model system. For the first time, this approach has identified multiple dephosphorylation events that occur in a bicarbonate-dependent fashion. Different phospho-(S/T) kinase substrate antibodies were used, and dephosphorylation of 5 S/T phosphoproteins was observed in C sperm compared with noncapacitated (N) cells. Specifically, dephosphorylation of 96-, 90-, 64-, and 55-kd proteins was detected by immunoblotting using 2 phospho-Akt su
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cold atmospheric plasma (CAP) holds promise as a cancer-specific treatment that selectively kills various types of malignant cells. We used CAP-activated media (PAM) to utilize a range of the generated short- and long-lived reactive species. Specific antibodies, small molecule inhibitors and CRISPR/Cas9 gene-editing approaches showed an essential role for receptor tyrosine kinases, especially epidermal growth factor (EGF) receptor, in mediating triple negative breast cancer (TNBC) cell responses to PAM. EGF also dramatically enhanced the sensitivity and specificity of PAM against TNBC cells. S
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Following toll-like receptor (TLR) engagement, lipopolysaccharide (LPS) can stimulate the expression of pro-inflammatory cytokines thus activating the innate immune response. The production of inflammatory cytokines results, in part, from the activation of kinase-induced signalling cascades and transcriptional factors. Of the four distinct classes of mitogen-activated protein kinases (MAPK) described in mammals, p38, c-Jun N-terminal activated kinases (JNK1-3) and extracellular activated kinases (ERK1,2) are the best studied. Previous data have established that p38 MAPK signalling is requ
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cystitis causes considerable neuronal plasticity in the primary afferent pathways. The molecular mechanism and signal transduction underlying cross talk between the inflamed urinary bladder and sensory sensitization has not been investigated.
RESULTS: In a rat cystitis model induced by cyclophosphamide (CYP) for 48 h, the mRNA and protein levels of the excitatory neurotransmitter calcitonin gene-related peptide (CGRP) are increased in the L6 dorsal root ganglia (DRG) in response to bladder inflammation. Cystitis-induced CGRP expression in L6 DRG is triggered by endogenous nerve gr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypothalamic AMPK plays a key role in the control of energy homeostasis by regulating energy intake and energy expenditure, particularly modulating brown adipose tissue (BAT) thermogenesis. The function of AMPK can be assayed by analyzing its phosphorylated protein levels in tissues, since AMPK is activated when it is phosphorylated at Thr-172. Here, we describe a method to obtain hypothalamic (nuclei-specific) protein extracts and the suitable conditions to assay AMPK phosphorylation by Western blotting.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The clinical outcome of Helicobacter pylori infections is determined by multiple host-pathogen interactions that may develop to chronic gastritis, and sometimes peptic ulcers or gastric cancer. Highly virulent strains encode a type IV secretion system (T4SS) that delivers the effector protein CagA into gastric epithelial cells. Translocated CagA undergoes tyrosine phosphorylation at EPIYA-sequence motifs, called A, B and C in Western-type strains, by members of the oncogenic Src and Abl host kinases. Phosphorylated EPIYA-motifs mediate interactions of CagA with host signaling factors--in parti
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuropathological and biochemical findings are reported in a patient who had suffered from frontotemporal dementia associated with a P310L mutation in the tau gene and included in the H1 haplotype. Tau accumulation, as revealed with phospho-specific anti-tau antibodies Thr181, Ser199, Ser202, Ser214, Ser262, Ser396, Ser422 and AT8 (Ser202 and Thr205), was found in neurons with pre-tangles, and astrocytes and oligodendrocytes through the brain. The most characteristic feature was tau immunoreactivity decorating the perinuclear region and small cytoplasmic aggregates designed as mini-Pick-like b
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies showed that the pesticide lindane (gamma-hexachlorocyclohexane) inhibits gap junction intercellular communication in rat myometrial cells. The present study tested the hypothesis that lindane and the phorbol ester 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) inhibit gap junction communication in rat myometrial and liver WBr-F344 cells by the common mechanism of increasing phosphorylation of the gap junction protein connexin43. We evaluated changes of connexin43 phosphorylation using Western blot of standard SDS-PAGE gels and cell immunostaining, and we monitored gap junction com
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormal phosphorylation ("hyperphosphorylation") and aggregation of Tau protein are hallmarks of Alzheimer disease and other tauopathies, but their causative connection is still a matter of debate. Tau with Alzheimer-like phosphorylation is also present in hibernating animals, mitosis, or during embryonic development, without leading to pathophysiology or neurodegeneration. Thus, the role of phosphorylation and the distinction between physiological and pathological phosphorylation needs to be further refined. So far, the systematic investigation of highly phosphorylated Tau was difficult beca
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Granulocytic myeloid-derived suppressor cells (Gr-MDSCs) promote immune evasion and resistance to immunotherapeutics in a variety of malignancies. Our previous study showed that dual PI3K/mTOR inhibitor Dactolisib impaired the viability and immunosuppressive function of Gr-MDSCs, and significantly synergized with immune checkpoint blockade (ICB) antibodies targeting PD1 and CTLA4 to eradicate metastatic castration-resistant prostate cancer (CRPC) in a preclinical transgenic mouse model. On the contrary, tyrosine kinase inhibitor Dasatinib diminished tumor-infiltrating T lymphocytes and showed
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transcription factors that control stem cell programs are central drivers of cancer progression, metastasis, and therapy resistance. ARID3B, a DNA-binding protein overexpressed across multiple tumor types, expands the cancer stem cell population by regulating these pathways. Yet, how ARID3B is regulated remains largely unknown. Here, we uncover phosphorylation at Serine 89 as a critical switch controlling ARID3B localization and function. We used site-directed mutagenesis to generate phospho-dead (S89A) and phospho-mimetic (S89D) ARID3B constructs, and we generated a phospho-specific antibody
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hypoglycemic effects of high dose salicylates in the treatment of diabetes were documented before the advent of insulin. However, the molecular mechanisms by which salicylates exert these anti-diabetic effects are not well understood. In this study, we analyzed the effects of aspirin (acetylsalicylic acid) on serine phosphorylation of insulin receptor substrate 1 (IRS-1) in cells treated with tumor necrosis factor (TNF)-alpha. Phosphorylation of IRS-1 at Ser307, Ser267, and Ser612 was monitored by immunoblotting with phospho-specific IRS-1 antibodies. In 3T3-L1 and Hep G2 cells, phosphoryl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The with-no-lysine kinase 4 (WNK4)-sterile 20/SPS-1-related proline/alanine-rich kinase (SPAK)/oxidative stress-responsive kinase 1 (OSR1) pathway mediates activating phosphorylation of the furosemide-sensitive Na+-K+-2Cl- cotransporter (NKCC2) and the thiazide-sensitive NaCl cotransporter (NCC). The commonly used pT96/pT101-pNKCC2 antibody cross-reacts with pT53-NCC in mice on the C57BL/6 background due to a five amino acid deletion. We generated a new C57BL/6-specific pNKCC2 antibody (anti-pT96-NKCC2) and tested the hypothesis that the WNK4-SPAK/OSR1 pathway strongly regulates the phosphoryl
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) is oncogenic, and we previously found evidence of constitutive STAT3 activation in a relatively small number of frozen mantle cell lymphoma (MCL) cell tumors.
OBJECTIVES: To comprehensively survey the activation and phosphorylation status of STAT3 in MCL and to assess if STAT3 activation in these tumors is due to cytokine stimulation by examining the phosphorylation and activation status of Janus kinase (JAK), the physiologic activator of STAT3.
DESIGN: We evaluated 43 formalin-fixed, paraffin-embedded MCL tumors using immun
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Paediatric opsoclonus-myoclonus syndrome (OMS) is in 50% of the cases associated with a neuroblastoma as a paraneoplastic syndrome and is associated with surface-binding antibodies against cerebellar granular neurons (CGN). To evaluate possible pathogenic effects of these autoantibodies on CGN we examined their influence on the MAPKinase enzymes ERK-1/2 and p38 using flow cytometry and phospho-specific antibodies. OMS IgG but not IgG from neuroblastoma without OMS or healthy controls induced phosphorylation of ERK-1/2 in cerebellar granular neurons (p<0.01). No effect on p38 phosphorylation or
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Immunogenicity continues to be a challenge for development and clinical utility of monoclonal antibodies, and there are gaps in our current ability to prevent anti-drug antibody development in a safe and antigen-specific manner.
METHODS: To mitigate immunogenicity of monoclonal antibodies administered subcutaneously, O-phospho-L-serine (OPLS)-the head group of the tolerance-inducing phospholipid, phosphatidylserine-was investigated as an immunoregulatory adjuvant.
RESULTS: Formulations of adalimumab, trastuzumab or rituximab with OPLS showed reduction in relative immunogenicity
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This unit describes three procedures for measurement of interleukin-21 (IL-21). The first employs the use of an antibody sandwich ELISA. An alternative procedure measures proliferative responses of T cells to a combination of IL-21 and IL-15 using CFSE. Finally, a method to assess IL-21-induced tyrosine phosphorylation of Stat3 in splenic CD8(+) T cells using a flow cytometry-based analysis is described.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Development of fibrosis is part of the pathophysiologic process of chronic liver disease. Although it is considered deleterious, it also represents a form of tissue repair. Deposition of extracellular matrix changes the cellular environment of the liver; we investigated whether it increases resistance to noxious stimuli and the role of changes in intracellular signaling to hepatocytes in mediating this effect.
METHODS: Primary cultures of mouse hepatocytes were exposed to type I collagen (COL1); cell injury was assessed by morphologic and biochemical criteria. The expressio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In human blood, 1% to 5% of lymphocytes are gammadelta T cells; they mostly express the gammadelta T-cell receptor (TCR)Vgamma9, recognize nonpeptide phosphoantigens (PAgs) produced by microbes and tumor cells, and mediate different modes of lytic activities directed against tumor target cells. Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) mediated by cytolytic lymphoid cells is essential for the clinical activity of anticancer monoclonal antibodies (mAbs), but whether PAgs affect ADCC by gammadelta T cells is unknown. Here we report that, in association with the CD20(+)-specific mAb ri
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования