BACKGROUND: Decreased expression of cardiac myosin binding protein C (cMyBPC) in the heart has been implicated as a consequence of mutations in cMyBPC that lead to abnormal contractile function at the myofilament level, thereby contributing to the development of hypertrophic cardiomyopathy in humans. It has not been established whether increasing the levels of cMyBPC in the intact heart can improve myofilament and in vivo contractile function and attenuate maladaptive remodeling processes because of reduced levels of cMyBPC.
METHODS AND RESULTS: We performed in vivo gene transfer of cMyBPC by
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Variants in PRKAG2 cause hypertrophic cardiomyopathy and conduction disturbances. Although prior studies associated PRKAG2-related hypertrophy with increased glycogen storage, many hypertrophic cardiomyopathy phenotypes remain unexplained. We aimed to uncover how PRKAG2 variants induce myocyte hypertrophy and electrical changes during early cardiac development.
METHODS: We generated transgenic zebrafish expressing wild-type or pathogenic variant Prkag2 under a myocardium-specific promoter, Tg(cmcl2:Prkag2WT) (TgWT) and Tg(cmcl2: Prkag2R299Q) (TgR299Q), respectively, and examined c
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mavacamten is a first-in-class, selective allosteric inhibitor of cardiac myosin adenosine triphosphatase (ATPase) that has emerged as a novel therapeutic option for patients with symptomatic hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM) who remain refractory to conventional therapy, such as beta-blockers and calcium channel blockers. Clinical trials have demonstrated that mavacamten reduces left ventricular outflow tract (LVOT) obstruction, improves diastolic function, and enhances exercise capacity, thereby addressing the key pathophysiological mechanisms underlying HOCM. However, its use r
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aortic stenosis and obstructive hypertrophic cardiomyopathy are common conditions. When both are present in the same patient, the management can be challenging. We report what we believe to be the first time a cardiac myosin inhibitor has been used before transcutaneous aortic valve replacement.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypertrophic cardiomyopathy is an under-recognized disease with a genetic component that results in abnormal and often asymmetric thickening of the left ventricle in addition to decreased compliance and progressive fibrosis of the myocardium. It further poses significant complications related to dynamic left ventricular outflow obstruction over time in a significant majority. The medical management of obstructive hypertrophic cardiomyopathy has evolved over the decades as our understanding has grown. Traditionally, the mainstay in management has included the use of various negative inotropic a
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inherited cardiomyopathies are a common form of heart disease that are caused by mutations in sarcomeric proteins with beta cardiac myosin (MYH7) being one of the most frequently affected genes. Since the discovery of the first cardiomyopathy associated mutation in beta-cardiac myosin, a major goal has been to correlate the in vitro myosin motor properties with the contractile performance of cardiac muscle. There has been substantial progress in developing assays to measure the force and velocity properties of purified cardiac muscle myosin but it is still challenging to correlate results from
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autoimmunity is influenced by genetic, immune, hormonal, and environmental factors. Viral infections may trigger autoimmunity. It has been established that autoimmunity may be a contributing factor in the pathogenesis of heart disease. Anti-heart autoantibodies have been identified in the sera of patients with heart diseases, as well as in low titers in certain healthy individuals. Nevertheless, the role of humoral immunity in the development of autoimmune heart disease has not been fully established. Anti-myosin autoantibodies appear in several heart diseases such as myocarditis, dilated card
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cardiac hypertrophy is a common response to circulatory or neurohumoral stressors as a mechanism to augment contractility. When the heart is under sustained stress, the hypertrophic response can evolve into decompensated heart failure, although the mechanism(s) underlying this transition remain largely unknown. Because phosphorylation of cardiac myosin light chain 2 (MLC2v), bound to myosin at the head-rod junction, facilitates actin-myosin interactions and enhances contractility, we hypothesized that phosphorylation of MLC2v plays a role in the adaptation of the heart to stress. W
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyperphosphorylation of myosin regulatory light chain (RLC) in cardiac muscle is proposed to cause compensatory hypertrophy. We therefore investigated potential mechanisms in genetically modified mice. Transgenic (TG) mice were generated to overexpress Ca2+/calmodulin-dependent myosin light chain kinase specifically in cardiomyocytes. Phosphorylation of sarcomeric cardiac RLC and cytoplasmic nonmuscle RLC increased markedly in hearts from TG mice compared with hearts from wild-type (WT) mice. Quantitative measures of RLC phosphorylation revealed no spatial gradients. No significant hypertrophy
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Evidence accumulated in recent years indicates that autoimmunologic mechanisms may play an important role in the pathogenesis of myocarditis and dilated cardiomyopathy. In animal studies with Coxsackie B3-virus-induced murine myocarditis circulating autoantibodies against cardiac myosin have been detected. The present study investigates whether in patients with myocarditis and dilated cardiomyopathy antimyosin-autoantibodies can be detected. Patients with other cardiac diseases and healthy blood donors were used as controls. In 30 of 62 (48.4%) patients with myocarditis antimyosin-antibodies c
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To identify a cardiac protein that could cause a serious autoimmune myocarditis, membranous proteins and myosin as antigens were investigated. In mice immunized with membranous proteins, the lesions induced were limited on the histological level. On the other hand, in Lewis rats immunized with cardiac myosin, serious myocarditis was induced. Every rat showed evidence of heart failure which was fatal in a few. Histology disclosed extensive cell infiltrates and myocardial necrosis. Among those lesions, giant cells were present. This myocarditis could be also transferred adoptively by lectin-acti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is commonly driven by sarcomeric hypercontractility and may cause dynamic left ventricular outflow tract obstruction (LVOTO). Conventional therapies reduce symptoms and hemodynamics but do not directly target sarcomeric force generation.
AREAS COVERED: We reviewed translational and clinical evidence for cardiac myosin inhibitors (CMIs), which shift myosin toward energy-conserving relaxed states - disordered relaxed (DRX) 'on' and super-relaxed (SRX) 'off,' to reduce excessive cross-bridge cycling. A structured search of PubMed/MEDLINE, Embase, a
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is a primary myocardial disease characterized by unexplained left ventricular hypertrophy, often resulting from pathogenic variants of sarcomeric protein genes. Conventional treatments, such as the use of beta blockers or calcium channel blockers, focus on symptomatic control but do not address the underlying hypercontractility at the sarcomere level. Recent advances in molecular understanding have led to the development of cardiac myosin inhibitors that directly modulate sarcomeric function by reducing myosin-actin cross-bridge formation and adenosine triphos
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A key area of therapeutic progress in obstructive hypertrophic cardiomyopathy revolves around the emergence of cardiac myosin inhibitors, of which mavacamten and aficamten represent the first and second molecules. We summarize the key research evidence, including many similarities and potential differences between various clinical trials studying these molecules.
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To review the current literature on the efficacy and safety of cardiac myosin inhibitors (CMIs) for the treatment of hypertrophic cardiomyopathy (HCM).
DATA SOURCES: A literature search was conducted on PubMed from origin to April 2023, using the search terms "MYK-461," "mavacamten," "CK-3773274," and "aficamten." Studies were limited to English-based literature, human subjects, and clinical trials resulting in the inclusion of 13 articles. ClinicalTrials.gov was also used with the same search terms for ongoing and completed trials.
STUDY SELECTION AND DATA EXTRACTION: Only phase
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The selective cardiac myosin activator omecamtiv mecarbil has been shown to improve cardiac function in patients with heart failure with a reduced ejection fraction. Its effect on cardiovascular outcomes is unknown.
METHODS: We randomly assigned 8256 patients (inpatients and outpatients) with symptomatic chronic heart failure and an ejection fraction of 35% or less to receive omecamtiv mecarbil (using pharmacokinetic-guided doses of 25 mg, 37.5 mg, or 50 mg twice daily) or placebo, in addition to standard heart-failure therapy. The primary outcome was a composite of a first heart-
Клиническое исследование III фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Cardiac myosin (CM) is structurally similar to skeletal muscle myosin, which has procoagulant activity. Here, we evaluated CM's ex vivo, in vivo, and in vitro activities related to hemostasis and thrombosis. Approach and Results: Perfusion of fresh human blood over CM-coated surfaces caused thrombus formation and fibrin deposition. Addition of CM to blood passing over collagen-coated surfaces enhanced fibrin formation. In a murine ischemia/reperfusion injury model, exogenous CM, when administered intravenously, augmented myocardial infarction and troponin I release. In hemophilia A
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the presence of myosin S1 or myosin heads, actin filaments tend to form bundles. The biological meaning of the bundling of actin filaments has been unclear. In this study, we found that the cardiac myosin heads can form the bundles of actin filaments more rapidly than can skeletal S1, as monitored by light scattering and electron microscopy. Moreover, the actin bundles formed by cardiac S1 were found to be more stable against mechanical agitation. The distance between actin filaments in the bundles was approximately 20 nm, which is comparable to the length of a myosin head and two actin mol
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in β-cardiac myosin, the predominant motor protein for human heart contraction, can alter power output and cause cardiomyopathy. However, measurements of the intrinsic force, velocity, and ATPase activity of myosin have not provided a consistent mechanism to link mutations to muscle pathology. An alternative model posits that mutations in myosin affect the stability of a sequestered, super relaxed state (SRX) of the protein with very slow ATP hydrolysis and thereby change the number of myosin heads accessible to actin. Here we show that purified human β-cardiac myosin exists partly i
СтатьяResearch Support, American Recovery and Reinvestment ActПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.