Umbralisib is a dual inhibitor of phosphatidylinositol 3-kinase delta (PI3Kδ) and casein kinase 1 epsilon (CK1ε) for treating marginal zone lymphoma (MZL) and follicular lymphoma (FL). This study aimed to develop a fast and stable ultra performance liquid chromatography tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS) method for quantitative analysis of umbralisib in rat plasma and its application for evaluating the effect of sophocarpine on the pharmacokinetics of umbralisib. A direct protein preparation with acetonitrile was used to deal with rat plasma. Umbralisib and duvelisib (internal standard, IS)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pars tuberalis (PT) plays an important role in the photoperiodic regulation of the secretory activity of the pituitary gland. Additionally, PT secretory activity may be influenced by the animal's immune status. The melatonin signal processing in PT cells occurs through the presence of melatonin receptors and the expression of molecular clock genes. This study aimed to define the effects of acute inflammation induced by intravenous administration of lipopolysaccharide (LPS) on the expression of clock genes in the PT of ewes under different photoperiodic conditions. Two analogous experiments
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphoinositide 3-kinase (PI3K) and the proteasome pathway are both involved in activating the mechanistic target of rapamycin (mTOR). Because mTOR signaling is required for initiation of messenger RNA translation, we hypothesized that cotargeting the PI3K and proteasome pathways might synergistically inhibit translation of c-Myc. We found that a novel PI3K δ isoform inhibitor TGR-1202, but not the approved PI3Kδ inhibitor idelalisib, was highly synergistic with the proteasome inhibitor carfilzomib in lymphoma, leukemia, and myeloma cell lines and primary lymphoma and leukemia cells. TGR-1202
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Csnk1e, the gene encoding casein kinase 1-epsilon, has been implicated in sensitivity to amphetamines. Additionally, a polymorphism in CSNK1E was associated with heroin addiction, suggesting that this gene may also affect opioid sensitivity. In this study, we first conducted genome-wide quantitative trait locus (QTL) mapping of methamphetamine (MA)-induced locomotor activity in C57BL/6J (B6) × DBA/2J (D2)-F(2) mice and a more highly recombinant F(8) advanced intercross line. We identified a QTL on chromosome 15 that contained Csnk1e (63-86 Mb; Csnk1e=79.25 Mb). We replicated this result and fu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Casein kinase 1 (CK1) is a highly conserved serine/threonine kinase, present in virtually all cell types, in which it phosphorylates a wide variety of substrates. So far, no role has been found for this ubiquitous protein kinase in the physiology of nerve cells. In the present study, we show that CK1 regulates fast synaptic transmission mediated by glutamate, the major excitatory neurotransmitter in the brain. Through the use of CK1 inhibitors, we present evidence that activation of CK1 decreases NMDA receptor activity in the striatum via a mechanism that involves activation by this kinase of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transactivating DNA-binding protein-43 (TDP-43) inclusions and the accumulation of phosphorylated and ubiquitinated tau proteins (p-tau) have been identified in postmortem brain specimens from patients with chronic traumatic encephalopathy (CTE). To examine whether these proteins contribute to the development of CTE, we utilized an in vitro trauma system known to reproduce many of the findings observed in humans and experimental animals with traumatic brain injury. Accordingly, we examined the role of TDP-43 and Tau in an in vitro model of trauma, and determined whether these proteins contribu
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIM: The dopaminergic pathways have been implicated in the etiology of drug addictions. The aim of this study was to determine if variants in dopaminergic genes are associated with heroin addiction.
MATERIALS & METHODS: The study includes 828 former heroin addicts and 232 healthy controls, of predominantly European ancestry. Ninety seven SNPs (13 genes) were analyzed.
RESULTS: Nine nominally significant associations were observed at CSNK1E, ANKK1, DRD2 and DRD3.
CONCLUSION: The results support our previous report of association of CSNK1E SNP rs1534891 with protection from heroi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A variety of synthetic peptides derived from either the inhibitor-2 (I-2) phosphoacceptor sites or the optimal sequences selected in an oriented peptide library have been compared for their susceptibility to phosphorylation by protein kinase CK1 (also termed casein kinase-1). The I-2-derived peptides are by far preferred over the library peptides by both rat liver CK1 (and by the alpha/beta, gamma and delta/epsilon isoforms immunoprecipitated from it) and recombinant Xenopus laevis CK1 alpha. The superiority of the I-2-derived peptides over the library ones is reflected by Vmax values one to t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A disruption to circadian rhythmicity and the sleep/wake cycle constitutes a major feature of Alzheimer's disease (AD). The maintenance of circadian rhythmicity is regulated by endogenous clock genes and a number of external Zeitgebers, including light. This study investigated the light induced changes in the expression of clock genes in a triple transgenic model of AD (3×Tg-AD) and their wild type littermates (Non-Tg). Changes in gene expression were evaluated in four brain areas¾suprachiasmatic nucleus (SCN), hippocampus, frontal cortex and brainstem¾of 6- and 18-month-old Non-Tg and 3×Tg-AD
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Maple syrup urine disease (MSUD) is an inherited error in the metabolism of branched-chain amino acids (BCAAs) caused by a severe deficiency of the branched-chain α-ketoacid dehydrogenase (BCKDH) complex, which ultimately leads to neurological disorders. The limited therapies, including protein-restricted diets and liver transplants, are not as effective as they could be for the treatment of MSUD due to the current lack of molecular insights into the disease pathogenesis. To address this issue, we developed a Drosophila model of MSUD by knocking out the dDBT gene, an ortholog of the human gene
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The signaling adaptor TRAF3 is a highly versatile regulator of both innate immunity and adaptive immunity, but how its phosphorylation is regulated is still unknown. Here we report that deficiency in or inhibition of the conserved serine-threonine kinase CK1ɛ suppressed the production of type I interferon in response to viral infection. CK1ɛ interacted with and phosphorylated TRAF3 at Ser349, which thereby promoted the Lys63 (K63)-linked ubiquitination of TRAF3 and subsequent recruitment of the kinase TBK1 to TRAF3. Consequently, CK1ɛ-deficient mice were more susceptible to viral infection. Ou
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Comorbidity frequently manifests in pediatric diseases, especially for children with congenital defects due to chromosomal aberrations, such as Down Syndrome (DS). Disease comorbidities are often overlooked in genetic studies due to the nature of their complexity despite their clinical significance in diagnosis and treatments. Recurrent cerebral microbleeds are observed in a subset of patients with DS and may present an early indicator of cognitive decline and Alzheimer’s disease (AD), which affects at least 40% of all DS cases. Little attention has been directed toward exploring t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The casein kinase 1 enzymes (CK1) form a family of serine/threonine kinases with seven CK1 isoforms identified in humans. The most important substrates of CK1 kinases are proteins that act in the regulatory nodes essential for tumorigenesis of hematological malignancies. Among those, the most important are the functions of CK1s in the regulation of Wnt pathways, cell proliferation, apoptosis and autophagy. In this review we summarize the recent developments in the understanding of biology and therapeutic potential of the inhibition of CK1 isoforms in the pathogenesis of chronic lymphocytic leu
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Circadian clocks are ubiquitous timing mechanisms that generate approximately 24-h rhythms in cellular and bodily functions across nearly all living species. These internal clock systems enable living organisms to anticipate and respond to daily changes in their environment in a timely manner, optimizing temporal physiology and behaviors. Dysregulation of circadian rhythms by genetic and environmental risk factors increases susceptibility to multiple diseases, particularly cancers. A growing number of studies have revealed dynamic crosstalk between circadian clocks and cancer pathways, providi
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Uncontrolled proliferation is a feature defining cancer and it is linked to the ability of cancer cells to effectively adapt their metabolic needs in response to a harsh tumor environment. Metabolic reprogramming is considered a hallmark of cancer and includes increased glucose uptake and processing, and increased glutamine utilization, but also the deregulation of lipid and cholesterol-associated signal transduction, as highlighted in recent years. In the first part of the review, we will i) provide an overview of the major types of lipids found in eukaryotic cells and their importance as med
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Circadian rhythms play a critical role in regulating physiological and behavioral processes, such as the sleep-wake cycle, hormone secretion, and metabolism. These rhythms are controlled by endogenous biological clocks, which are synchronized with environmental cues, primarily the light-dark cycle. Notably, disruption or reprogramming of circadian rhythms is closely associated with cancer initiation, progression, and treatment response. At the molecular level, the dysregulation of core clock genes can disturb normal cellular rhythms, leading to aberrant cell proliferation, impaired DNA repair,
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the popular Biomarker Jeopardy session, Sandra E. Kurtin, PhD, ANP-C, AOCN®, Alyssa Henglefelt, PharmD, BCOP, and Haleigh Mistry, MS, PA-C, paired biomarkers with tumor types for which their expression is most commonly used to determine targeted therapy, identified key assays used to measure common biomarkers, and discussed guidelines for biomarker testing.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The circadian rhythm is an evolutionarily conserved time-keeping system that comprises a wide variety of processes including sleep-wake cycles, eating-fasting cycles, and activity-rest cycles, coordinating the behavior and physiology of all organs for whole-body homeostasis. Acute disruption of circadian rhythm may lead to transient discomfort, whereas long-term irregular circadian rhythm will result in the dysfunction of the organism, therefore increasing the risks of numerous diseases especially cancers. Indeed, both epidemiological and experimental evidence has demonstrated the intrinsic li
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Circadian rhythm is a self-regulating 24-hour system that synchronizes with the day and night cycle in organisms. The regulation of this system is controlled by clock genes, which function to harmoniously express molecular levels that facilitate the orderly coordination of various cellular processes, such as sleep, metabolism, endocrine function, cell proliferation and immunity. The root cause of tumorigenesis is that the body loses its normal regulation of cell growth at the genetic level. Long-term disruptions in circadian rhythms caused by factors such as shift work, jet lag, and unstable s
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transforming growth factor-beta (TGF-β) signaling regulates a wide range of biological processes. TGF-β plays an important role in tumorigenesis and contributes to the hallmarks of cancer, including tumor proliferation, invasion and metastasis, inflammation, angiogenesis, and escape of immune surveillance. There are several pharmacological approaches to block TGF-β signaling, such as monoclonal antibodies, vaccines, antisense oligonucleotides, and small molecule inhibitors. Galunisertib (LY2157299 monohydrate) is an oral small molecule inhibitor of the TGF-β receptor I kinase that specifically
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования