Marine-derived conotoxins, developed selective cancer therapy lead compounds that cone snails secrete as potent peptide toxins able to alter ion channels and disrupt cancer cell communication processes. The research explores the mechanism by which conotoxins trigger programmed cell death, combat drug resistance, and restrict cancer cell proliferation at the molecular level. Their clinical application is restricted by their instability, along with rapid degradation and adverse pharmacological activity. The therapeutic value of peptides is furthered by backbone cyclization and PEGylation strateg
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cone snails (Conus sp.) are poisonous animals that can be found in all oceans where they developed a venomous strategy to prey or to defend. The venom of these species contains an undeniable source of unique and potent pharmacologically active compounds. Their peptide compounds, called conotoxins, are not only interesting for the development of new pharmaceutical ligands, but they are also useful for studying their broad spectrum of targets. One conotoxin family in particular, the α-conotoxins, acts on nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) which dysfunctions play important roles in pathol
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Conotoxins are peptide neurotoxins isolated from the venom ducts of carnivorous marine cone snails that exhibit exquisite pharmacological potency and selectivity for various nicotinic acetylcholine receptor subtypes. As such, they are important research tools and drug leads for treating various diseases of the central nervous system, including pain and tobacco addiction. Despite their therapeutic potential, the chemical synthesis of α-conotoxins for use in structure-activity relationship studies is complicated by the possibility of three disulfide bond isomers, where inefficient folding meth
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage-gated calcium (CaV) channels are widely expressed and are essential for the completion of multiple physiological processes. Close regulation of their activity by specific inhibitors and agonists become fundamental to understand their role in cellular homeostasis as well as in human tissues and organs. CaV channels are divided into two groups depending on the membrane potential required to activate them: High-voltage activated (HVA, CaV1.1-1.4; CaV2.1-2.3) and Low-voltage activated (LVA, CaV3.1-3.3). HVA channels are highly expressed in brain (neurons), heart, and adrenal medulla (chrom
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The F14 conotoxins define a four-cysteine, three-loop conotoxin scaffold that produce tightly folded structures held together by two disulfide bonds with a CCCC arrangement (conotoxin framework 14). Here we describe the precursors of the F14 conotoxins from the venom of Conus anabathrum and Conus villepinii. Using transcriptomic and cDNA cloning analysis, the full-length of the precursors of flf14a and flf14b from the transcriptome of C. anabathrum revealed a unique signal sequence that defines the new conotoxin R-superfamily. Using the signal sequence as a primer, we cloned seven additional p
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Antagonists of N-type voltage-gated calcium channels (VGCC), Ca(v)2.2, can manage severe chronic pain with intrathecal use and may be effective systemically. A series of novel ω-conotoxins that selectively inhibit N-type VGCCs was isolated from Conus catus. In the present study, the potency and reversibility of ω-conotoxins CVID, CVIE and CVIF to inhibit N-type calcium currents were investigated in mouse isolated dorsal root ganglion (DRG) neurons. The systemic potency of each ω-conotoxin to reverse signs of mouse chronic inflammatory pain was also compared.
RESULTS: In DRG neuron
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The analgesic α-conotoxins Vc1.1, RgIA, and PeIA attenuate nociceptive transmission via activation of G protein-coupled GABAB receptors (GABABRs) to modulate N-type calcium channels in primary afferent neurons and recombinantly coexpressed human GABABR and Cav2.2 channels in human embryonic kidney 293T cells. Here, we investigate the effects of analgesic α-conotoxins following the mutation of amino acid residues in the Venus flytrap (VFT) domains of the GABABR subunits predicted through computational peptide docking and molecular dynamics simulations. Our docking calculations predicted that al
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Conotoxins (α-CTxs) are small peptides composed of 11 to 20 amino acid residues with two disulfide bridges. Most of them potently and selectively target nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) subtypes, and a few were found to inhibit the GABAB receptor (GABABR)-coupled N-type calcium channels (Cav2.2). However, in all of α-CTxs targeting both receptors, the disulfide connectivity arrangement "C¹-C³, C²-C⁴" is present. In this work, a novel α4/7-CTx named Lt1.3 (GCCSHPACSGNNPYFC-NH₂) was cloned from the venom ducts of Conus litteratus (C. litteratus) in the South China Sea. Lt1.3 was then c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Conotoxins are small disulfide-rich peptides that are invaluable channel-targeted peptides and target neuronal receptors. They show prospects for being potent pharmaceuticals in the treatment of Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and epilepsy. Accurate and fast prediction of conotoxin superfamily is very helpful towards the understanding of its biological and pharmacological functions especially in the post-genomic era. In the present study, we have developed a novel approach called PredCSF for predicting the conotoxin superfamily from the amino acid sequence directly based on fusing di
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Conotoxin, a thirteen residue neurotoxic peptide, is demonstrated, by circular dichroism measurements, to possess a high content of alpha-helix. The location of this helix in the sequence is severely limited by the structural preferences of individual amino acids and by the positioning of the two cystine links. Comparisons are made between the reactive site of elapidae snake venom postsynaptic neurotoxins and the surface of the conotoxin molecule.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Backbone-cyclized conotoxin Vc1.1 is a potent GABAB receptor agonist and analgesic drug lead for treating neuropathic pain. Here, we describe two yeast-based strategies for the direct recombinant production of this cyclic, disulfide-rich peptide. In the first approach, using Pichia pastoris, a fusion protein comprising the conotoxin precursor and a full-length asparaginyl ligase connected by a poly-His linker was secreted into the culture medium. Cyclization of the secreted α-conotoxin was initiated by a two-step pH adjustment protocol for generating the correctly folded conotoxin. In the seco
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Conotoxin iota-RXIA, from the fish-hunting species Conus radiatus, is a member of the recently characterized I1-superfamily, which contains eight cysteine residues arranged in a -C-C-CC-CC-C-C- pattern. iota-RXIA (formerly designated r11a) is one of three characterized I1 peptides in which the third last residue is posttranslationally isomerized to the d configuration. Naturally occurring iota-RXIA with d-Phe44 is significantly more active as an excitotoxin than the l-Phe analogue both in vitro and in vivo. We have determined the solution structures of both forms by NMR spectroscopy, the first
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Neuronal α3-containing nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) in the peripheral nervous system (PNS) and non-neuronal tissues are implicated in a number of severe disease conditions ranging from cancer to cardiovascular diseases and chronic pain. However, despite the physiological characterization of mouse models and cell lines, the precise pathophysiology of nAChRs outside the CNS remains not well understood, in part because there is a lack of subtype-selective antagonists. α-Conotoxins isolated from cone snail venom exhibit characteristic individual selectivity profiles for n
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A novel high-throughput method for characterizing heavily modified peptides from cone snail venom is described. Unpurified cone snail duct venom, consisting primarily of multiply disulfide-bonded peptides, is reduced and alkylated using a global procedure in order to simultaneously reduce and derivatize dozens of disulfide-bonded peptides. Samples of Conus victoriae venom are analyzed by online liquid chromatography-electrospray ionization-ion trap-mass spectrometry (LC-ESI-MS) with collisionally induced dissociation (CID). Comparison of the mass profiles of peptides and CID spectra before and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Characteristics of specific 125I-omega-conotoxin GVIA (125I-omega-CgTX) binding and 125I-omega-CgTX labeling using bifunctional crosslinkers were systematically investigated in crude membranes from chick whole brain. Aminoglycosides and dynorphine A (1-13) inhibited the specific binding of 125I-omega-CgTX, but not that of the L-type calcium ion channel antagonist [3H](+)PN200-110. It seems likely that the inhibitory effect of dynorphine A (1-13) does not involve kappa-opiate receptors, based on results with the opiate receptor antagonist naloxone and the kappa-opiate receptor agonist U50488H.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cone snails ( Conus spp.) biosynthesize a highly specialized venom comprising a vast arsenal of neurotoxic peptides, termed conotoxins. These peptides exhibit exceptional structural and functional diversity, characterized by unique disulfide-bond architectures, highly variable amino acid sequences, and precise interactions with defined molecular targets. This review presents a comprehensive synthesis of current knowledge on conotoxin biology, beginning with evolutionary origin and proceeding through the classification systems used to define their gene superfamilies and pharmacological families
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The medical staff is often powerless to treat patients affected by drug abuse or misuse and poisoning. In the case of envenomation, the treatment of choice remains horse sera administration that poses a wealth of other medical conditions and threats. Previously, we have demonstrated that DNA-based aptamers represent powerful neutralizing tools for lethal animal toxins of venomous origin. Herein, we further pursued our investigations in order to understand whether all toxin-interacting aptamers possessed equivalent potencies to neutralize αC-conotoxin PrXA in vitro and in vivo. We confirmed the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As the first in a new class of non-opioid drugs, ω-Conotoxin MVIIA was approved for the management of severe chronic pains in patients who are unresponsive to opioid therapy. Unfortunately, clinical application of MVIIA is severely limited due to its poor ability to penetrate the blood-brain barrier (BBB), reaching the central nervous system (CNS). In the present study, we have attempted to increase MVIIA's ability to cross the BBB via a fusion protein strategy. Our results showed that when the TAT-transducing domain was fused to the MVIIA C-terminal with a linker of varied numbers of glycine,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Conotoxin ImI is a specific marker of alpha7 nicotinic acetylcholine receptors. To study the role of aromatic indole group of tryptophan 10 in biological activity of ImI, the analogue containing tyrosine at this position was synthesized by solid-phase peptide synthesis. The analogue obtained, as well as its iodinated derivatives, were shown to be active against rat brain alpha7 acetylcholine receptor expressed in Xenopus oocytes. Attachment of bulky aromatic p-benzoylbenzoyl group to N-terminal alpha-amino group of iodinated [Tyr10]ImI only slightly affected the biological activity of the anal
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. The aim was to compare the effect of N-type calcium channel blockade by omega-conotoxin GVIA (omega-CTX) with alpha 1-adrenoceptor or L-type calcium channel blockade on postural adaptation in conscious rabbits. 2. Orthostatic responses were assessed by rapidly tilting the rabbits through 90 degrees for 1 min. Tilts were performed before, 30 and 60 min after i.v. bolus administration of vehicle (propylene glycol 0.17 mL/kg; n = 8), prazosin (0.5 mg/kg; n = 8), felodipine (30 micrograms/kg; n = 8) or omega-CTX (3 & 7 micrograms/kg; n = 9). 3. Prazosin, felodipine or omega-CTX caused significa
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.