Protoxin II is biologically active peptide containing the inhibitory cystine knot motif. A synthetic version of the toxin was generated with standard Fmoc solid phase peptide synthesis. If N-methylmorpholine was used as a base during synthesis of the linear protoxin II, it was found that a significant amount of racemization (approximately 50%) was observed during the process of cysteine residue coupling. This racemization could be suppressed by substituting N-methylmorpholine with 2,4,6-collidine. The crude linear toxin was then air oxidized and purified. Electrophysiological assessment of the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We present solution-state NMR structures for two putative venom peptides from Sicarius dolichocephalus. These peptides were identified from cDNA libraries created from venom gland mRNA and then recombinantly expressed. They are the first structures from any species of Sicarius spiders, and the first peptide structures for any haplogyne spiders. These peptides are homologous to one another, and while they have at most only 20% sequence identity with known venom peptides their structures follow the inhibitor cystine knot motif that has been found in a broad range of venom peptides.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 30-year-old man who presented with delayed puberty and infertility was found to have hypogonadism associated with an absence of circulating luteinizing hormone. The patient had a homozygous missense mutation in the gene that encodes the beta subunit of luteinizing hormone (Gly36Asp), a mutation that disrupted a vital cystine knot motif and abrogated the heterodimerization and secretion of luteinizing hormone. Treatment with human chorionic gonadotropin increased circulating testosterone, promoted virilization, and was associated with the appearance of normal spermatozoa in low concentrations
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Animal venoms contain various toxins which act on ion-channels, responsible for either sodium, potassium, calcium or chloride permeation. Structure determination of these toxins demonstrate that they are organised around two different structural motifs: potassium and sodium channel effectors are organised around an alpha-helix connected by two disulfide bridges to a two- or three-stranded beta sheet whereas calcium channels effectors are structured around an "Inhibitory Cystine Knot" motif made of a dense disulfide-rich core from which emerge several loops. Analysis of local structural modific
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Members of arachnida, such as spiders and scorpions, commonly produce venom with specialized venom glands, paralyzing their prey with neurotoxins that specifically target ion channels. Two well-studied motifs, the disulfide-directed hairpin (DDH) and the inhibitor cystine knot motif (ICK), are both found in scorpion and spider toxins. As arachnids, ticks inject a neurotoxin-containing cocktail from their salivary glands into the host to acquire a blood meal, but peptide toxins acting on ion channels have not been observed in ticks. Here, a new neurotoxin (ISTX-I) that acts on sodium channels w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spiders are the most successful venomous animals and the most abundant terrestrial predators. Their remarkable success is due in large part to their ingenious exploitation of silk and the evolution of pharmacologically complex venoms that ensure rapid subjugation of prey. Most spider venoms are dominated by disulfide-rich peptides that typically have high affinity and specificity for particular subtypes of ion channels and receptors. Spider venoms are conservatively predicted to contain more than 10 million bioactive peptides, making them a valuable resource for drug discovery. Here we review
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclotides are a family of plant-derived proteins that are characterized by a cyclic backbone and a knotted disulfide topology. Their cyclic cystine knot (CCK) motif makes them exceptionally resistant to thermal, chemical, and enzymatic degradation. Cyclotides exert much of their biological activity via interactions with cell membranes. In this work, we qualitatively and quantitatively analyze the cytotoxic and anthelmintic membrane activities of cyclotides. The qualitative and quantitative models describe the potency of cyclotides using four simple physicochemical terms relevant to membrane c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We present the solution-state NMR structures and preliminary functional characterizations of three venom peptides identified from the spitting spider Scytodes thoracica. Despite little sequence identity to other venom peptides, structural characterization reveals that these peptides contain an inhibitor cystine knot motif common to many venom peptides. These are the first structures for any peptide or protein from spiders of the Scytodidae family. Many venom peptides target neuronal ion channels or receptors. However, we have not been able to determine the target of these Scytodes peptides so
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The free beta-subunit of human chorionic gonadotrophin (hCGbeta) is well recognised as a product of many epithelial tumours. Recently, it has been shown that this ectopic production may have a functional relationship to tumour growth. The growth-promoting activity of hCGbeta may be explained by its structural similarity to a family of growth factors which all contain the same distinct topological fold known as the cystine-knot motif. Since the other members of this family all exhibit their activities as homo- and heterodimers, it is possible that the same may be true for hCGbeta. Using size-ex
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Bmp pathway is of critical importance in the development of the skull vault. Analysis of gain and loss of function phenotypes of Bmp pathway effectors, particularly Msx genes, has shown that the Bmp pathway functions in the growth of both mesodermal and neural crest-derived calvarial bones. It is required for the development of the frontal and parietal bones during the interval between the initial osteogenic mesenchymal condensations at E12.5 to the apposition of the paired frontal and parietal bones at E18.5. During postnatal development, forced expression of the Bmp inhibitor, noggin, ma
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Psalmopeotoxin I and II (PcFK1 and PcFK2), an anti-malarial peptide first extracted from Psalmopoeus cambridgei was synthesized and characterized. Both peptides belong to the Inhibitor Cystine Knot (ICK) superfamily, containing three disulfide bridges. The six cysteine residues are conserved similar to other members of the ICK superfamily, suggesting their critical role for either folding or function. In this study, the peptides were synthesized using Fmoc solid-phase peptide synthesis (SPPS). The three disulfide bonds of were constructed by regioselective and random oxidative approaches. The
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 30-year-old man was investigated for delayed puberty and infertility. These investigations showed a complete absence of circulating luteinizing hormone (LH). Genetic studies revealed a missense mutation in the LHbeta gene (G36D). This mutation disrupts a vital cystine knot motif and abrogates the heterodimerization and secretion of LH. Treatment with hCG was instituted, which led to arise in testosterone and improvement in spermatogenesis. After in vitro fertilization the patient had a son who was heterozygous for the G36D mutation. A second patient with similar clinical and biological prese
Клинический случайСравнительное исследованиеАннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many peptides are potent and highly selective blockers or modulators of calcium channel function, and as such are valuable pharmacological tools and potentially valuable leads for the development of human therapeutics. Cone shells and spiders are rich sources of such peptides, although they are also found in scorpions and insects. In this article we compare the amino acid sequences of toxins active against calcium channels and describe their three-dimensional structures and structure-function relationships. Certain structural motifs, in particular the inhibitor cystine knot, prove to be quite
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Animal toxins block voltage-dependent potassium channels (Kv) either by occluding the conduction pore (pore blockers) or by modifying the channel gating properties (gating modifiers). Gating modifiers of Kv channels bind to four equivalent extracellular sites near the S3 and S4 segments, close to the voltage sensor. Phrixotoxins are gating modifiers that bind preferentially to the closed state of the channel and fold into the Inhibitory Cystine Knot structural motif. We have solved the solution structure of Phrixotoxin 1, a gating modifier of Kv4 potassium channels. Analysis of the molecular s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The three-dimensional structure of huwentoxin-II (HWTX-II), an insecticidal peptide purified from the venom of spider Selenocosmia huwena with a unique disulfide bond linkage as I-III, II-V, and IV-VI, has been determined using 2D (1)H-NMR. The resulting structure of HWTX-II contains two beta-turns (C4-S7 and K24-W27) and a double-stranded antiparallel beta-sheet (W27-C29 and C34-K36). Although the C-terminal double-stranded beta-sheet cross-linked by two disulfide bonds (II-V and IV-VI in HWTX-II, II-V and III-VI in the ICK molecules) is conserved both in HWTX-II and the ICK molecules, the st
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Effective control of diseases transmitted by Aedes aegypti is primarily achieved through vector control by chemical insecticides. However, the emergence of insecticide resistance in A. aegypti undermines current control efforts. Arachnid venoms are rich in toxins with activity against dipteran insects and we therefore employed a panel of 41 spider and 9 scorpion venoms to screen for mosquitocidal toxins. Using an assay-guided fractionation approach, we isolated two peptides from the venom of the tarantula Lasiodora klugi with activity against adult A. aegypti. The isolated peptides were named
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tarantula venoms represent a cornucopia of novel ligands for a variety of cell receptors and ion channels. The diversity of peptide toxin pharmacology has been barely explored as indicated by pharmacological, toxicological and mass spectrometry investigations on more than 55 tarantula venoms. MALDI-TOF MS analysis reveals that the pharmacological diversity is based on relatively small size peptides, which seem to fall into a limited number of structural patterns. Properties and biological activities of the 33 known peptide toxins from tarantula venoms are described. Most known toxins conform t
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The three-dimensional structure of native SHL-I, a lectin from the venom of the Chinese bird spider Selenocosmia huwena, has been determined from two-dimensional 1H NMR spectroscopy recorded at 500 and 600 MHz. The best 10 structures have NOE violation <0.3 A, dihedral violation <2 deg, and average root-mean-square differences of 0.85 + 0.06 A over backbone atoms. The structure consists of a three-stranded antiparallel beta-sheet and three turns. The three disulfide bridges and three-stranded antiparallel beta-sheet form a inhibitor cystine knot motif which is adopted by several other small pr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The three-dimensional structure of hanatoxin1 (HaTx1) was determined by using NMR spectroscopy. HaTx1 is a 35 amino acid residue peptide toxin that inhibits the drk1 voltage-gated K(+) channel not by blocking the pore, but by altering the energetics of gating. Both the amino acid sequence of HaTx1 and its unique mechanism of action distinguish this toxin from the previously described K(+) channel inhibitors. Unlike most other K(+) channel-blocking toxins, HaTx1 adopts an "inhibitor cystine knot" motif and is composed of two beta-strands, strand I for residues 19-21 and strand II for residues 2
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amphipathic protein toxins from tarantula venom inhibit voltage-activated potassium (Kv) channels by binding to a critical helix-turn-helix motif termed the voltage sensor paddle. Although these toxins partition into membranes to bind the paddle motif, their structure and orientation within the membrane are unknown. We investigated the interaction of a tarantula toxin named SGTx with membranes using both fluorescence and NMR spectroscopy. Depth-dependent fluorescence-quenching experiments with brominated lipids suggest that Trp30 in SGTx is positioned approximately 9 A from the center of the b
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования