Several quinolones and antitumor compounds were tested as inhibitors of purified calf thymus topoisomerase II in unknotting, catenation, radiolabeled DNA cleavage, and quantitative nonradiolabeled cleavage assays. The antitumor agents VP-16 (demethylepipodophyllotoxin ethylio-beta-D-glucoside) and ellipticine demonstrated drug-enhanced topoisomerase II DNA cleavage (the concentration of drug that induced 50% of the maximal DNA cleavage in the test system [CC50]) at levels of less than or equal to 5 micrograms/ml. Nalidixic acid, norfloxacin, and oxolinic acid did not induce significant topoiso
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Beyond their requisite functions in many critical DNA processes, the bacterial type II topoisomerases, gyrase and topoisomerase IV, are the targets of fluoroquinolone antibacterials. These drugs act by stabilizing gyrase/topoisomerase IV-generated DNA strand breaks and by robbing the cell of the catalytic activities of these essential enzymes. Since their clinical approval in the mid-1980s, fluoroquinolones have been used to treat a broad spectrum of infectious diseases and are listed among the five "highest priority" critically important antimicrobial classes by the World Health Organization.
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Analogues of BMS-284756, a novel des-F(6)-quinolone, were synthesized and evaluated in order to determine the effects of modification of substituents on in vitro target inhibition. BMS-340281 (stereoisomer of BMS-284756), BMS-340280 (C-6 fluorinated analogue of BMS-284756), BMS-340278 (C-8-H derivative), BMS-433366 (C-8 methoxy analogue) and fluoroquinolone comparators were evaluated for antibacterial activity. The MICs of BMS-284756 were generally found to be within two-fold of the MICs of BMS-284756 analogues against a panel of Gram-positive and -negative organisms. BMS-284756 had MICs of 0.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fluoroquinolones are an important class of antibacterials, and rising levels of resistance threaten their clinical efficacy. Gaining a more full understanding of their mechanism of action against their target enzymes-the bacterial type II topoisomerases gyrase and topoisomerase IV-may allow us to rationally design quinolone-based drugs that overcome resistance. As a step toward this goal, we investigated whether the water-metal ion bridge that has been found to mediate the major point of interaction between Escherichia coli topoisomerase IV and Bacillus anthracis topoisomerase IV and gyrase, a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drugs that interact with DNA topoisomerases I and II hold great promise for the treatment of cancer, however, like many other anti-cancer agents, they are a double-edged sword and may themselves cause mutation and cancer. In vitro studies show that clinically effective agents, such as etoposide, doxorubicin and others, stabilize a ternary complex where topoisomerase II is covalently linked to DNA. This complex represents an intermediate in the topoisomerase-II catalyzed DNA supercoil relaxation reaction. Camptothecin and its analogues stabilize a similar ternary complex, in vitro, consisting o
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA adducts are mutagenic and clastogenic. Because of their harmful nature, lesions are recognized by many proteins involved in DNA repair. However, mounting evidence suggests that lesions also are recognized by proteins with no obvious role in repair processes. One such protein is topoisomerase II, an essential enzyme that removes knots and tangles from the DNA. Because topoisomerase II generates a protein-linked double-stranded DNA break during its catalytic cycle, it has the potential to fragment the genome. Previous studies indicate that abasic sites and other lesions that distort the doub
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondria are the only organelles containing metabolically active DNA besides nuclei. By analogy with the nuclear topoisomerases, mitochondrial topoisomerase activities are probably critical for maintaining the topology of mitochondrial DNA during replication, transcription, and repair. Mitochondrial diseases include a wide range of defects including neurodegeneracies, myopathies, metabolic abnormalities and premature aging. Vertebrates only have one known specific mitochondrial topoisomerase gene (TOP1mt), coding for a type IB topoisomerase. Like the mitochondrial DNA and RNA polymerase, t
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type II topoisomerases (TOP2) are essential enzymes and established anticancer targets. However, clinical inhibitors like etoposide have been hindered by acquired resistance and secondary malignancies. The poisoning mechanism of human hTOP2β by Thiadiazole-4β-S-DMEP was elucidated through high-resolution structural studies, revealing active site disruption and DNA distortion. Crystallographic analysis of the hTOP2β-DNA complex provided a snapshot of the structural impact of FTh, showing a stabilized, religation-incompetent conformation with a disrupted active site, lacking the essential phosph
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with the autosomal recessive disorder Fanconi anemia (FA) present with progressive pancytopenia, skeletal abnormalities and a predisposition to leukemia. In addition to elevated rates of spontaneous chromosome aberrations occurring in cultured fibroblasts and lymphoblastoid cell lines, an increased susceptibility to DNA cross-linking agents and oxygen has been found. To explain this hypersensitivity to clastogenic agents a defective function of DNA topoisomerase I or II could be invoked, a suggestion which is supported by the co-localization of the DNA topoisomerase I gene and a putat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inherited susceptibility to a wide variety of neoplasias (Li-Fraumeni syndrome), has been shown in studies of one cancer-prone family, to have an intriguing association with an aberrant c-raf-1 gene and inheritance of a radioresistant phenotype in their non-cancerous skin fibroblasts. This association together with observations that DNA topoisomerases, when defective, can introduce errors into DNA and that these enzymes are perturbed in vitro by serine/threonine kinases similar to raf encoded proteins, prompted investigation of DNA topoisomerase activity of the family's fibroblasts. Since radi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer affects more than 19 million people and is the second leading cause of death in the world. One of the principal strategies used in cancer therapy is the inhibition of topoisomerase II, involved in the survival of cells. Side effects and adverse reactions limit the use of topoisomerase II inhibitors; hence, research is focused on discovering novel compounds that can inhibit topoisomerase II and have a safer toxicological profile. Marine organisms are a source of secondary metabolites with different pharmacological properties including anticancer activity. The objective of this review is
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Antimicrobial resistance is found in all microorganisms and has become one of the biggest threats to global health. New antimicrobials with different action mechanisms are effective weapons to fight against antibiotic-resistance.
OBJECTIVE: This review aims to find potential drugs which can be further developed into clinic practice and provide clues for developing more effective antimicrobials.
METHODS: DNA replication universally exists in all living organisms and is a complicated process in which multiple enzymes are involved in. Enzymes in bacterial DNA replication of initiati
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diploid human fibroblast strains were treated for 10 min with inhibitors of type I and type II DNA topoisomerases, and after removal of the inhibitors, the rate of initiation of DNA synthesis at replicon origins was determined. By alkaline elution chromatography, 4'-(9-acridinylamino)methanesulfon-m-anisidide (amsacrine), an inhibitor of DNA topoisomerase II, was shown to produce DNA strand breaks. These strand breaks are thought to reflect drug-induced stabilization of topoisomerase-DNA cleavable complexes. Removal of the drug led to a rapid resealing of the strand breaks by dissociation of t
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gyrase appears to be the primary cellular target for quinolone antibacterials in multiple pathogenic bacteria, including Bacillus anthracis, the causative agent of anthrax. Given the significance of this type II topoisomerase as a drug target, it is critical to understand how quinolones interact with gyrase and how specific mutations lead to resistance. However, these important issues have yet to be addressed for a canonical gyrase. Therefore, we utilized a mechanistic approach to characterize interactions of quinolones with wild-type B. anthracis gyrase and enzymes containing the most common
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Topoisomerases alter DNA topology and are vital for the maintenance of genomic integrity. Topoisomerases I and II are also targets for widely used antitumor agents. We demonstrated previously that in the human leukemia cell line, HL-60, resistance to topoisomerase (topo) II-targeting drugs such as etoposide is associated with site-specific hypophosphorylation of topo II alpha. This effect can be mimicked in sensitive cells treated with the intracellular Ca(2+) chelator, 1,2-bis(2-aminophenoxy)ethane-N,N,N',N'-tetraacetic acid (BAPTA-AM). Here we identify Ser-1106 as a major phosphorylation sit
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have successfully expressed enzymatically active plant topoisomerase II in Escherichia coli for the first time, which has enabled its biochemical characterization. Using a PCR-based strategy, we obtained a full-length cDNA and the corresponding genomic clone of tobacco topoisomerase II. The genomic clone has 18 exons interrupted by 17 introns. Most of the 5' and 3' splice junctions follow the typical canonical consensus dinucleotide sequence GU-AG present in other plant introns. The position of introns and phasing with respect to primary amino acid sequence in tobacco TopII and Arabidopsis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Considerable evidence supports a defect at the level of chromatin structure or recognition of that structure in cells from patients with the human genetic disorder ataxia-telangiectasia. Accordingly, we have investigated the activities of enzymes that alter the topology of DNA in Epstein Barr Virus-transformed lymphoblastoid cells from patients with this syndrome. Reduced activity of DNA topoisomerase II, determined by unknotting of P4 phage DNA, was observed in partially purified extracts from 5 ataxia-telangiectasia cell lines. The levels of enzyme activity was reduced substantially in 4 of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We isolated mutant strains of the facultative anaerobe Salmonella typhimurium that grow either aerobically or anaerobically. Strict anaerobic mutants contained a defective DNA topoisomerase I gene (topI), while strict aerobic mutants contained a defective DNA gyrase subunit A gene (gyrA, also nalA). Topoisomerase I activity was detected in cell-free extracts of strict aerobic mutants but not of strict anaerobic mutant strains, whereas gyrase activity was detected in extracts of strict anaerobic mutants but not of strict aerobic mutants. Furthermore, extracts of wild-type cells, cultured under
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Topoisomerase IV is the primary cellular target for most quinolones in Gram-positive bacteria; however, its interaction with these agents is poorly understood. Therefore, the effects of four clinically relevant antibacterial quinolones (ciprofloxacin, and three new generation quinolones: trovafloxacin, levofloxacin, and sparfloxacin) on the DNA cleavage/religation reaction of Staphylococcus aureus topoisomerase IV were characterized. These quinolones stimulated enzyme-mediated DNA scission to a similar extent, but their potencies varied significantly. Drug order in the absence of ATP was trova
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The clinical phenotype of Werner's syndrome (WS) includes short stature, premature cataracts, skin atrophy, osteoporosis, graying and loss of hair, neoplasia, diabetes mellitus, and arteriosclerosis. Cultured cells from patients with this autosomal recessive disorder exhibit chromosomal instability and a markedly reduced replicative lifespan and growth rate. To elucidate the cell cycle alterations associated with the growth deficit, we continuously labeled lymphoid cell lines from five WS patients and from four healthy adult controls with 5-bromodeoxyuridine. Bivariate Hoechst 33258/ethidium b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования