Adenovirus infections of immunocompromised pediatric hematopoietic stem cell transplant patients can develop into serious and often deadly multi-organ disease. There are no drugs approved for adenovirus infections. Cidofovir (an analog of 2-deoxycytidine monophosphate) is used at times but it can be nephrotoxic and its efficacy has not been proven in clinical trials. Brincidofovir, a promising lipid-linked derivative of cidofovir, is in clinical trials. Ganciclovir, an analog of 2-deoxyguanosine, has been employed occasionally but with unknown efficacy in the clinic. In this study, we evaluate
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Molluscum contagiosum virus (MCV) causes cutaneous skin growths that mainly affect children, sexually active adults, and immunocompromised individuals. Lesions of MCV in patients infected with human immunodeficiency virus can be large and numerous, and response to available treatments is often unsatisfactory.
OBSERVATIONS: We describe 3 men infected with human immunodeficiency virus who presented with extensive MCV lesions that were not responsive to various treatments. Patient 1 demonstrated dramatic clearing of his MCV lesions when intravenous cidofovir therapy was started for h
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is the causative agent of the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic. The virus still spreads globally through human-to-human transmission. Nevertheless, there are no specific treatments clinically approved. This study aimed to compare antiviral activity of gemcitabine and its analogue 2'-fluoro-2'-deoxycytidine (2FdC) against SARS-CoV-2 as well as cytotoxicity in vitro. Fluorescent image-based antiviral assays revealed that gemcitabine was highly potent, with a 50% effective concentration (EC50) of 1.2 μM, more active than the
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The modes of action of 5-fluoro-2'-deoxyuridine (FdUrd) and 5-fluoro-2'-deoxycytidine (FdCyd) were studied in PHA-stimulated lymphocytes from normal volunteer donors and a fragile X patient. In both cell types, FdUrd and FdCyd inhibited cell proliferation at concentrations of 3 x 10(-8) M. Thymidylate synthetase was identified as the decisive target for the action of both FdUrd and FdCyd, as judged from the following observations: First, addition of thymidine to the culture medium was able to counteract both FdUrd and FdCyd toxicities, whereas addition of dCyd had no observable effect. Second,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metformin, a substrate of several poly-specific organic cation transporters, is a widely used biguanide for the treatment of type II diabetes. Recent studies suggest that metformin attenuates mTORC1 signalling by the activation of 5' adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) in the presence or absence of a functional hamartin/tuberin (TSC1/TSC2) complex. Metformin has also been reported to inhibit mTORC1 independent of AMPK through p53-dependent regulated in development and DNA damage responses 1 (REDD1) or by inhibiting Rag GTPases. These observations suggest that metformin coul
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A new uridine analog, 4-hydroxy-1-(beta-D-ribonfuranosyl)-pyridazin-6-one (3-deaza-6-azaUrd), inhibited the growth of L1210 cells in culture, with a concentration to reduce growth rate to 50% of control of 7 X 10(-5) M. After treatment for 24 or 48 h with 5 X 10(-4) M 3-deaza-6-azaUrd, 80% of the cells were unable to resume growth when the analog was removed from the cultures; also, 99% of the cells were killed, as determined by colony formation in soft agar. Studies on the prevention of the cytotoxic effects of 5 X 10(-4) M 3-deaza-6-azaUrd showed that uridine or cytidine gave complete protec
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Novel evidence is presented allowing further clarification of the mechanism of the slow-binding thymidylate synthase (TS) inhibition by N4-hydroxy-dCMP (N4-OH-dCMP). Spectrophotometric monitoring documented time- and temperature-, and N4-OH-dCMP-dependent TS-catalyzed dihydrofolate production, accompanying the mouse enzyme incubation with N4-OH-dCMP and N5,10-methylenetetrahydrofolate, known to inactivate the enzyme by the covalent binding of the inhibitor, suggesting the demonstrated reaction to be uncoupled from the pyrimidine C(5) methylation. The latter was in accord with the hypothesis ba
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A novel hybrid bioinspired amphiphile featuring a cytosine moiety, which self-assembles into liposomes can be used to detect silver ions in aqueous media. The coordination of Ag+ ions by the nucleotide moiety increases membrane rigidity, which enhances the fluorescence of a common reporter, Thioflavin T. Ag+ can be sensed even at trace concentrations (3 ppb) with great specificity over other metals ions. These nucleotide based supramolecular structures can be used to detect silver ions in drinking water, demonstrating the robustness of this approach.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thymidine kinase 2 (TK2), encoded on chromosome 16q22 of the human genome, is a deoxynucleoside kinase (dNK) that catalyzes the phosphorylation of the pyrimidine deoxynucleosides 2'-deoxythymidine (dThd), 2'-deoxyuridine (dUrd) and 2'- deoxycytidine (dCyd) to the corresponding deoxynucleoside 5'-monophosphate derivatives. In contrast to the S-phase-specific thymidine kinase 1 (TK1), TK2 is constitutively expressed in the mitochondria and plays an important role in providing dNTPs for the replication and maintenance of mitochondrial DNA (mtDNA). The severe mitochondrial DNA depletion syndrome (
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) treatment of HIV is associated with complications, including lipodystrophy (LD) and myopathy. Inhibition of mitochondrial DNA polymerase and depletion of mtDNA by NRTI triphosphates are believed to be key mechanisms in NRTI toxicity. Here, we determined the activities and mRNA levels of deoxynucleoside kinases (dNK) and 5'-nucleotidases (5'-NT) controlling the rate-limiting step in intracellular phosphorylation of NRTIs in cell models representing adipose, muscle tissue and peripheral blood cells using specific assays and Taqman RT-PCR. In vitr
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Type II cytosolic 5'-nucleotidase (cN-II) catalyzes the hydrolysis of purine and, to some extent, of pyrimidine monophosphates. Recently, a number of papers demonstrated the involvement of cN-II in the mechanisms of resistance to antitumor drugs such as cytarabine, gemcitabine and fludarabine. Furthermore, cN-II is involved in drug resistance in patients affected by hematological malignancies influencing the clinical outcome. Although the implication of cN-II expression and/or activity appears to be correlated with drug resistance and poor prognosis, the molecular mechanism by whic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: The previous first-line standard of care for advanced biliary tract cancer (aBTC), gemcitabine/cisplatin, has modest efficacy. NUC-1031 is a phosphoramidate modification of gemcitabine. We report final analyses of the NuTide:121 study, designed to compare the efficacy of NUC-1031/cisplatin to gemcitabine/cisplatin in aBTC.
METHODS: In this open-label, multicenter study, adult patients with treatment-naïve aBTC were randomized (1:1) to NUC-1031/cisplatin (n = 388) or gemcitabine/cisplatin (n = 385) on Days 1 and 8 of 21-day cycles until disease progression or intolerance. Pr
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыМногоцентровое исследованиеСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This prospective cohort study explored whether body constitution (BC) independently predicts new-onset albuminuria in persons with type 2 diabetes mellitus (T2DM) enrolled in the diabetes care management program (DCMP) of a medical center, providing evidence of integrating traditional Chinese medicine into DCMP for improving care quality. Persons with T2DM (n = 426) originally without albuminuria enrolled in DCMP were recruited in 2010 and were then followed up to 2015 for detecting new-onset albuminuria. The participants received urinalysis and blood test annually. Albuminuria was determined
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent scientific evidence suggests that chronic pain phenotypes are reflected in metabolomic changes. However, problems associated with chronic pain, such as sleep disorders or obesity, may complicate the metabolome pattern. Such a complex phenotype was investigated to identify common metabolomics markers at the interface of persistent pain, sleep, and obesity in 71 men and 122 women undergoing tertiary pain care. They were examined for patterns in d = 97 metabolomic markers that segregated patients with a relatively benign pain phenotype (low and little bothersome pain) from those with more
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human pathogenic parasite Trypanosoma brucei possess both de novo and salvage routes for the biosynthesis of pyrimidine nucleotides. Consequently, they do not require salvageable pyrimidines for growth. Thymidine kinase (TK) catalyzes the formation of dTMP and dUMP and is one of several salvage enzymes that appear redundant to the de novo pathway. Surprisingly, we show through analysis of TK conditional null and RNAi cells that TK is essential for growth and for infectivity in a mouse model, and that a catalytically active enzyme is required for its function. Unlike humans, T. brucei and a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleotide excision repair (NER) is the main pathway used for the repair of bulky DNA adducts such as those caused by UV light exposure and the chemotherapeutic drug cisplatin. The xeroderma pigmentosum group C (XPC)-Rad23B complex is involved in the recognition of these bulky DNA adducts and initiates the global genomic nucleotide excision repair pathway (GG-NER). Photo-cross-linking experiments revealed that the human XPC-Rad23B complex makes direct contact with both the cisplatin-damaged DNA strand and the complementary undamaged strand of a duplex DNA substrate. Coupling photo-cross-linkin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Excessive neuroinflammation exacerbates secondary brain injury after intracerebral hemorrhage (ICH). Adenosine monophosphate deaminase 2 (AMPD2) has been linked to immune regulation, but its role and mechanism in ICH-related neuroinflammation remain unclear. Emerging evidence underscores the importance of epigenetic modifications in post-ICH inflammation. This study aimed to determine whether AMPD2 contributes to neuroinflammation and whether folic acid (FA), a key methyl donor, attenuates inflammatory damage through epigenetic regulation of AMPD2.
METHODS: Bisulfite pyrosequencin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gemcitabine, a ribonucleotide reductase (RNR) inhibitor, is active in pancreatic ductal carcinoma (PDAC) patients, but unfortunately has a limited impact on long term outcomes. Gemcitabine induces nucleotide deficiency, DNA damage including single stranded DNA (ssDNA) and replication stress (RS). DNA damage can activate cyclic GMP-AMP synthase (cGAS), leading to genome instability, micronucleus generation, and immune activation. In model systems, gemcitabine resistance can be overcome by combination treatment with the ataxia telangiectasia and Rad3-related inhibitor (ATRi; AZD6738) that blocks
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deletions in the beta 3-beta 4 hairpin loop of human immunodeficiency virus type 1 reverse transcriptase (RT) are associated with the emergence of multidrug resistance. Common mutational patterns involve the deletion of Asp67 (Delta 67) and mutations such as K70R and T215F or T215Y, or the deletion of Thr69 (Delta 69) and mutations of the Q151M complex. Human immunodeficiency virus type 1 clones containing Delta 69 in a multidrug-resistant sequence background, including the Q151M complex and substitutions K103N, Y181C, M184V, and G190A, showed high-level resistance to all tested nucleoside RT
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Certain particulate compounds of hexavalent chromium are well-known occupational and environmental human carcinogens. Hexavalent chromium primarily enters the cells and undergoes metabolic reduction; however, the ultimate trivalent oxidation state of chromium, Cr(III), predominates within the cell. DNA-bound Cr(III) has been previously shown to decrease the fidelity of replication in the M13 phage mutation assay. This study was done to understand how Cr(III), in the presence of physiological concentrations of magnesium, affects the kinetic parameters of steady-state DNA synthesis in vitro acro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования