Pseudomonas aeruginosa (PA) is an opportunistic human pathogen, which is involved in a wide range of dangerous infections. It develops alarming resistances toward antibiotic treatment. Therefore, alternative strategies, which suppress pathogenicity or synergize with antibiotic treatments are in great need to combat these infections more effectively. One promising approach is to disarm the bacteria by interfering with their quorum sensing (QS) system, which regulates the release of various virulence factors as well as biofilm formation. Herein, this work reports the rational design, optimizatio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcitonin receptor (Calcr) and its brain ligand amylin in the medial preoptic area (MPOA) are found to be critically involved in infant care and social contact behaviors in mice. In primates, however, the evidence is limited to an excitotoxic lesion study of the Calcr-expressing MPOA subregion (cMPOA) in a family-living primate species, the common marmoset. The present study utilized pharmacological manipulations of the cMPOA and shows that reversible inactivation of the cMPOA abolishes infant-care behaviors in sibling marmosets without affecting other social or non-social behaviors. Amylin-e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pimavanserin is a selective serotonin-modulating agent with inverse agonist/antagonist activity at the 5-hydroxytryptamine2A (5-HT2A ) receptor. The safety and efficacy of pimavanserin 34 mg once daily were studied in adults with hallucinations and delusions associated with Parkinson's disease psychosis and other neuropsychiatric conditions. This analysis used model-based simulations of pimavanserin steady-state exposures to identify a dose that generated pediatric exposures comparable with adult exposures achieved with 34 mg pimavanserin. A population pharmacokinetics model was developed usin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Introduction: Narcolepsy is a rare sleep disorder characterized by excessive daytime sleepiness, cataplexy, disturbed nocturnal sleep, hypnagogic hallucinations, and sleep paralysis. Pitolisant is a first-in-class drug acting on histamine 3 receptors and indicated for the treatment of narcolepsy. This article aims to review pitolisant.Areas covered: In this paper the chemical properties, mechanism of action, pharmacokinetics, clinical efficacy and safety of pitolisant was introduced, and the development course of drugs for treating narcolepsy is also briefly described. We performed a systemati
СтатьяСистематический обзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Substance use disorder (SUD) affects over 48 million Americans aged 12 and over. Thus, identifying novel chemicals contributing to SUD will be critical for developing efficient prevention and mitigation strategies. Considering the complexity of the actions and effects of these substances on human behavior, a high-throughput platform using a living organism is ideal. We developed a quick and easy screening assay using Caenorhabditis elegans. C. elegans prefers high-quality food (Escherichia coli HB101) over low-quality food (Bacillus megaterium), with a food preference index of approximately 0.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The adrenal cortex is responsible for production of adrenal steroid hormones and is anatomically divided into three distinct zones: zona glomerulosa secreting mineralocorticoids (mainly aldosterone), zona fasciculata secreting glucocorticoids (cortisol), and zona reticularis producing androgens. Importantly, due to their high lipophilicity, no adrenal steroid hormone (including aldosterone) is stored in vesicles but rather gets synthesized and secreted instantly upon cell stimulation with specific stimuli. Aldosterone is the most potent mineralocorticoid hormone produced from the adrenal corte
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Cannabinoid subtype 1 (CB(1)) receptors are found in nearly every organ in the body, may be involved in several neuropsychiatric and metabolic disorders, and are therefore an active target for pharmacotherapy and biomarker development. We recently reported brain imaging of CB(1) receptors with two PET radioligands: (11)C-MePPEP and (18)F-FMPEP-d (2). Here we describe the biodistribution and dosimetry estimates for these two radioligands.
METHODS: Seven healthy subjects (four men and three women) underwent whole-body PET scans for 120 min after injection with (11)C-MePPEP. Another sev
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nelotanserin is a serotonin 2A and 2C (5-HT2A/2C) inverse agonist that was previously tested in the clinic for rapid-eye movement sleep behaviour disorder and psychosis in patients with Parkinson's disease (PD) dementia. Its effect on L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA)-induced dyskinesia has however not been investigated. As 5-HT2A antagonism/inverse agonism is a validated approach to alleviate dyskinesia, we undertook the current study to evaluate the anti-dyskinetic potential of nelotanserin in the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-lesioned marmoset. Parkinsonism was ind
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GPR61 is a class A orphan G protein-coupled receptor (GPCR) that is predominantly expressed in the pituitary gland and appetite-regulating centers of the brain. Genome-wide association analysis, epigenetic analysis, and animal model data have suggested that GPR61 could be a potential therapeutic target for appetite and body weight modulation. Herein, we describe our medicinal chemistry efforts in discovering a class of potent, selective, and brain-penetrant GPR61 inverse agonists. The cryogenic electron microscopy structure of GPR61 bound to compound 15 shows that this class of inverse agonist
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GPR84 is an orphan GPCR that is expressed primarily in immune cells such as neutrophils and macrophages, and that modulates immune responses during inflammation. The receptor has appeared as a promising drug target, and accumulating evidence indicates that GPR84 inhibition is a viable approach for treatment of various inflammatory and fibrotic disorders. Herein, we report the discovery of a minor structural modification resulting in functional switch of agonists to inverse agonists. Subsequent SAR explorations led to the identification of low-nanomolar potency inverse agonists and antagonists,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The serotonergic system plays a crucial role in numerous physiological processes in the central and peripheral nervous systems. In the gastrointestinal (GI) tract, serotonin has been implicated in the control of motility and visceral pain associated with irritable bowel syndrome (IBS). Here, we investigated the impact of blocking differently activated conformational states of the type 6 serotonin receptor (5-HT6) upon intestinal motility and diarrhea in both non-stressed and stressed mice. We evaluated full and partial inverse agonists (SB-399885 and PZ-1444, respectively), which target consti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The dopamine receptor type 1 (D1R) and the dopamine receptor type 5 (D5R), which are often grouped as D1R-like due to their sequence and signaling similarities, exhibit high levels of constitutive activity. The molecular basis for this agonist-independent activation has been well characterized through biochemical and mutagenesis in vitro studies. In this regard, it was reported that many antipsychotic drugs act as inverse agonists of D1R-like constitutive activity. On the other hand, D1R is highly expressed in the medial prefrontal cortex (mPFC), a brain area with important functions such as w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is concern for important adverse effects with use of second-generation antipsychotics in Parkinson's disease psychosis (PDP) and dementia-related psychosis. Pimavanserin is the only antipsychotic drug authorized for PDP and represents an inverse agonist of 5-HT2A receptors (5-HT2AR) lacking affinity for dopamine receptors. Therefore, the development of serotonin 5-HT2AR inverse agonists without dopaminergic activity represents a challenge for different neuropsychiatric disorders. Using ligand-based drug design, we discovered a novel structure of pimavanserin analogues (2, 3, and 4). In v
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Conflicting data exist as to whether meclizine is an activator of human pregnane X receptor (hPXR). Therefore, we conducted a detailed, systematic investigation to determine whether meclizine affects hPXR activity by performing a cell-based reporter gene assay, a time-resolved fluorescence resonance energy transfer competitive ligand-binding assay, a mammalian two-hybrid assay to assess coactivator recruitment, and a hPXR target gene expression assay. In pregnane X receptor (PXR)-transfected HepG2 cells, meclizine activated hPXR to a greater extent than rat PXR. It bound to hPXR ligand-binding
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sign-tracking (ST) rats show enhanced cue sensitivity before drug experience that predicts greater discrete cue-induced drug seeking compared with goal-tracking or intermediate rats. Cue-evoked dopamine in the nucleus accumbens (NAc) is a neurobiological signature of sign-tracking behaviors. Here, we examine a critical regulator of the dopamine system, endocannabinoids, which bind the cannabinoid receptor-1 (CB1R) in the ventral tegmental area (VTA) to control cue-evoked striatal dopamine levels. We use cell type-specific optogenetics, intra-VTA pharmacology, and fiber photometry to test the h
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic itch, particularly in cholestatic and uremic conditions, poses a notable clinical burden, yet treatment options remain inadequate. MRGPRX4 (hX4), a bile-acid-sensing G-protein-coupled receptor predominantly expressed in human sensory neurons, has emerged as a critical mediator of cholestatic pruritus. Here we identified and characterized HEP-50768, a potent and selective small-molecule inverse agonist of hX4 through high-throughput screening and structure-activity optimization. Structural elucidation through cryo-electron microscopy of the hX4-inverse agonist complex structure revealed
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Adenoid cystic carcinoma (ACC) is a lethal malignancy of exocrine glands, characterized by the coexistence within tumor tissues of 2 distinct populations of cancer cells, phenotypically similar to the myoepithelial and ductal lineages of normal salivary epithelia. The developmental relationship linking these 2 cell types, and their differential vulnerability to antitumor treatments, remains unknown.
METHODS: Using single-cell RNA sequencing, we identified cell-surface markers (CD49f, KIT) that enabled the differential purification of myoepithelial-like (CD49fhigh/KITneg) and ducta
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Obesity is a chronic metabolic disease associated with insulin resistance, cardiometabolic complications, and increased mortality. Limitations of existing therapies have driven interests in alternative biological targets, including the endocannabinoid system and the cannabinoid-1 receptor (CB1R) signaling pathway.
AREAS COVERED: This review examines the rationale for targeting peripheral CB1R signaling and summarizes preclinical and clinical evidence supporting peripherally restricted CB1R antagonists and inverse agonists for obesity and related metabolic disorders. The metaboli
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
After the discovery and characterization of the H(3)R and H(4)R receptors, they have become widely anticipated as potential therapeutic agents in the treatment of sleep disorders. In preliminary studies, histamine H(3) receptor (H(3)R) antagonists and inverse agonists have demonstrated promise in the treatment of sleep disorders associated with excessive daytime sleepiness. This review article summarizes the current research in this area and characteristics of H(3)R and H(3)R antagonists and inverse agonists in development.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several series of diverse pyrazole-3-carboxamides functionalized with 4-methylamides, 4-methylcarboxylic acids and 4-methyltetrazoles were prepared from the corresponding 4-cyanomethylpyrazoles and investigated as Cannabinoid receptor 1 (CB1) antagonists and inverse agonists with the aim of making compounds with less CNS (Central Nervous System) mediated side-effects compared to rimonabant. The compounds were evaluated and optimized with respect to lipophilicity, solubility, CB1 potency, metabolism, distribution to brain and liver, effect on weight loss in diet-induced mice models. A few carbo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.