The nucleotide (nt) sequence of a cDNA cloned from the mosquito Anopheles gambiae was determined. The amino acid (aa) sequence of the deduced protein was 56% identical (60/108 aa) to the recently discovered translation initiation factor Suil of yeast, suggesting that the two proteins are homologs and have similar functions. Database searches also revealed strong similarity to other sequences, including the deduced gene products of cDNAs from organisms as diverse as nematodes, humans and plants. The functions of these putative proteins are unknown, but their homology to Suil suggests that they
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Present in all eukaryotic cells, the integrated stress response (ISR) is a highly coordinated signaling network that controls cellular behavior, metabolism, and survival in response to diverse stresses. The ISR is initiated when any 1 of 4 stress-sensing kinases (protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase [PERK], general control non-derepressible 2 [GCN2], double-stranded RNA-dependent protein kinase [PKR], heme-regulated eukaryotic translation initiation factor 2α kinase [HRI]) becomes activated to phosphorylate the protein translation initiation factor eukaryotic translation initiati
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Orientia tsutsugamushi, the causative agent of scrub typhus, is an obligate intracellular bacterium. Previously, a large number of genes that encode proteins containing eukaryotic protein-protein interaction motifs such as ankyrin-repeat (Ank) domains were identified in the O. tsutsugamushi genome. However, little is known about the Ank protein function in O. tsutsugamushi.
METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: To characterize the function of Ank proteins, we investigated a group of Ank proteins containing an F-box-like domain in the C-terminus in addition to the Ank domains. All nine s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Viruses have evolved multiple strategies to manipulate their host's translational machinery for the synthesis of viral proteins. A common viral target is the alpha subunit of eukaryotic initiation factor 2 (eIF2α). In this study, we show that global protein synthesis was increased but the eIF2α phosphorylation level was markedly decreased in porcine kidney 15 (PK15) cells infected with pseudorabies virus (PRV), a swine herpesvirus. An increase in the eIF2α phosphorylation level by salubrinal treatment or transfection of constructs expressing wild-type eIF2α or an eIF2α phosphomimetic [eIF2α(S5
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poor oxygenation (hypoxia) is present in the majority of human tumors and is associated with poor prognosis due to the protection it affords to radiotherapy and chemotherapy. Hypoxia also elicits multiple cellular response pathways that alter gene expression and affect tumor progression, including two recently identified separate pathways that strongly suppress the rates of mRNA translation during hypoxia. The first pathway is activated extremely rapidly and is mediated by phosphorylation and inhibition of the eukaryotic initiation factor 2alpha. Phosphorylation of this factor occurs as part o
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ankylosing spondylitis (AS) is a common inflammatory spondyloarthritis affecting the spine and sacroiliac joint that finally results in sclerosis of the axial skeleton. Aside from human leukocyte antigen B27, transcriptomic biomarkers in blood for AS diagnosis still remain unknown. Hence, this study aimed to investigate credible AS-specific mRNA biomarkers from the whole blood of AS patients by analyzing an mRNA expression profile (GSE73754) downloaded Gene Expression Omnibus, which includes AS and healthy control blood samples. Weighted gene co-expression network analysis was performed and re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The reversible phosphorylation of proteins controls most cellular functions. Protein kinases have been popular drug targets, unlike phosphatases, which remain a drug discovery challenge. Guanabenz and Sephin1 are selective inhibitors of the phosphatase regulatory subunit PPP1R15A (R15A) that prolong the benefit of eIF2α phosphorylation, thereby protecting cells from proteostatic defects. In mice, Sephin1 prevents two neurodegenerative diseases, Charcot-Marie-Tooth 1B (CMT-1B) and SOD1-mediated amyotrophic lateral sclerosis (ALS). However, the molecular basis for R15A inhibition is unknown. Her
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute nutrient deprivation (fasting) causes an immediate increase in spermidine biosynthesis in yeast, flies, mice and humans, as corroborated in four independent clinical studies. This fasting-induced surge in spermidine constitutes the critical first step of a phylogenetically conserved biochemical cascade that leads to spermidine-dependent hypusination of EIF5A (eukaryotic translation initiation factor 5A), which favors the translation of the pro-macroautophagic/autophagic TFEB (transcription factor EB), and hence an increase in autophagic flux. We observed that genetic or pharmacological i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the TSC (tuberous sclerosis complex) genes result in the hyperactivation of the mTORC1 (mechanistic/mammalian target of rapamycin 1) growth pathway in mesenchymal pulmonary cells. Rapamycin (sirolimus), a naturally occurring macrolide, is the only therapeutic approved for women with lymphangioleiomyomatosis (LAM), a progressive, destructive lung disease caused by TSC gene mutations and mTORC1 hyperactivation. However, on cessation of the drug, lung function decline continues. We demonstrated here that pulmonary LAM cancer stem-like state (SLS) cells most highly expressed the eIF4E
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Translational repression and mRNA degradation are two major mechanisms for post-transcriptional regulation of gene expression. The detailed relationship between these two processes is not yet well established. Zinc-finger antiviral protein (ZAP) inhibits the replication of certain viruses, including human immunodeficiency virus 1, by binding directly to specific viral mRNAs and recruiting cellular mRNA degradation machinery to degrade the target mRNA. Here, we report that ZAP also inhibits the translation of target mRNAs by interfering with the interaction between translational initiation fact
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dedifferentiated liposarcoma (DDLPS) is a rare and aggressive subtype of liposarcoma, driven by a core transcriptional regulatory circuitry (CRC) that sustains tumor proliferation. This malignancy poses considerable clinical challenges, marked by high postoperative recurrence and metastatic potential, alongside a lack of effective targeted therapies. In this study, we establish that KPT-330 (Selinexor), a selective inhibitor of exportin 1 (XPO1), effectively compromises DDLPS cell viability by perturbing CRC homeostasis. Mechanistically, we demonstrate that KPT-330 attenuates the cellular tran
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanisms regulating initiation of mRNA translation for the generation of protein products that mediate interferon (IFN) responses are largely unknown. We have previously shown that both Type I and II IFNs engage the mammalian target of rapamycin (mTOR), resulting in downstream phosphorylation and deactivation of the translational repressor 4E-BP1 (eIF4E-binding protein 1). In the current study, we provide direct evidence that such regulation of 4E-BP1 by IFNalpha or IFNgamma results in sequential dissociation of 4E-BP1 from eukaryotic initiation factor-4E and subsequent formation of a fu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple mechanisms exist in a cell to cope with stress. Four independent stress-sensing kinases constitute the integrated stress response machinery of the mammalian cell, and they sense the stress signals and act by phosphorylating the eukaryotic initiation factor 2α (eIF2α) to arrest cellular translation. Eukaryotic initiation factor 2 alpha kinase 4 (eIF2AK4) is one of the four kinases and is activated under conditions of amino acid starvation, UV radiation, or RNA virus infection, resulting in shutdown of global translation. An earlier study in our laboratory constructed the protein intera
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein phosphorylation modification plays an important role in regulating protein activity. Astrocyte elevated gene-1 (AEG-1), an adaptor protein, promotes the progression of various types of cancers by protein-protein interactions. We previously demonstrated that AEG-1 promoted the growth and metastasis of gastric cancer by upregulating the expression of oncogenic eukaryotic translation initiation factor 4E. However, a role for AEG-1 phosphorylation is not known. In this study, we identified phosphorylation of serines 426 (S426) and 308 (S308) as the inactive status of AEG-1. Decreased AEG-1
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
FMRP is a multifunctional protein encoded by the Fragile X Messenger Ribonucleoprotein 1 gene (FMR1). The inactivation of the FMR1 gene results in fragile X syndrome (FXS), a serious neurodevelopmental disorder. FMRP deficiency causes abnormal neurite outgrowth, which is likely to lead to abnormal learning and memory capabilities. However, the mechanism of FMRP in modulating neuronal development remains unknown. We found that FMRP enhances the translation of 4EBP2, a neuron-specific form of 4EBPs that inactivates eIF4E by inhibiting the interaction between eIF4E and eIF4G. Depletion of 4EBP2 r
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathogenic variants of genes encoding initiation factors can cause neurological diseases, including neurodevelopmental disorders and brain abnormalities. The eukaryotic translation initiation factor 1 A, X-linked (EIF1AX) is a gene located at Xp22.12 that plays an important role in the regulation of translation initiation. Here, we identified de novo hemizygous EIF1AX variants in male individuals with neurodevelopmental disorders and explored their possible involvement in these neurological disorders. We performed trio-based exome or whole genome sequencing in four families. The pathogenicity
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Insulin rapidly activates protein synthesis by activating components of the translational machinery including eIFs (eukaryotic initiation factors) and eEFs (eukaryotic elongation factors). In the long term, insulin also increases the cellular content of ribosomes to augment the capacity for protein synthesis. The rapid activation of protein synthesis by insulin is mediated primarily through phosphoinositide 3-kinase. This involves the activation of PKB (protein kinase B). In one case, PKB acts to phosphorylate and inactivate glycogen synthase kinase 3, which in turn phosphorylates and inhibits
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polyamines regulate multiple signaling pathways and are implicated in many aspects of cellular functions, but the exact molecular processes governed by polyamines remain largely unknown. In response to environmental stress, repression of translation is associated with the assembly of stress granules (SGs) that contain a fraction of arrested mRNAs and are thought to function as mRNA storage. Here we show that polyamines modulate the assembly of SGs in normal intestinal epithelial cells (IECs) and that induced SGs following polyamine depletion are implicated in the protection of IECs against apo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The postprandial increases in AA and insulin independently stimulate protein synthesis in skeletal muscle of piglets. Leucine is an important mediator of the response to AA. We have shown that the postprandial increase in leucine, but not isoleucine or valine, acutely stimulates muscle protein synthesis in piglets. Leucine increases muscle protein synthesis by modulating the activation of mammalian target of rapamycin (mTOR) complex 1 and signaling components of translation initiation. Leucine increases the phosphorylation of mTOR, 70-kDa ribosomal protein S6 kinase-1, eukaryotic initiation fa
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: The purpose of this review is to provide a summary of the current state of knowledge concerning one of the intracellular signal transduction pathways through which amino acids, and in particular leucine, regulate the initiation phase of mRNA translation. The primary focus is on a protein kinase, termed the mammalian target of rapamycin (mTOR), that is a point of convergence between amino acid and growth factor signaling to mRNA translation and thereby to cell growth.
RECENT FINDINGS: Until recently the pathway through which amino acids signal to mTOR was completely undefine
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования