The mechanisms regulating initiation of mRNA translation for the generation of protein products that mediate interferon (IFN) responses are largely unknown. We have previously shown that both Type I and II IFNs engage the mammalian target of rapamycin (mTOR), resulting in downstream phosphorylation and deactivation of the translational repressor 4E-BP1 (eIF4E-binding protein 1). In the current study, we provide direct evidence that such regulation of 4E-BP1 by IFNalpha or IFNgamma results in sequential dissociation of 4E-BP1 from eukaryotic initiation factor-4E and subsequent formation of a fu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lymphangioleiomyomatosis (LAM) is a cystic lung disease of women resulting from mutations in tuberous sclerosis complex (TSC) genes that suppress the mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) pathway. mTORC1 activation enhances a plethora of anabolic cellular functions, mainly via the activation of mRNA translation through stimulation of ribosomal protein S6 kinase (S6K1)/ribosomal protein S6 (S6) and eukaryotic initiation factor 4E-binding protein 1 (4E-BP1)/eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF4E). Rapamycin (sirolimus), an allosteric inhibitor of mTORC1, stabilises lung fu
ОбзорСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Digestive and liver disease : official journal of the Italian Society of Gastroenterology and the Italian Association for the Study of the Liver2023eng
BACKGROUND: The mechanistic target of rapamycin (mTOR) signal pathway plays a crucial role in the development of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). However, the causal effect of mTOR downstream proteins on NAFLD remains unknown.
AIMS: We conducted a two-sample Mendelian randomization (MR) study to investigate whether the mTOR-dependent circulating proteins, including Eukaryotic Initiation Factor 4E Binding Proteins (eIF4EBPs), Ribosomal Protein S6K kinase 1 (RP-S6K), Eukaryotic Initiation Factor 4E (eIF4E), Eukaryotic Initiation Factor 4A (eIF4A) and Eukaryotic Initiation Factor 4 G (e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Regulation of mRNA translation is an important regulatory step in gene expression. During embryonic development, mRNA translation is tightly regulated to produce the protein at the right place, at the right time. The eukaryotic initiation factor 4E (eIF4E) is a major target for the regulation of cap-dependent translation, that plays a key role during embryogenesis including gametogenesis, fertilization and establishment of embryonic axes. In this review, we describe recent advances illustrating the importance of the translational regulator eIF4E and its partners in developmental decisions. dou
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the TSC (tuberous sclerosis complex) genes result in the hyperactivation of the mTORC1 (mechanistic/mammalian target of rapamycin 1) growth pathway in mesenchymal pulmonary cells. Rapamycin (sirolimus), a naturally occurring macrolide, is the only therapeutic approved for women with lymphangioleiomyomatosis (LAM), a progressive, destructive lung disease caused by TSC gene mutations and mTORC1 hyperactivation. However, on cessation of the drug, lung function decline continues. We demonstrated here that pulmonary LAM cancer stem-like state (SLS) cells most highly expressed the eIF4E
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eukaryotic cap-dependent translation initiation is regulated by binding of the predominantly folded eukaryotic initiation factor 4E (eIF4E) to the intrinsically disordered eIF4E binding proteins (4E-BPs). Here, we report full-length atomistic conformational ensembles generated by IDPConformerGenerator and optimized by X-EISDv2 workflow for both apo 4E-BP2, the neuronal 4E-BP, and 4E-BP2 in complex with eIF4E, using data from single-molecule fluorescence and nuclear magnetic resonance (NMR), together with select coordinates from a 4E-BP1:eIF4E crystal structure. Structural sampling within dynam
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Type 1 diabetes (T1D) is an autoimmune disease characterized by β-cell destruction promoted by autoreactive T cells. Eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF4E)–binding protein 1 (4E-BP1) and 4E-BP2 are translational repressors and downstream targets of mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1). Activation of the 4E-BP2/eIF4E pathway by 4E-BP2 deletion promotes translation initiation, inducing β-cell expansion and proliferation and regulating adaptive immunity. However, the involvement of 4E-BP2 in T1D remains unexplored. This study aimed to determine the role of 4E-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant splicing is typically attributed to splice-factor (SF) mutation and contributes to malignancies including acute myeloid leukemia (AML). Here, we discovered a mutation-independent means to extensively reprogram alternative splicing (AS). We showed that the dysregulated expression of eukaryotic translation initiation factor eIF4E elevated selective splice-factor production, thereby impacting multiple spliceosome complexes, including factors mutated in AML such as SF3B1 and U2AF1. These changes generated a splicing landscape that predominantly supported altered splice-site selection for
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The translation initiator CERES interacts with the RNA helicase RH37 and bridges the interaction of RH37 with eIF4E.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The protozoan parasite Toxoplasma gondii causes serious opportunistic disease due to its ability to persist in patients as latent tissue cysts. The molecular mechanisms coordinating conversion between proliferative parasites (tachyzoites) and latent cysts (bradyzoites) are not fully understood. We previously showed that phosphorylation of eIF2α accompanies bradyzoite formation, suggesting that this clinically relevant process involves regulation of mRNA translation. In this study, we investigated the composition and role of eIF4F multi-subunit complexes in translational control. Us
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis E virus (HEV) infection, one of the foremost causes of acute hepatitis, is becoming a health problem of increasing magnitude. As other viruses, HEV exploits elements from host cell biochemistry, but we understand little as to which components of the human hepatocellular machinery are perverted for HEV multiplication. It is, however, known that the eukaryotic translation initiation factors 4F (eIF4F) complex, the key regulator of the mRNA-ribosome recruitment phase of translation initiation, serves as an important component for the translation and replication of many viruses. Here we
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibitors of the mechanistic target of rapamycin (mTOR) hold promise for treatment of hematological malignancies. Analogs of the allosteric mTOR inhibitor rapamycin are approved for mantle cell lymphoma but have limited efficacy in other blood cancers. ATP-competitive "active-site" mTOR inhibitors produce more complete mTOR inhibition and are more effective than rapamycin in preclinical models of leukemia, lymphoma and multiple myeloma. In parallel to clinical trials of active-site mTOR inhibitors, it will be important to identify resistance mechanisms that might limit drug efficacy in certai
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The obligate intracellular parasite Toxoplasma gondii reprograms host gene expression through multiple mechanisms that promote infection, including the up-regulation of mTOR-dependent host mRNA translation. In addition to the mTOR-4E-BP1/2 axis, MAPK-interacting kinases 1 and 2 (MNK1/2) control the activity of the mRNA cap-binding protein eIF4E. Herein, we show that T. gondii inhibits the phosphorylation of MNK1/2 and their downstream target eIF4E in murine and human macrophages. Exposure to soluble T. gondii antigens (STAg) failed to fully recapitulate this phenotype indicating the requiremen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drosophila sperm development is characterized by extensive post-transcriptional regulation whereby thousands of transcripts are preserved for translation during later stages. A key step in translation initiation is the binding of eukaryotic initiation factor 4E (eIF4E) to the 5' mRNA cap. In addition to canonical eIF4E-1, Drosophila has multiple eIF4E paralogs, including four (eIF4E-3, -4, -5, and -7) that are highly expressed in the testis. Among these, only eIF4E-3 has been characterized genetically. Here, using CRISPR/Cas9 mutagenesis, we determined that eIF4E-5 is essential for male fertil
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although smooth muscle hypertrophy is present in asthmatic airways, little is known about the biochemical pathways regulating airway smooth muscle protein synthesis, cell size, or accumulation of contractile apparatus proteins. We sought to develop a model of airway smooth muscle hypertrophy in primary cells using a physiologically relevant stimulus. We hypothesized that transforming growth factor (TGF)-beta induces hypertrophy in primary bronchial smooth muscle cells. Primary human bronchial smooth muscle cells isolated from unacceptable lung donor tissue were studied. Cells were seeded on un
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cap-binding protein eukaryotic initiation factor (eIF) 4E is a key protein for mRNA metabolism. The biological role of eIF4E is defined by the specific protein it interacts with. Thus, eIF4E binds to a constellation of partners across eukaryotes. The best-characterized role of eIF4E is to promote mRNA translation through interaction with the translation factor eIF4G. To seek new interactors in the ascomycete Saccharomyces cerevisiae, we performed a genomic yeast two-hybrid screen using eIF4E as bait. In addition to the already reported p20 and Eap1, we identified Med9, a component of the R
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The eukaryotic initiation factor 4F (eIF4F) complex plays a pivotal role in protein translation initiation; however, its importance in malignant and benign Schwann cell tumors has not been explored, and whether blocking eIF4F function is effective for treating these tumors is not known.
METHODS: Immunostaining was performed on human malignant peripheral nerve sheath tumors (MPNSTs) and vestibular schwannomas (VSs) for eIF4F components. The role of eIF4A and eIF4E in cell growth was assessed by RNA interference. Various natural compounds were screened for their growth-inhibitory ac
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The eIF4E family of translation initiation factors bind 5' methylated caps and act as the limiting step for mRNA translation. The canonical eIF4E1A is required for cell viability, yet other related eIF4E families exist and are utilized in specific contexts or tissues. Here, we describe a family called Eif4e1c, for which we find roles during heart development and regeneration in zebrafish. The Eif4e1c family is present in all aquatic vertebrates but is lost in all terrestrial species. A core group of amino acids shared over 500 million years of evolution forms an interface along the protein sur
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The liver is a metabolic hub characterized by high levels of protein synthesis. Eukaryotic initiation factors, eIFs, control the first phase of translation, initiation. Initiation factors are essential for tumor progression and, since they regulate the translation of specific mRNAs downstream of oncogenic signaling cascades, may be druggable. In this review, we address the issue of whether the massive translational machinery of liver cells contributes to liver pathology and to the progression of hepatocellular carcinoma (HCC); it represents a valuable biomarker and druggable target. First, we
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Insulin rapidly activates protein synthesis by activating components of the translational machinery including eIFs (eukaryotic initiation factors) and eEFs (eukaryotic elongation factors). In the long term, insulin also increases the cellular content of ribosomes to augment the capacity for protein synthesis. The rapid activation of protein synthesis by insulin is mediated primarily through phosphoinositide 3-kinase. This involves the activation of PKB (protein kinase B). In one case, PKB acts to phosphorylate and inactivate glycogen synthase kinase 3, which in turn phosphorylates and inhibits
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования