Delayed wound healing is a major complication of diabetes occurring in approximately 15% of chronic diabetic patients. It not only significantly affects patients' quality of life but also poses a major economic burden to the health care system. Most efforts have been focused on accelerating wound reepithelialization and closure. However, even after healing the quality of healed tissue in diabetics is abnormal and recurrence is common (50-75%). Thus, understanding how diabetes alters the ultimate mechanical properties of healed wounds will be important to develop more effective approaches for t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune checkpoint blockade has transformed melanoma therapy but is frequently limited by acquired resistance. Focal adhesion kinase (FAK) and its homolog PYK2 are nonreceptor tyrosine kinases that coordinate cell-matrix adhesion and cytoskeletal signaling. In this study, we define the distinct roles of FAK (as the principal scaffold) and PYK2 (in a supportive capacity) in IFN-γ-mediated immune checkpoint blockade resistance. Label-free phosphoproteomic profiling revealed that IFN-γ stimulation drives extensive phosphorylation across pathways governing cytoskeletal remodeling, transcriptional r
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NF2 (neurofibromatosis type 2)-related schwannomatosis (NF2-SWN) is a cancer predisposition syndrome characterized by the development of bilateral vestibular (VS) and spinal schwannomas. While benign, these tumors can cause substantial morbidity, and effective pharmacological treatments remain limited. Here, we demonstrate that genetic ablation of focal adhesion kinase (Fak/Ptk2) impairs tumor formation and preserves hearing in a murine model of NF2. Mechanistically, we show that Fak deletion decreases macrophage infiltration, attenuates nucleotide-binding oligomerization domain-containing pro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone fragility induced by chronic glucocorticoid excess is due, at least in part, to induction of osteocyte apoptosis through direct actions on these cells. However, the molecular mechanism by which glucocorticoids shorten osteocyte life span has remained heretofore unknown. We report that apoptosis of osteocytic MLO-Y4 cells induced by the synthetic glucocorticoid dexamethasone is abolished by the glucocorticoid receptor antagonist RU486, but not by inhibition of protein or RNA synthesis. Dexamethasone-induced apoptosis is preceded by a decrease in the number of cytoplasmic processes, an indi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In osteoporosis, the regenerative capacity of bone is compromised, which may involve altered osteoblast (OB) activity. This could be attributed to an inappropriate synthesis and assembly of an extracellular matrix (ECM), altered cell adhesion to the ECM, or be due to inappropriate downstream activation of adhesion-mediated signaling cascades through proteins such as focal adhesion kinase (FAK). The purpose of our study was to compare early adhesion-mediated events using previously described and characterized clinically derived OBs obtained from human patients undergoing major joint arthroplast
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Our previous studies have identified mitsugumin 53 (MG53) as a novel regulator for angiogenesis by directly entering endothelial cells and modulating focal adhesion kinase (FAK) activation, but little is known about how rhMG53 is taken up by cells and how rhMG53 mediates cell movement. In the present study, we demonstrated that the knockdown of caveolin-1 and the clathrin inhibitor, pitstop-2, both significantly reduced the entry of rhMG53 into endothelial cells, indicating caveolae-dependent and clathrin-dependent endocytosis during this process. The internalised rhMG53 remarkably inhibited t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High-grade serous ovarian cancer (HGSOC) is a lethal malignancy characterized by an immunosuppressive tumor microenvironment containing few tumor infiltrating lymphocytes (TILs) and an insensitivity to checkpoint inhibitor immunotherapies. Gains in the PTK2 gene encoding focal adhesion kinase (FAK) at Chr8 q24.3 occur in ∼70% of HGSOC tumors, and elevated FAK messenger RNA (mRNA) levels are associated with poor patient survival. Herein, we show that active FAK, phosphorylated at tyrosine-576 within catalytic domain, is significantly increased in late-stage HGSOC tumors. Active FAK costained wi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The focal adhesion kinase (FAK) gene encodes a tyrosine kinase (p125FAK) thought to be involved in signal transduction pathways used in cell adhesion, motility, and anchorage-independent growth. Because alterations in these cellular processes occur in tumor invasion and metastasis, we studied the protein expression of FAK in a variety of human tumors and found that in the 119 samples studied, increased levels of p125FAK correlated with the invasive potential of a tumor. By comparing FAK expression in tumors with normal tissue from the same patient, we found that p125FAK was significantly eleva
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vestibular schwannoma (VS), characterized by the absence of merlin expression, is the most prevalent benign tumor located at the cerebellopontine angle, lacking approved pharmaceutical interventions except for off-label utilization of bevacizumab. The role of Tumor stiffness-Focal adhesion kinase (FAK) activation in fueling tumor progression is well-established, with merlin deficiency serving as a biomarker for tumor sensitivity to FAK inhibitors. In this context, we investigated whether Tumor stiffness-FAK contributes to VS progression. Single-cell RNA sequencing revealed associations between
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuropeptide-stimulated tyrosine phosphorylation of specific components in Swiss 3T3 cells was investigated using monoclonal antibodies directed against the src transformation-associated substrates p125 focal adhesion kinase (FAK), a novel type of cytosolic tyrosine kinase, and p130. Treatment of Swiss 3T3 cells with the mitogenic peptides bombesin, vasopressin, and endothelin caused a striking increase in the tyrosine phosphorylation of p125FAK, as judged either by anti-phosphotyrosine (anti-Tyr(P)) Western blots of anti-p125FAK immunoprecipitates, or by anti-p125FAK immunoblots of anti-Tyr(P
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein inhibition via the traditional drug-designing approach has been shown to be an effective method for developing numerous small-molecule-based therapeutics. In the last decade, small inhibitors-guided protein degradation has arisen as an alternative method with the potential to fulfill the drug requirement for undruggable targets. Focal adhesion kinase (FAK) is a crucial modulator of the growth and spread of tumors, apart from it also acts as a scaffold for signaling of other proteins. FAK inhibitors have thus far had unsatisfactory results in clinical trials for cancer applications. Unl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Inadequate or inappropriate cell-substrate contact triggers a subset of apoptotic cell death, termed anoikis. Resistance to anoikis is a characteristic of malignant cells that is associated with increased tumorigenesis and metastasis. Focal adhesion kinase (FAK) is an important regulator of cell survival and migration and cell cycle progression. We tested the hypothesis that FAK gene silencing would promote anoikis and reverse acquired anoikis resistance in human pancreatic adenocarcinoma cells.
METHODS: FAK expression was assessed by Northern and Western blot analysis. Anoikis wa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In order to form and maintain a protective barrier for photoreceptors, the retinal pigment epithelium relies on integrin signaling and related pathways to form adhesion complexes, undergo cell spreading, and establish a confluent cellular monolayer. Polyamines are multifunctional polycations that are essential for cell attachment and spreading, although their exact mechanisms of action are as yet unclear. We report new immunocytochemical evidence suggesting that in the cells of retinal pigment epithelium and also the intestinal epithelium, polyamines are present in a population of intracellula
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IGF-I stimulates cell growth through interaction of the IGF receptor with multiprotein signaling complexes. However, the mechanisms of IGF-I receptor-mediated signaling are not completely understood. We have previously shown that IGF-I-stimulated 3T3-L1 cell proliferation is dependent on Src activation of the ERK-1/2 MAPK pathway. We hypothesized that IGF-I activation of the MAPK pathway is mediated through integrin activation of Src-containing signaling complexes. The disintegrin echistatin decreased IGF-I phosphorylation of Src and MAPK, and blocking antibodies to (alpha)v and beta3 integrin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
M64HCl, which has drug-like properties, is a water-soluble Focal Adhesion Kinase (FAK) activator that promotes murine mucosal healing after ischemic or NSAID-induced injury. Since M64HCl has a short plasma half-life in vivo (less than two hours), it has been administered as a continuous infusion with osmotic minipumps in previous animal studies. However, the effects of more transient exposure to M64HCl on monolayer wound closure remained unclear. Herein, we compared the effects of shorter M64HCl treatment in vitro to continuous treatment for 24 hours on monolayer wound closure. We then investi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disorder caused by a polyglutamine expansion in the protein huntingtin (HTT) [55]. While the final pathological consequence of HD is the neuronal cell death in the striatum region of the brain, it is still unclear how mutant HTT (mHTT) causes synaptic dysfunctions at the early stage and during the progression of HD. Here, we discovered that the basal activity of focal adhesion kinase (FAK) is severely reduced in a striatal HD cell line, a mouse model of HD, and the human post-mortem brains of HD patients. In addition, we observed with a FRET-bas
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple-negative breast cancer (TNBC) remains a highly aggressive malignancy with limited therapeutic targets and frequent treatment resistance. Focal adhesion kinase (FAK), encoded by PTK2, regulates tumor-cell survival and motility, but the efficacy of small-molecule FAK inhibitors is limited by insufficient tumor accumulation. Here, we developed an acid-responsive Fe-doped LDH nanoplatform incorporating the FAK inhibitor Y15, termed Y15@LDH, for synergistic TNBC therapy. Y15 was introduced during LDH formation, enabling its integration into the Fe-doped LDH framework. Under acidic tumor-asso
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hyperglycemia-induced chronic inflammation is a crucial risk factor that causes undesirable cardiac alternations in diabetic cardiomyopathy (DCM). Focal adhesion kinase (FAK) is a non-receptor protein tyrosine kinase that primarily regulates cell adhesion and migration. Based on recent studies, FAK is involved in inflammatory signaling pathway activation in cardiovascular diseases. Here, we evaluated the possibility of FAK as a therapeutic target for DCM.
METHODS: A small molecular selective FAKinhibitor, PND-1186 (PND), was used to evaluate the effect of FAK on DCM in both high g
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The etiology of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) remains unknown, and therapeutic interventions are currently restricted. The activation of lung fibroblasts and the focal adhesion kinase (FAK) signaling pathway are crucial to the pathogenesis of IPF, yet the exact molecular mechanisms remain incompletely understood. Our study shows that the deleted in lymphocytic leukemia 2 (DLEU2) is elevated in the peripheral blood of patients with IPF, as well as in the lung tissues of mice with pulmonary fibrosis. Functional assays revealed that overexpression of DLEU2 facilitated fibrogenesis, whereas
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibrotic capsule formation remains a major barrier in the clinical performance of biomedical implants. Here, we demonstrate that synthetic hydrogels mimicking the mechanical properties of fibrotic tissue trigger stromal cell activation and immune remodeling via focal adhesion kinase (FAK)-mediated mechanotransduction. Using a mechanically tunable poly(ethylene glycol) hydrogel platform and subcutaneous implantation in mice, we show that pharmacological inhibition of FAK activity significantly reduces α-smooth muscle actin (α-SMA)-positive myofibroblast activation, collagen I deposition, and fi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.