Pathogenic variants in the JAG1 gene are a primary cause of the multi-system disorder Alagille syndrome. Although variant detection rates are high for this disease, there is uncertainty associated with the classification of missense variants that leads to reduced diagnostic yield. Consequently, up to 85% of reported JAG1 missense variants have uncertain or conflicting classifications. We generated a library of 2,832 JAG1 nucleotide variants within exons 1-7, a region with a high number of reported missense variants, and designed a high-throughput assay to measure JAG1 membrane expression, a re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alagille syndrome (ALGS) is a complex heterogenous disease with a wide array of clinical manifestations in association with cholestatic liver disease. Major clinical and genetic advancements have taken place since its first description in 1969. However, clinicians continue to face considerable challenges in the management of ALGS, particularly in the absence of targeted molecular therapies. In this article, we provide an overview of the broad ALGS phenotype, current approaches to diagnosis and with particular focus on key clinical challenges encountered in the management of these patients.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alagille syndrome is an autosomal dominant disorder with variable multisystem organ involvement that is caused by mutations in one of two genes in the Notch signalling pathway, JAG1 or NOTCH2. Alagille syndrome is characterized by bile duct paucity, along with at least three of the following features: cholestasis, cardiac defects, skeletal abnormalities, ocular abnormalities and characteristic facies. However, the clinical features of Alagille syndrome are highly variable, and children or adults may also present with predominantly renal findings and little or no hepatic involvement. Renal invo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Portal mesenchymal cells induce the epithelial differentiation of the bile ducts in the developing liver via one of the Delta-Notch signaling components, JAGGED1. Although this differential induction is crucial for normal liver physiology as its genetic disorder (Alagille syndrome) causes jaundice, the molecular mechanism behind JAGGED1 expression remains unknown. Here, we searched for upstream regulatory transcription factors of JAGGED1 using an integrated bioinformatics method.
RESULTS: According to the DoRothEA database, which integrates multiple lines of evidence on the relatio
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Journal of Huazhong University of Science and Technology. Medical sciences = Hua zhong ke ji da xue xue bao. Yi xue Ying De wen ban = Huazhong keji daxue xuebao. Yixue Yingdewen ban2017eng
Placentation, which is critical for maternal-fetal exchange of nutrients and gases, is a complicated process comprising stepwise vasculogenesis and angiogenesis. Hypoxia caused by impaired trophoblast invasion may cause various angiogenic abnormalities in human placenta. The Notch1 signaling pathway plays an important role in the regulation of angiogenesis. The angiogenesis of human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) under normal/hypoxic conditions and the mRNA/protein level of Notch1/Dell4/Jagged1 were investigated in this study. The effects of DAPT/JAG-1 on the migration of HUVECs wer
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Письмо в редакциюПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alagille syndrome (AGS; OMIM 118450) is a complex dominantly inherited multisystem disorder involving the liver, heart, eyes, facies, skeleton, and other systems. Criteria for the clinical diagnosis have been established as the presence of bile duct paucity on liver biopsy in association with three of five major clinical findings (cholestasis, butterfly vertebrae, posterior embryotoxon, congenital heart disease, and facial features). Jagged1 has been identified as the AGS disease gene. Jagged1 is a large gene, with no mutational hot spots, making molecular testing difficult at this time. Other
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fracture healing is a tightly regulated process dependent on coordinated activation and differentiation of mesenchymal progenitor cells and their progeny through spatiotemporally regulated signaling pathways. Canonical Notch signaling has been implicated in governing mesenchymal progenitor fate in both calvarial and long bone healing. Endogenous Notch ligands, particularly Jagged-1 (Jag1), are highly expressed during the bone healing process, yet the role of Jag1 and its homolog, Jagged-2 (Jag2), during fracture healing have not been fully examined. Herein, we utilized temporally controlled, i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alagille syndrome (ALGS) is an autosomal dominant, multisystemic disease with a high interindividual variability. The two causative genes JAG1 and NOTCH2 are expressed during kidney development, can be reactivated during adulthood kidney disease, and Notch signalling is essential for vascular morphogenesis and remodelling in mice. Liver disease is the most frequent and severe involvement; neonatal cholestasis occurs in 85% of cases, pruritus in 74%, xanthomas in 24% of cases, and the cumulative incidences of portal hypertension and liver transplantation are 66% and 50% respectively at 18 years
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alagille syndrome (ALGS) is an autosomal dominant disorder which is mainly caused by JAG1 gene mutation and can affect multiple systems including the liver, heart, eyes, skeleton and face. This paper reports the clinical and genetic features of an ALGS patient. A 2-year-and-9-month-old boy was referred to the hospital with the complaint of abnormal liver function and heart murmur discovered over two years. Jaundice of the skin and sclera was not observed. The child had a prominent forehead, left esotropia, depressed nasal bridge and micromandible. The two lungs were clear on auscultation, but
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ductus arteriosus is an arterial vessel that shunts blood flow away from the lungs during fetal life, but normally occludes after birth to establish the adult circulation pattern. Failure of the ductus arteriosus to close after birth is termed patent ductus arteriosus, and is one of the most common congenital heart defects. Our previous work demonstrated that vascular smooth muscle cell expression of the Jag1 gene, which encodes a ligand for Notch family receptors, is essential for postnatal closure of the ductus arteriosus in mice. However, it was not known what cell population was respon
Письмо в редакциюПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Notch signaling has been implicated in the regulation of self-renewal of adult stem cells and differentiation of precursors along a specific cell lineage, in normal embryonic development and organogenesis. There is also evidence that signaling through Notch receptors regulate cell proliferation and cell survival in several types of cancer, with opposing results depending on tissue context. No data are available in the literature concerning modulation of the expression of Notch receptors, and their ligands, in human cutaneous malignant melanoma. Here, we have investigated, for the first tim
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report a 19 year-old patient carrying a terminal 20p microdeletion. She displayed clinical features resembling those of two other previously described patients. We suggest that a specific phenotype can be associated with this chromosomal anomaly. Mental retardation, epilepsy, and dysmorphic signs including low-set ears and overfolded helices seem highly characteristic of this syndrome and may define major diagnostic criteria of a recognizable phenotype. Delayed closure of fontanella, delayed permanent teeth eruption, visual disturbances, prominent ear lobes, prominent nasal root and ridge,
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alagille syndrome (ALGS) is an autosomal dominant condition, primarily caused by mutations in JAGGED1. ALGS is defined by cholestatic liver disease, cardiac disease and involvement of the face, skeleton, and eyes with variable expression of these features. Renal involvement has been reported though not formally described. The objective of this study was to systematically characterize the renal involvement in ALGS. We performed a retrospective review of 466 JAGGED1 mutation-positive ALGS patients. Charts were reviewed for serum biochemistries, renal ultrasounds or other imaging, urinalysis, and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Alagille syndrome (ALGS) is a rare autosomal dominant disorder with several clinical manifestations including facial, hepatic, cardiovascular, skeletal, and renal complications. ALGS is a result of pathogenic variants in either JAG1 or NOTCH2 genes, which lead to the disruption of the Notch signaling pathway. Here, we present the case of a 17-year-old female patient, clinically and genetically diagnosed with ALGS1.
MATERIAL AND METHODS: The 17-year-old patient, with an ALGS-free family history, was clinically diagnosed with ALGS due to liver dysfunction, cholestasis, kidney cyst
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiplexed assays of variant effects (MAVEs) represent a powerful approach to providing functional information for variants at scale. To harness the full utility of these systems, assay readout must be translated into a language that is accommodating to the clinical genomics community. We previously performed a MAVE to characterize variants in JAG1, the primary cause of the autosomal-dominant, multisystemic disease Alagille syndrome. Using this existing dataset, we calculated log-likelihood ratios of pathogenicity for each variant score, allowing for direct translation of variant data into re
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Alagille syndrome (ALGS) is an autosomal dominant, multisystem disorder that typically presents with cholestasis, cardiac, ocular, skeletal, vascular and renal abnormalities, and distinct facial features. Most cases are due to variants in the JAG1 gene, with only a small percentage involving a complete gene deletion.
OBJECTIVE: to contribute to the phenotype delineation and interpretation of a microdeletion not previously described in the literature on chromosome 20.
CLINICAL CASE: A 4-month-old female patient was diagnosed with a heart murmur. An echocardiogram revealed pulmonar
Клинический случайСтатьяАннотация на английскомПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alagille syndrome (ALGS) is an autosomal dominant, multisystemic disorder due to haploinsufficiency in either the JAG1 gene (ALGS type 1) or the NOTCH2 gene (ALGS type 2). The disease has been difficult to diagnose and treat due to its muti-system clinical presentation, variable expressivity, and prenatal onset for some of the features. The generation of this iPSC line (TRNDi032-A) carrying a heterozygous mutation, p.Cys682Leufs*7 (c.2044dup), in the JAG1 gene provides a means of studying the disease and developing novel therapeutics towards patient treatment.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alagille syndrome (ALGS) is a multisystem condition characterized by cholestasis and bile duct paucity on liver biopsy and variable involvement of the heart, skeleton, eyes, kidneys, and face and caused by pathogenic variants in the JAG1 or NOTCH2 gene. The variable expressivity of the clinical phenotype and the lack of genotype-phenotype correlations lead to significant diagnostic difficulties. Here we present an analysis of 18 patients with cholestasis who were diagnosed with ALGS. We used an NGS panel targeting coding exons of 52 genes, including the JAG1 and NOTCH2 genes. Sanger sequencing
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.